桉樹提取物、其制備方法和其治療性用途技術

本發明專利技術涉及桉樹提取物在制備藥物或食品補充劑中的用途，所述藥 物或食品補充劑用于治療和/或預防由于神經介質重攝取的紊亂而引起 的疾患或病理學狀態。本發明專利技術還涉及經濃集的新型桉樹提取物，其特征 在于，所述提取物包含至少一種式(I)的化合物或任一種其非對映異 構體形式，其中R1與其所連接的碳原子一起形成基團C＝CH2或式(II) 的基團， 和R2表示異丁基，α-異丁基或β-異丁基；以及涉及其制備方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】桉樹提取物、其制備方法和其治療性用途本專利技術涉及桉樹提取物在制備藥物或食品補充劑中的用途，所述 藥物或食品補充劑用于治療和/或預防由于下列神經介質(neurom6cHateur )重才聶取的素^L而引起的疾患(affections)或病 理學狀態(pathologies):多巴胺、5-羥色胺和/或去甲腎上腺素。 優選地，所述提取物富含至少一種式(I )的化合物或任一種其非對映 異構體形式(I)其中，R1與其所連接的碳原子一起形成基團C-CH2,基團 OH、 'OH C，或\QH，和IU表示異丁基，a-異丁基或p-異丁基。本專利技術還涉及至少一種上述式(I )的化合物在制備藥物或食品補 充劑中的用途，所述藥物或食品補充劑用于治療和/或預防由于所述神 經介質重攝取的紊亂而引起的疾患或病理學狀態。存在許多種桉樹物種(超過600種)，其中大部分原產于澳大利亞 和塔斯馬尼亞，少數原產于新幾內亞和馬來西亞東部。桉樹屬于桃金 娘科，它們的名稱來源在于它們的花的特征性的形狀。這是因為，單 詞桉樹(Eucalyptus)是指良好覆蓋的，，，暗指戴在花的雄蕊 之上的蓋(由融合的花瓣形成)。桉樹通常是漂亮而巨大的樹木，其 在它們的原產國家可達到80至100米高，在更溫和的氣候中達到3至20米。它們的光滑樹皮以蒼白色至淺灰色的長條脫落。 一般地，它 們的特征在于葉的二態性。在藍桉(^/ca7/j^s g/o6/s Labili) 的情況下，未成熟的葉是橢圓-長方形的、淡灰綠色的、帶藍邊的、環 抱的且無柄的，而成熟的葉是鐮形的、灰綠色的、下垂的、具有扭曲 的葉柄且重直取向(兩個面相等)。花芽由四角錐形的花萼形成，所 述花萼被蓋所覆蓋，所述蓋在開花過程中升高以暴露許多具有長的白 色花絲和黃色花藥的雄蕊。果實是包含黑色或淡褐色種子的直徑為2 至2.5 cm的蒴果。在植物藥療法中，在歐洲藥典中主要使用三個物種藍桉、多苞 葉桉(f. 一/Z raea R. T. Baker )和谷桉(腸/一s麗'由7 R. T. Baker)。使用最老的樹枝的葉(鐮形的且有葉柄的)、精油和從其中 獲得的桉葉油素。常規地，通過口服和局部途徑來使用桉樹葉以治療呼吸系統疾患 (支氣管炎、咽喉炎癥、鼻塞、感冒等)，或者通過敷貼來使用以醫 治傷口、皮膚潰瘍等。由于它們的抗菌、粘液溶解和祛痰活性，桉樹的精油和桉葉油素 (或1，8-桉樹腦)被包括在許多用于治療呼吸道疾患的制劑中。精油 被用作驅蟲藥和用于獸醫學。迄今為止，桉樹精油的已知的藥理學性質是抗微生物、祛痰和 止咳性質(WICHTL M.和ANTON R. ， 1999 - /Va/7&s f力^ra/7ew〃^/es - 177-179 )， 抗炎和止喘性質(JUERGENS等人，2003 -Ant卜inflammatory activity of 1，8-cineol (eucalyptol) in bronchial asthma : a double-bind placebo controlled trial -Respir. Med. ， 97 (3)， 250-256 )，抗糖尿病性質(SWANST0N等人， 1990 - Traditional plant treatments for diabetes. Studies in normal and streptozotocin diabetic rats - Diabetologia, 33 (8)， 462-464 )，抗組胺性質(IKAWATI Z.等人，2001 - Screening of several Indonesian medicinal plants for their inhibi tory effect on histamine release from RBL—2H3cells — /. ^Y力/70/ Aai7/7aco/.,75 (2-3)， 248-256 )，抗癌性質(TAKASAKI等人，2000 - Cancer chemopreventive activity of euglobal-Gl from leaves of Eucalyptus grandis - Ca/zcer， 155 (1) : 61-65 )， 抗病毒 性質(TAKASAKI等人，1990 - Structures of eugl。bal-Gl， -G2 and G3 from Eucalyptus grandis, three new inhibitors of Epstein virus activation - Chem. Pharm. Bull. 38 (5)， 1444-1446), 和抗HIV性質(TOHTL M.和ANTON R. ， 1999 -尸/s/ ^齡a卿〃,s -177-179)。出乎意料地和令人驚訝地，申請人揭示了桉樹提取物在制備藥物 或食品補充劑中的用途，所述藥物或食品補充劑用于治療和/或預防由 于神經介質重攝取的紊亂而引起的疾患或病理學狀態。因此，本專利技術的領域為桉樹提取物，對于其已觀察到有價值的藥 理學性質并且因此已設想了新的治療用途。本專利技術不涉及這樣的桉樹 精油本身，關于其已記錄了大量的參考書目。有利地，所迷藥物或食品補充劑用于治療和/或預防由于神經介質 重攝取的紊亂而引起的病理學狀態，所述病理學狀態選自-神經病學疾病、疾患或病癥，-精神病學疾病、疾患或病癥，-與神經病學和精神病學疾病、疾患或病癥相關的記憶、注意和 警醒(vigilance)障礙， -機能性軀體障礙， -對成癮物質的依賴。優選地，所述疾患或病理學狀態的治療和/或預防包括抑制神經介 質的重攝取。在本專利技術的范圍內，神經介質是指多巴胺和/或5-幾色胺 和/或去曱腎上腺素。在本專利技術的范圍內，桉樹(Eucalyptus )是指優選屬于^^es頂/a 亞屬、i/頂;j力(9邁/rfz;s亞屬和傘房亞屬(Cor/頂6/a )的物種和更特別地 下歹寸物種藍按(fi/ca7/;^i^ g/o6w/i^ L )、圓葉按(Si/caiipi//Feiw/e/2fa Sims) 、 fi/cs/j77加irazo/Y7a/2a L. A. S. Johnson 1 Blaxel 1 、大果桉(j^ca/// ^Hook.)、灰桉(fwcs/7/7&s c// e_rea F. Muel 1. ex Benth. ) 、 ftfcaAr/7to fl^rr/《oe/ 'i1 (Blakely) 1>丄S. Johnson 1 L D. Hi 11、 ^c// ^ /e/ 帥oda Benth.、 西 方桉(^ca/j77fi/s1 occ油/ 7/51 Endl.)、綠桉(fi/ca///7^ Wr/d/s R. T. Baker)、多苞葉桉(細/; to ; o7^rsea R. T. Baker) 和谷按(fi/ca/7/^i/s s/z /7力// R. T. Baker)。這些實例舉例說明了本專利技術，然而并不限制其范圍。有利地，桉樹提取物從桉樹的葉、花、果實、莖或樹千獲得；和 優選地從桉樹的葉獲得。有利地，根據本專利技術使用的桉本文檔來自技高網...

【技術保護點】
桉樹提取物在制備藥物或食品補充劑中的用途，所述藥物或食品補充劑用于治療和／或預防由于多巴胺和／或５－羥色胺和／或去甲腎上腺素重攝取的紊亂而引起的神經病學疾患或病理學狀態、精神病學疾患或病理學狀態和相關病癥，機能性軀體綜合征，以及對成癮物質的依賴。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2006.8.1 FR 06072011. 桉樹提取物在制備藥物或食品補充劑中的用途，所述藥物或食品補充劑用于治療和/或預防由于多巴胺和/或5-羥色胺和/或去甲腎上腺素重攝取的紊亂而引起的神經病學疾患或病理學狀態、精神病學疾患或病理學狀態和相關病癥，機能性軀體綜合征，以及對成癮物質的依賴。2. 權利要求l的用途，其特征在于，治療和/或預防所述神經病學 疾患或病理學狀態、精神病學疾患或病理學狀態和相關病癥，機能性軀 體綜合征，以及對成癮物質的依賴包括抑制多巴胺和/或5-羥色胺和/ 或去甲腎上腺素的重攝取。3. 權利要求1的用途，其特征在于，所述桉樹提取物包含至少一 種式(I)的化合物或任一種其非對映異構體形式其中，Rl與其所連接的碳原子一起形成基團C-CH2,基團 、 0HC-CH3或\QH，和R2表示異丁基，a-異丁基或P-異丁基。4.權利要求3的用途，其特征在于，所述式(I)的化合物是大果 桉醛A ( 5-((1R)-1-((11S, 7R)-7-羥基-3， 3， 7， 11-四曱基三環 (6. 3. 0. 0(2，4))十一烷-11-基)-3-曱基丁基)-2，4，6-三羥基苯-l， 3-二C、'CH3曱醛)，其中Rl與其所連接的碳原子一起形成基團、0H，和R2表示 P-異丁基；并且所述化合物在桉樹提取物中的質量份大于或等于0.1% 且嚴格小于3%。5. 權利要求3的用途，其特征在于，所述式(I)的化合物是大果 桉醛B ( 5-((1S)-l-((llS， 7R)-7-羥基-3， 3， 7， 11-四甲基三環(6. 3. 0. 0 (2， 4))十一烷-ll-基)-3-甲基丁基)-2， 4, 6-三羥基苯-l， 3-二C'CH3甲醛)，其中Rl與其所連接的碳原子一起形成基團、QH，和R2表示 oc-異丁基；并且所述化合物在桉樹提取物中的質量份大于或等于0.1% 且嚴格小于3%。6. 權利要求3的用途，其特征在于，所述式(I)的化合物是大果 桉醛C ( 5-((lR)-l-((llS)-3， 3， 11-三曱基-7-亞曱基三環 (6. 3. 0. 0(2， 4))十一烷-11-基)-3-甲基丁基)-2， 4， 6-三羥基苯-1， 3-二 甲醛)，其中Rl與其所連接的碳原子一起形成基團C-CH2，和R2表示異丁基；并且所述化合物在桉樹提取物中的質量份大于或等于0.1% 且嚴格小于3%。7. 權利要求3的用途，其特征在于，所述式(I)的化合物是大果 桉醛G ( 5-(l-(3， 3， 11-三曱基-7-亞曱基三環(6. 3. 0. 0(2,4))十一烷 -11-基)-3-甲基丁基)-2,4，6-三羥基苯-1,3-二曱醛)，其中Rl與其所 連接的碳原子一起形成基團C=CH2,和R2表示異丁基；并且所述化合物 在桉樹提取物中的質量份大于或等于0. 1°/ 且嚴格小于5%。8. 權利要求l的用途，其特征在于，所述桉樹提取物富含至少一 種權利要求3中定義的式(I )的化合物。9. 權利要求8的用途，其特征在于，所述桉樹提取物富含大果桉 醛A，所述富含大果桉醛A的提取物包含質量份大于或等于3%且嚴格小 于90%的大果桉醛A。10. 權利要求8的用途，其特征在于，所述桉樹提取物富含大果桉 醛B,所述富含大果桉醛B的提取物包含質量份大于或等于3%且嚴格小 于90y。的大果桉醛B。11. 權利要求8的用途，其特征在于，所述桉樹提取物富含大果桉 酪C,所述富含大果桉醛C的提取物包含質量份大于或等于3%且嚴格小 于9(^的大果桉醛C。12. 權利要求8的用途，其特征在于，所述桉樹提取物富含大果桉醛G，所述富含大果桉醛G的提取物包含質量份大于或等于5%且嚴格小 于9(T/。的大果桉醛G。13. 權利要求l的用途，其特征在于，所述提取物來源于這樣的桉 樹，所述桉樹選自屬于^i/fi^s范/a亞屬、5y歷/7力o邁/i^i^亞屬和傘房亞屬 的物種和下歹寸物種藍按、圓葉按、iwcs/j7^i^ irar&o/Y7a/ a L. A. S. Johnson 1 Blaxel 1 、大果桉、灰桉、ft/ca/7pfws c^rr一e;251/《(Blakely) L A. S. Johnson 1 K. D. Hill、 fwca/7P^ /ep帥o^s Benth.、 西方 桉、綠桉、多苞葉桉和谷桉。14. 權利要求l的用途，其特征在于，所述桉樹提取物選自桉樹的 葉、花、果實、莖和樹千的提取物。15. 權利要求l的用途，其特征在于，所述神經病學病理學狀態或 疾患、精神病學病理學狀態或疾患或相關病癥，機能性軀體綜合征，或 者對成癮物質的依賴選自-神經病學疾病，例如神經變性疾病(阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈 病、帕金森病、腦血管意外、顱創傷)、肌萎縮性側索硬化、老年性癡 呆、額顳癡呆、血管性癡呆、偏頭痛、中樞來源的神經病性疼痛；-精神病學疾病，例如抑郁癥(內因性、難治性、反應性或醫源性 抑郁癥)、抑郁狀態、精神分裂癥、雙相性精神障礙、廣泛性焦慮、應 激相關疾病、驚恐發作、強迫癥、創傷后應激綜合征、注意缺陷多動癥、 進食障礙(尤其是，食欲過盛、食欲缺乏)、恐怖癥(尤其是，廣場恐 怖癥)、孤獨癥；-與神經病學病理學狀態或精神病學病癥相關的記憶、注意和警醒 障礙；-機能性軀體綜合征，例如慢性疲勞綜合征、纖維肌痛、過敏性結 腸綜合征、胃食管反流、性欲喪失、勃起機能障礙、尿失禁；-對成癮物質的依賴，所述成癮物質尤其是尼古丁、酒精、鴉片制 劑、大麻素類、精神興奮藥。16. 權利要求l的用途，其特征在于，所述藥物以口服或可注射形 式存在。17.其中，Rl與其所連接的碳原子一起形成基團C=CH2，基團<formula>formula see original document page 5</formula>或\QH,和R2表示異丁基，oc-異丁基或p-異丁基； 在制備藥物或食品補充劑...

【專利技術屬性】
技術研發人員：C·菲奧里尼皮巴雷，B·法布爾，C·肖萬，P·茹利亞，
申請(專利權)人：皮埃爾法博赫藥品公司，
類型：發明
國別省市：FR