【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
無
技術介紹
大環(huán)化合物，例如類玉米赤霉烯酮的大環(huán)內酯類，例如F152(LL-Z1640_2)，具有有 益的生物特性。例如，F(xiàn)152和其某些異構體 會抑制磷酸化酶Map/Erk激酶(MEK)。此外，F(xiàn)152的衍生物也已經(jīng)顯示出例如作 為酪氨酸激酶抑制劑、其它蛋白激酶(例如MEK1)抑制劑、NF-kB活化抑制劑和AP-I活化 抑制劑的活性。然而，F(xiàn)152和其衍生物通常是通過發(fā)酵技術以及修飾天然產(chǎn)物獲得，由此 限制了可以制備并進行生物活性評估的衍生物的數(shù)量和類型。也已經(jīng)揭示了 F152和衍生物的化學合成方法(例如參看WO 03/076424)，但這些 合成方法通常比較復雜，而且利用了多個色譜純化步驟來去除雜質。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術至少部分是基于發(fā)現(xiàn)了制備大環(huán)內酯類的新方法和中間物。不希望受任何 特定理論的束縛，相信所述中間物可用于例如在合成過程中提供純化點，由此減少或甚至 消除對于達到所述特定純化點的昂貴而耗時的色譜分離步驟的需求。不希望受任何特定理 論的束縛，還相信，這些新方法可用于提供純度和產(chǎn)率都比常規(guī)方法提高的大環(huán)內酯類的 組合物。因此，在一些實施例中，本專利技術針對式(νπ )中間物 (VII)其中Ri和R2各獨立地選自由氫、Cm烷基、C3_6非共軛烯基和C3_6非共軛炔基組成 的群組；R3選自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組；&和1 6各獨立地選自由氫、鹵素、烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(V6鹵烷基、C^烷 氧基、苯基和苯甲基組成的群組，其中所述苯基或苯甲基經(jīng)0、1、2或3個獨立地選自鹵素、 羥基、(V3烷基和NH2的取代基取代；或...
【技術保護點】
一種式（Ⅶ）中間物， ?。。á鳎 ∑渲校摇郏保莺停摇郏玻莞鳘毩⒌剡x自由氫、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］非共軛烯基和Ｃ↓［３－６］非共軛炔基組成的群組； ?。摇郏常葸x自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組； ?。摇郏担莺停摇郏叮莞鳘毩⒌剡x自由氫、鹵素、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、Ｃ↓［１－６］鹵烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、苯基和苯甲基組成的群組，其中所述苯基或苯甲基經(jīng)０、１、２或３個獨立地選自鹵素、羥基、Ｃ↓［１－３］烷基和ＮＨ↓［２］的取代基取代；或Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］連同其所連接的碳一起形成５到６元非共軛碳環(huán)； Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］各獨立地選自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組；或Ｒ↓［１１］與Ｒ↓［１２］一起形成結構（ａ）的５元雜環(huán)基二基： ?。。ǎ幔弧 ∑渲校摇郏保梗莺停摇郏玻埃莞鳘毩⒌剡x自由氫、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］鹵烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基和苯基組成的群組，或Ｒ↓［１９］與Ｒ↓［２０］一起表示結構（ｂ）的芴基部分： ?。。ǎ猓?；且 Ｒ↓［１３］為 ?。。á?；且 Ｒ↓［１４］...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】US 2007-12-7 61/012,411;US 2007-12-7 61/012,408;US一種式(Ⅶ)中間物，其中R1和R2各獨立地選自由氫、C1-6烷基、C3-6非共軛烯基和C3-6非共軛炔基組成的群組；R3選自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組；R5和R6各獨立地選自由氫、鹵素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、苯基和苯甲基組成的群組，其中所述苯基或苯甲基經(jīng)0、1、2或3個獨立地選自鹵素、羥基、C1-3烷基和NH2的取代基取代；或R5和R6連同其所連接的碳一起形成5到6元非共軛碳環(huán)；R11和R12各獨立地選自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組；或R11與R12一起形成結構(a)的5元雜環(huán)基二基其中R19和R20各獨立地選自由氫、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基和苯基組成的群組，或R19與R20一起表示結構(b)的芴基部分R13為R14、R15、R16、R17和R18各獨立地選自由H、NO2、-NH3+、-COH、-CO(C1-4烷基)、-COCl、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-NR3+、-SO3H、腈、-CF3和鹵素組成的群組。FPA00001151318000011.tif,FPA00001151318000012.tif,FPA00001151318000013.tif,FPA00001151318000021.tif2.根據(jù)權利要求1所述的中間物，其中R3是含第一芳香環(huán)的氧保護基。3.一種式(ΥΠ)中間物， 其中R1和R2各獨立地選自由氫、Cp6烷基、C3_6非共軛烯基和C3_6非共軛炔基組成的群組；R3是含第一芳香環(huán)的氧保護基；R5和R6各獨立地選自由氫、鹵素、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、Cp6鹵烷基、CV6烷氧 基、苯基和苯甲基組成的群組，其中所述苯基或苯甲基經(jīng)0、1、2或3個獨立地選自鹵素、羥 基、CV3烷基和NH2的取代基取代；或R5和R6連同其所連接的碳一起形成5到6元非共軛碳 環(huán)；R11和R12各獨立地選自由氫和堿穩(wěn)定性氧保護基組成的群組；或R11與R12 —起形成結 構(a)的5元雜環(huán)基二基 其中R19和R2tl各獨立地選自由氫、CV6烷基、Cp6鹵烷基、Cp6烷氧基和苯基組成的群組， 或R19與R2O —起表示結構(b)的芴基部分 R13是含第二芳香環(huán)的氧保護基。4.根據(jù)權利要求3所述的化合物，其中R13為 R14、R15、R16、R17 和 R18 各獨立地選自由 H、NO2, -NH3+、-C0H、-CO (C1^4 烷 基)、-COCl、-C00H、-COO (C1^ 烷基)、-NR3\ -SO3H、腈、-CF3 和鹵素組成的群組。5.根據(jù)前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R1是氫。6.根據(jù)前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R2是氫。7.根據(jù)前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R3選自苯甲酰基或苯甲基， 其中所述苯甲?；虮郊谆鹘?jīng)0、1、2或3個獨立地選自-OH、-0 (C1^4烷基)、-NH2、-NH (C1^4 烷基)、-N((V4烷基)2、酰胺、-OCOd4烷基)和...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：弗蘭西斯G方，牛祥，馬修J施納德爾貝克，
申請(專利權)人：衛(wèi)材RD管理株式會社，
類型：發(fā)明
國別省市：JP[日本]
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