一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，包括步驟：將脂肪醇與肌酸混合，重量配比為３∶１－１０∶１，在０℃－８０℃下通入氯化氫氣體，氯化氫與脂肪醇的重量比為１∶１０－１∶２０，－５℃－３０℃析晶１－８小時，析晶后減壓干燥得到肌酸酯鹽酸鹽，該方法的產品純度高、易于干燥，適于工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬有機合成領域，特別是涉及。
技術介紹
在已知的文獻中，如美國的生物化學雜志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)發表的A.W.DOx和L.YOder研究報告，美國化學會志(J.A.C.S.1955.77.178.)登載的由J.O.MOLD與R.C.GORE等人合寫的研究報告，以及日本特許昭32-9076、32-9078所表述的肌酸乙酯鹽酸鹽的制備，都是將干燥過的肌酸置于無水乙醇中，在常溫下通入氯化氫至飽和，攪拌數小時析出結晶，然后將其進行抽濾，吸去氯化氫氣體，即得到肌酸乙酯鹽酸鹽。但在乙醇中通入氯化氫至飽和，使得氯化氫的用量超過實際用量的8-10倍，不僅易造成環境污染和物料損失，而且大量氯化氫的存在會吸收更多的水，使得產品難以干燥，還增加了生成肌酐鹽酸鹽的機會，降低了產品的純度。而CN 1616420A的敘述中肌酸和氯化氫氣體在使用前都需要重新干燥，且配制好的氯化氫乙醇溶液放置極易吸水，造成產品難以干燥，還增加了生成肌酐鹽酸鹽的機會，降低了產品的純度。
技術實現思路
本專利技術的一種肌酸酯鹽酸鹽的的制備方法，反應方程式為 其中R為烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等。本專利技術目的是提供，該方法可獲得高純度的產品，適用于工業化生產。本專利技術包括下列步驟(1)將脂肪醇與肌酸混合，其中醇與肌酸的重量配比為3-10∶1；(2)在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氫氣體攪拌后生成肌酸酯鹽酸鹽；(3)將合成的肌酸酯鹽酸鹽從醇與氯化氫溶液中析晶分離出來，析晶溫度-5℃-30℃，時間1-8小時，得到肌酸酯鹽酸鹽； (4)析晶后20℃～85℃減壓干燥。所述步驟(1)中醇與肌酸的重量配比最佳范圍為5-6∶1；所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-1∶20，最佳范圍為1∶6-8；所述步驟(3)中析晶溫度最佳范圍為5-10℃，析晶時間為4-6小時；所述步驟(4)析晶后溫度最佳范圍為45-55℃。本專利技術的優點首先肌酸使用前不需要重新干燥，其次氯化氫通入的過程中根據反應進行而不需要通到飽和，最后分離所得產品只需減壓干燥就行。與已有文獻和專利相比，既降低了原材料的消耗，又使得反應終產品直接分離干燥即可，而反應過程中生成肌酐鹽酸鹽等雜質的幾率也較小，可獲得高純度的產品。具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本專利技術。應理解，這些實施例僅用于說明本專利技術而不用于限制本專利技術的范圍。此外應理解，在閱讀了本專利技術講授的內容之后，本領域技術人員可以對本專利技術作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1在一個配有攪拌器、溫度計的四口燒瓶內加入80克無水乙醇與15.8克肌酸，調節溫度并開始攪拌，通入7克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過濾得產品置真空干燥器減壓干燥得15.8克產品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。實施例2在一個配有攪拌器、溫度計的四口燒瓶內加入80克無水甲醇與15.8克肌酸，調節溫度并開始攪拌，通入7克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過濾得產品置真空干燥器減壓干燥得15.8克產品肌酸甲酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。實施例3在一個配有攪拌器、溫度計的四口燒瓶內加入160克異丙醇與31.6克肌酸，調節溫度并開始攪拌，通入15克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應溫度為45℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過濾得產品置真空干燥器減壓干燥得33克產品肌酸異丙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。實施例4在一個配有攪拌器、溫度計的四口燒瓶內加入320克叔丁醇與63.2克肌酸，調節溫度并開始攪拌，通入30克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應溫度為50℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過濾得產品置真空干燥器減壓干燥得65克產品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。實施例5在一個配有攪拌器、溫度計的反應釜(2000升)內加入800公斤無水乙醇與158公斤肌酸，調節溫度并開始攪拌，通入70公斤干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過濾得產品置真空干燥器減壓干燥得158公斤產品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。權利要求1.，其特征在于它包括以下步驟(1)將脂肪醇與肌酸混合，其中醇與肌酸的重量配比為3～10∶1；(2)在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氫氣體攪拌后生成肌酸酯鹽酸鹽；(3)將合成的肌酸酯鹽酸鹽從醇與氯化氫溶液中析晶分離出來，析晶溫度-5℃-30℃，時間1-8小時，得到肌酸酯鹽酸鹽；(4)析晶后20℃～85℃減壓干燥。2.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(1)脂肪醇是甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇。3.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(2)氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-20。4.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(1)中脂肪醇與肌酸的重量配比為5-6∶1。5.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-1∶20。6.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為為1∶6-8。7.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(3)中析晶溫度為5-10℃，析晶時間為4-6小時。8.根據權利要求1所述的，其特征在于所述步驟(4)析晶后溫度為45-55℃。全文摘要本專利技術涉及，包括步驟將脂肪醇與肌酸混合，重量配比為3∶1－10∶1，在0℃－80℃下通入氯化氫氣體，氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10－1∶20，－5℃－30℃析晶1－8小時，析晶后減壓干燥得到肌酸酯鹽酸鹽，該方法的產品純度高、易于干燥，適于工業化生產。文檔編號C07C277/00GK101066938SQ200710042060公開日2007年11月7日 申請日期2007年6月15日 優先權日2007年6月15日專利技術者孫樂大, 趙親虎, 劉瑞瑞 申請人:上海博速醫藥科技有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：它包括以下步驟：　　　　（１）將脂肪醇與肌酸混合，其中醇與肌酸的重量配比為３～１０∶１；　　　　（２）在混合溶液中在０℃～８０℃下通入氯化氫氣體攪拌后生成肌酸酯鹽酸鹽；　　　　（３）將合成的肌酸酯鹽酸鹽從醇與氯化氫溶液中析晶分離出來，析晶溫度－５℃－３０℃，時間１－８小時，得到肌酸酯鹽酸鹽；　　　　（４）析晶后２０℃～８５℃減壓干燥。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫樂大，趙親虎，劉瑞瑞，
申請(專利權)人：上海博速醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：31[中國|上海]