本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明專利技術(shù)公開了原料為前列地爾的注射劑，其特征在于注射劑中前列地爾０．０１重量份，大豆油２００重量份，磷脂３６重量份，甘油５０重量份，油酸４．８重量份。本發(fā)明專利技術(shù)通過制備工藝的優(yōu)選實驗，確定“初乳調(diào)節(jié)ｐＨ值５．４－６．０，在５０ＭＰａ過納米機５次，制得粒徑均一、平均粒徑在１００ｎｍ－２８０ｎｍ的脂質(zhì)微球；１２１℃流通蒸汽滅菌１５分鐘”的制備工藝，該制備工藝具有穩(wěn)定性好、雜質(zhì)量低等優(yōu)點。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及原料為前列地爾注射制劑。
技術(shù)介紹
前列地爾(PGEl)是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，前列地爾具有擴張血管、抑 制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種生理作用，它能特異性地作 用于缺血局部，明顯擴張病變后狹窄的血管，改善腦組織缺氧狀況。文獻報道證實，以脂質(zhì) 微球為藥物載體的靜脈注射用PGEl注射液與尼莫地平聯(lián)用能有效預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血性 腦血管痙攣的發(fā)生，PGEl組患者無腦血管痙攣發(fā)生，提示PGEl可用于防治蛛網(wǎng)膜下腔出血 后腦血管痙攣。椎-基底動脈供血不足(VBI)是由椎-基底動脈系統(tǒng)血液循環(huán)障礙引起的 癥候群之一。PGEl能增加紅細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量，改善紅細(xì)胞的變形能力而降低 血液粘度，改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)的血流量和供血供氧。前列地爾可明顯改善椎-基底動 脈供血不足的各種癥狀，對預(yù)防缺血性腦血管病的發(fā)生具有一定的臨床意義。急性腦梗塞、 腦梗死的早期存在著缺血和神經(jīng)細(xì)胞受損兩個基本病理過程，PGEl對其有改善作用。安徽 省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張杰對106例腦梗死的觀察資料顯示，應(yīng)用PGEl能顯著降低腦梗死 病人的血液粘度，改善腦血液循環(huán)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療腦梗死的總顯效率是顯著 的(P < 0. 01)，對阻止腦缺血后的病理反應(yīng)過程有一定的臨床意義。但是，前列地爾水溶性差，受熱易產(chǎn)生降解雜質(zhì)，對血管有強烈刺激性，因此，前列 地爾在臨床使用處于尷尬的處境，很多醫(yī)生和患者希望能夠通過先進的制劑技術(shù)，得到質(zhì) 量更加優(yōu)秀的前列地爾制劑。
技術(shù)實現(xiàn)思路
基于上述原因，本公司的科研人員通過實驗研究，將前列地爾、大豆油、磷脂、甘 油、油酸制備成注射劑，再通過制備工藝的優(yōu)選實驗，確定“初乳調(diào)節(jié)PH值5. 4-6. 0，在 50MPa過納米機5次，制得粒徑均一、平均粒徑在IOOnm-^Onm的脂質(zhì)微球；121°C流通蒸汽 滅菌15分鐘”的制備工藝，該制備工藝具有穩(wěn)定性好、雜質(zhì)少等優(yōu)點。本專利技術(shù)通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種前列地爾注射制劑，其特征在于注射劑中前列地爾0. 01重量份，大豆油200 重量份，磷脂36重量份，甘油50重量份，油酸4. 8重量份。其制備方法為(1)取甘油，加注射用水，使溶解，配成甘油水溶液，保持溫度40-50°C，作為水 相，備用；(2)稱取油酸，按質(zhì)量的加入針用活性炭，60°C攪拌30min，過濾，備用；(3)取磷脂與大豆油混合，攪拌溶解，混合均勻，保持溫度40-50°C，作為油相；(4)將油酸和前列地爾加入油相，攪拌，混合均勻，備用；(5)將(1)、(4)混合，均質(zhì)機高速剪切形成均勻初乳；(6)將所得的初乳調(diào)節(jié)pH值5. 4-6. 0，混合均勻后，在50MPa過納米機5次，制得 粒徑均一、平均粒徑在100nmj80nm的脂質(zhì)微球；(7)將制得液體，過濾，充氮氣，灌封，121°C流通蒸汽滅菌15分鐘，得到前列地爾 注射制劑。一、工藝實驗研究1、ρΗ值范圍的確定pH值會影響前列地爾解離平衡，進而影響前列地爾在油水兩相中的分配。資料顯 示前列地爾的PKa約為5，因此，在偏酸性的條件下，前列地爾解離程度降低，有利于減少水 相中的藥物量。但是，PH值降低會影響乳劑的kta電位，從而影響乳劑的穩(wěn)定，因此需要 綜合考察確定合適的PH值范圍。按照初步擬定的處方及工藝，制備前列地爾乳劑，并分別以的氫氧化鈉或稀鹽 酸溶液調(diào)節(jié)PH值。將所得乳劑在低溫下高速離心使得油水兩相分離，將水相中的藥物經(jīng)過 適宜的處理后測定水相中藥物濃度，并計算包封率(油水兩相體積比以1 :9計算)，同時測 Skta電位。結(jié)果見表1。表IpH值范圍研究結(jié)果權(quán)利要求1.一種前列地爾注射制劑，其特征在于注射劑中前列地爾0. 01重量份，大豆油200重 量份，磷脂36重量份，甘油50重量份，油酸4. 8重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種前列地爾注射制劑，其制備方法為(1)取甘油，加注射用水，使溶解，配成甘油水溶液，保持溫度50-6(TC，作為水相，備用；(2)稱取油酸，按質(zhì)量的加入針用活性炭，60°C攪拌30min，過濾，備用；(3)取磷脂與大豆油混合，攪拌溶解，混合均勻，保持溫度15-20°C，作為油相；(4)將備用油酸和前列地爾加入油相，攪拌，混合均勻，備用；(5)將(1)、(4)混合，均質(zhì)機高速剪切形成均勻初乳；(6)將所得的初乳調(diào)節(jié)pH值5.4-6. 0，混合均勻后，在50MPa過納米機5次，制得粒徑 均一、平均粒徑在100nmj80nm的脂質(zhì)微球；(7)將制得液體，過濾，充氮氣，灌封，121°C流通蒸汽滅菌15分鐘，得到前列地爾注射 制劑。全文摘要本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，本專利技術(shù)公開了原料為前列地爾的注射劑，其特征在于注射劑中前列地爾0.01重量份，大豆油200重量份，磷脂36重量份，甘油50重量份，油酸4.8重量份。本專利技術(shù)通過制備工藝的優(yōu)選實驗，確定“初乳調(diào)節(jié)pH值5.4-6.0，在50MPa過納米機5次，制得粒徑均一、平均粒徑在100nm-280nm的脂質(zhì)微球；121℃流通蒸汽滅菌15分鐘”的制備工藝，該制備工藝具有穩(wěn)定性好、雜質(zhì)量低等優(yōu)點。文檔編號A61K9/10GK102038639SQ20101060407公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日專利技術(shù)者馮仲異, 史朝暉, 徐揚, 徐朗, 陳容 申請人:海南碧凱藥業(yè)有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種前列地爾注射制劑，其特征在于注射劑中前列地爾０．０１重量份，大豆油２００重量份，磷脂３６重量份，甘油５０重量份，油酸４．８重量份。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳容，馮仲異，史朝暉，徐揚，徐朗，
申請(專利權(quán))人：海南碧凱藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：66[中國|海南]
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