有機化合物制造技術

游離或鹽或溶劑化物形式的式（Ｉ）化合物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０和Ｒ１１具有說明書中所述的含義，其用于治療對阻斷上皮鈉通道有響應的疾病。還描述了包含所述化合物的藥物組合物以及制備這些化合物的方法。對阻斷上皮鈉通道（ＥＮａＣ）有響應的疾病是指炎性或過敏性病癥，所述病癥選自囊性纖維化、原發性纖毛運動障礙、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干燥癥和角膜結膜炎。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】有機化合物本專利技術涉及有機化合物、其制備和作為藥物的用途。一方面，本專利技術提供了式I的化合物，或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽，權利要求式I的化合物，或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽，其中R1是H、鹵素、C1 C8 烷基、C1 C8 鹵代烷基、C1 C8 鹵代烷氧基、C3 C15 碳環基團、硝基、氰基、C6 C15 元芳香碳環基團、或被C6 C15 元芳香碳環基團取代的C1 C8 烷基；R2、R3、R4和R5各自獨立地選自H和C1 C6烷基；R6、R7、R8、R9、R10和R11各自獨立地選自H；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的芳基；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；C1 C8烷基，其任選地被下述基團取代任選地被一個或多個Z基團取代的芳基基團、任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C10碳環基團或者任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示 (C0 C6亞烷基) A (C0 C6亞烷基) B (X R12)q R22，其中亞烷基基團任選地被一個或多個Z基團取代；或者R6和R7與它們所連接的原子一起形成3 10元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的其它雜原子，且所述雜環基團任選地被下述基團取代一個或多個Z基團；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的C6 C15 芳香碳環基團；C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示的基團；或者R7和R8與它們所連接的碳原子一起形成3 10元碳環或3 10元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，且該碳環和雜環基團任選地被下述基團取代一個或多個Z基團；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的C6 C15 芳香碳環基團；C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示的基團；或者R9和R10與它們所連接的碳原子一起形成3 10元碳環或3 10元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，且該碳環和雜環基團任選地被下述基團取代一個或多個Z基團；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的C6 C15 芳香碳環基團；C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示的基團；或者R8和R9與它們所連接的碳原子一起形成3 10元環烷基或3 10元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，且該碳環和雜環基團任選地被下述基團取代一個或多個Z基團；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的C6 C15 芳香碳環基團；C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示的基團；或者R10和R11與它們所連接的原子一起形成3 10元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的其它雜原子，且該雜環基團任選地被下述基團取代一個或多個Z基團；SO2R16；任選地被一個或多個Z基團取代的C6 C15 芳香碳環基團；C3 C10碳環基團；任選地被一個或多個Z基團取代的C3 C14雜環基團；或者由式2表示的基團；A選自鍵、 NR13(SO2) 、 (SO2)NR13 、 (SO2) 、 NR13C(O) 、 C(O)NR13 、 NR13C(O)NR14 、 NR13C(O)O 、 NR13 、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；B選自鍵、 (C2 C4鏈烯基基團) 、 (C2 C4炔基基團) 、 NH 、芳基、O 芳基、NH 芳基、C3 C14碳環基團和3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，其中芳基、碳環和雜環基團各自任選地被一個或多個Z基團取代；X選自鍵、 NR15(SO2) 、 (SO2)NR15 、 (SO2) 、 NR15C(O) 、 C(O)NR15 、 NR15C(O)NR17 、 NR15C(O)O 、 NR15 、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；R12選自C1 C8亞烷基、C1 C8亞鏈烯基、 C3 C8環烷基 、 C1 C8亞烷基 C3 C8環烷基 和 芳基 ，其中亞烷基、環烷基和芳基基團任選地被一個或多個Z基團取代；R13、R14、R15和R17各自獨立地選自H和C1 C6烷基；R16選自C1 C8烷基、芳基和3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；Z獨立地選自OH、芳基、O 芳基、C7 C14芳烷基、O C7 C14芳烷基、C1 C6烷基、C1 C6烷氧基、NR19(SO2)R21、(SO2)NR19R21、(SO2)R20、NR19C(O)R20、C(O)NR19R20、NR19C(O)NR20R18、NR19C(O)OR20、NR19R21、C(O)OR19、C(O)R19、SR19、OR19、氧代、CN、NO2和鹵素，其中烷基、烷氧基、芳烷基和芳基基團各自任選地被一個或多個選自以下的取代基取代OH、鹵素、C1 C4鹵代烷基和C1 C4烷氧基；R18和R20各自獨立地選自H和C1 C6烷基；R19和R21各自獨立地選自H；C1 C8烷基；C3 C8環烷基；C1 C4烷氧基 C1 C4烷基；(C0 C4烷基) 芳基，其任選地被一個或多個選自以下的基團取代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和鹵素；(C0 C4烷基) 3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，任選地被一個或多個選自以下的基團取代鹵素、氧代、C1 C6烷基和C(O)C1 C6烷基；(C0 C4烷基) O 芳基，其任選地被一個或多個選自以下的基團取代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和鹵素；和(C0 C4烷基) O 3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，任選地被一個或多個選自以下的基團取代鹵素、C1 C6烷基和C(O)C1 C6烷基；其中所述烷基和烷氧基基團任選地被一個或多個以下的基團取代鹵素原子、C1 C4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NHC1 C6烷基或C(O)N(C1 C6烷基)2；或者R19和R20與它們所連接的氮原子一起形成5 10元雜環基團，該雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的其它雜原子，該雜環基團任選地被一個或多個選自以下的取代基取代OH；鹵素；芳基；5 10元雜環基團，其包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；S(O)2 芳基；S(O)2 C1 C6烷基；C1 C6烷基，其任選地被一個或多個鹵素原子取代；C1 C6烷氧基，其任選地被一個或多個OH基團或C1 C4烷氧基取代；和C(O)OC1 C6烷基，其中芳基和雜環取代基各自任選地被以下基團取代C1 C6烷基、C1 C6鹵代烷基或C1 C6烷氧基；R22選自H、鹵素、C1 C8烷基、C1 C8烷氧基、芳基、O 芳基、S(O)2 芳基、S(O)2 C1 C6烷基、S(O)2NR23R24、NHS(O)2NR23R24、C3 C14碳環基團、3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自N、O和S的雜原子，和O (3 14元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式Ⅰ的化合物，或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽，＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ↑［１］是Ｈ、鹵素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－鹵代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－鹵代烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］－碳環基團、硝基、氰基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－元芳香碳環基團、或被Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－元芳香碳環基團取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自獨立地選自Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、子一起形成３－１０元環烷基或３－１０元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自Ｎ、Ｏ和Ｓ的雜原子，且該碳環和雜環基團任選地被下述基團取代：一個或多個Ｚ基團；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１６］；任選地被一個或多個Ｚ基團取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－芳香碳環基團；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］碳環基團；任選地被一個或多個Ｚ基團取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］雜環基團；或者由式２表示的基團；或者Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］與它們所連接的原子一起形成３－１０元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自Ｎ、Ｏ和Ｓ的其它雜原子，且該雜環基團任選地被下述基團取代：一個或多個Ｚ基團；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１６］；任選地被一個或多個Ｚ基團取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－芳香碳環基團；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］碳環基團；任選地被一個或多個Ｚ基團取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］雜環基團；或者由式２表示的基團；Ａ選自鍵、－ＮＲ↑［１３］（ＳＯ↓［２］）－、－（ＳＯ↓［２］）ＮＲ↑［１３］－、－（ＳＯ↓［２］）－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１３］－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１４］－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ↑［１３］－、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｏ和Ｓ；Ｂ選自鍵、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］鏈烯基基團）－、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基基團）－、－ＮＨ－、芳基、Ｏ－芳基、ＮＨ－芳基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］碳環基團和３－１４元雜環基團，所述雜環基團包含一個或多個選自Ｎ、Ｏ和Ｓ的雜原子，其中芳基、碳環和雜環基團各自任選地被一個或多個Ｚ基團取代；Ｘ選自鍵、－ＮＲ↑［１５］（ＳＯ↓［２］）－、－（ＳＯ↓［２］）ＮＲ↑［１５］－、－（ＳＯ↓［２］）－、－ＮＲ↑［１５］Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１５］－、－ＮＲ↑［１５］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１７］－、－ＮＲ↑...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：G巴萊，E巴德，GC布魯姆菲爾德，SP科林伍德，A鄧斯坦，L愛德華茲，P戈戴克，C豪沙姆，P亨特，TA亨特，P奧克利，N史密斯，
申請(專利權)人：諾瓦提斯公司，
類型：發明
國別省市：CH[瑞士]