藜蘆酸的合成方法技術

本發明專利技術涉及一種有機化合物的合成方法，特別是藜蘆酸的合成方法。本發明專利技術提供一種藜蘆酸的合成方法，以藜蘆醛為主要起始原料，在醇水溶劑中與醛及堿發生歧化成鹽反應，再酸化得到藜蘆酸。本方法與傳統的工藝相比，最主要的特點就是避免了對１，３－二硝基苯和丁醇鉀的使用，減少環境污染，降低費用，更是具有產量大，生產周期短等優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種有機化合物的合成方法，特別是。
技術介紹
結構式如S-1所示的藜蘆酸(3，4-二甲氧基苯甲酸)是一種常用的化學合成中間體，廣泛的應用于工業、醫藥、農業等領域，是合成藥物鹽酸阿夫唑嗪(結構式如圖S-2所示)等化合物的關鍵中間體。 較少見于報道，目前常用的主要方法如文獻(TetrahedronLetters，2002，43(28)，4985-4987)報道，在有機溶劑叔丁醇中，以藜蘆醇為原料，加入1，3-二硝基苯和叔丁醇鉀，氧氣作為氧化劑，合成目標產物。該方法的主要缺點是要消耗大量昂貴的叔丁醇鉀，而且原料藜蘆醇價格昂貴。
技術實現思路
針對現有技術中存在的上述問題，本專利技術提供一種成本低廉，環境友好，工藝簡單的藜蘆酸合成方法。本專利技術為達到以上目的，是通過這樣的技術方案來實現的提供一種，以藜蘆醛為主要起始原料，在醇水溶劑中與醛及堿發生歧化成鹽反應，再酸化； (1)歧化成鹽反應在醇水溶劑中，藜蘆醛和醛及堿發生歧化成鹽反應，藜蘆醛、醛與堿的物質的量比為1∶1.5～5∶1～6，反應溫度在0～100℃，反應時間為1～8h，得到藜蘆酸鹽；(2)酸化反應將上述藜蘆酸鹽用酸的水溶液在室溫下酸化反應，反應時間0.5～5h，其酸化終點的pH值為2～6，得到藜蘆酸。作為本專利技術的的改進醇水溶劑與藜蘆醛的質量比為2～8∶1，所述醇水溶劑中水的體積含量為5～30％。作為本專利技術的的進一步改進醇水溶劑為甲醇水溶液、乙醇水溶液、正丙醇水溶液、異丙醇水溶液、正丁醇水溶液或仲丁醇水溶液。酸的水溶液中酸的質量濃度為5～30％。醛為脂肪醛，例如為甲醛、三聚甲醛或多聚甲醛；堿為無機堿，例如為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鉀或碳酸鈉；酸為無機酸，例如為硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸。本專利技術的合成路線如下 本方法與傳統的工藝相比，最主要的特點就是避免了對1，3-二硝基苯和丁醇鉀的使用，減少環境污染，降低費用，更是具有產量大，生產周期短等優點。附圖說明圖1是藜蘆酸的GC譜圖。具體實施例方式本專利技術所用的原料和實驗材料均為市售購買產品。其中甲醛先配置成甲醛濃度為35％的福爾馬林溶液。實施例1(1)藜蘆酸鹽的制備在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(33.2g，0.20mol)，氫氧化鈣(74g，1.0mol)，異丙醇水溶液(250mL，含水量為10％(v))，福爾馬林溶液(45.0g，35％wt)，溫度為50℃左右下反應2.5h。過濾得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。(2)藜蘆酸產品的制備 室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硫酸水溶液(20％wt)0.5h，酸化終點pH為4。經過濾、洗滌和干燥后得到淺黃色固體16.32g，為藜蘆酸產品，收率為88.5％。藜蘆酸產品的物理性質測定結果淺黃色固體，熔點177-178℃，與文獻(Phytochemistry，1990，29(3)，1014-1016)值一致。氣相色譜分析所用儀器為安捷倫科技上海分析儀器有限公司1790氣相色譜儀，結果見圖1，與標準樣品出峰位置相同，純度大于98％。以下各實施例所得的藜蘆酸都溶解于DMF中經GC檢測，與標準樣品對照，出峰位置相同，純度都大于98％。實施例2在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(63.1g，0.38mol)，碳酸鈉(60.4g，0.57mol)，正丁醇水溶液(550mL，含水量為15％(v))，福爾馬林溶液(60.0g，35％wt)，溫度為50℃左右下反應1.5h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硫酸水溶液(30％wt)2h，酸化終點pH為2。得產品28.95g，收率為82.6％。實施例3在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(107.9g，0.65mol)，氫氧化鉀(218.4g，3.9mol)，乙醇水溶液(700mL，含水量為25％(v))，三聚甲醛(97.5g，3.25mol)，溫度為100℃左右下反應4h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硝酸水溶液(5％wt)1.5h，酸化終點pH為3。得產品56.16g，收率93.7％。實施例4在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(24.9g，0.15mol)，碳酸鈉(47.7g，0.45mol)，甲醇水溶液(100mL，含水量為20％(v))，多聚甲醛(6.9g，0.23mol)，溫度為30℃左右下反應3h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加磷酸水溶液(10％wt)5h，酸化終點pH為4。得產品11.14g，收率為80.6％。實施例5在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(36.5g，0.22mol)，氫氧化鉀(30.8g，0.55mol)，正丙醇水溶液(200mL，含水量為30％(v))，福爾馬林溶液(75.4g，35％wt)，溫度為40℃左右下反應5h，得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硫酸水溶液(30％wt)4h，酸化終點pH為4。得到固體16.18g，收率為79.8％。實施例6在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(49.8g，0.30mol)，氫氧化鈣(88.8g，1.2mol)，正丁醇水溶液(500mL，含水量為10％(v))，多聚甲醛(19.8g，0.66mol)，溫度為80℃左右下反應3.5h，得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硝酸水溶液(15％wt)2.5h，酸化終點pH為6。得到產品25.61g，收率為92.6％。實施例7在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(66.4g，0.40mol)，氫氧化鈉(48g，1.2mol)，甲醇水溶液(300mL，含水量為20％(v))，多聚甲醛(36.0g，1.2mol)，溫度為5℃左右下反應8h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加鹽酸水溶液(30％wt)1h，酸化終點pH為2。得到產品29.58g，收率為80.2％。實施例8在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(76.4g，0.46mol)，碳酸鉀(127g，0.92mol)，異丙醇水溶液(550mL，含水量為25％(v))，三聚甲醛(45.0g，1.5mol)，溫度為90℃左右下反應1h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加硫酸水溶液(25％wt)3h，酸化終點pH為3。得到產品29.49g，為藜蘆酸產品，收率為69.5％。實施例9在裝有攪拌、冷凝管、溫度計的燒瓶中，加入藜蘆醛(16.6g，0.10mol)，氫氧化鈉(4g，0.1mol)，仲丁醇水溶液(80mL，含水量為5％(v))，福爾馬林溶液(38.6g，35％wt)，溫度為40℃左右下反應3h。得到黃色固體，為藜蘆酸鹽。室溫下，向藜蘆酸鹽中滴加磷酸水溶液(15％wt)4.5h，酸化終點pH為5。得到產品5.19g，收率為56.3％。以上所述僅為本專利技術的若干個具體實施方式，應當指出，對于本領域的普通技術人員來說，還可以作出許多變型和改進，所有的變型或改進均應視為本專利技術的保護范圍。權利要求1.一種，其特征在于以藜蘆醛為主要起始原料，在醇水溶劑中與醛及堿發生歧化成鹽反應，再酸化；(1)歧化成鹽反應在醇水溶劑中，藜蘆醛和醛及堿發生歧化成鹽反應，藜蘆醛、醛與堿的物質的量比為1∶1本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種藜蘆酸的合成方法，其特征在于：以藜蘆醛為主要起始原料，在醇水溶劑中與醛及堿發生歧化成鹽反應，再酸化；（１）歧化成鹽反應：在醇水溶劑中，藜蘆醛和醛及堿發生歧化成鹽反應，藜蘆醛、醛與堿的物質的量比為１∶１．５～５∶１～６，反應溫度在０～１００℃，反應時間為１～８ｈ，得到藜蘆酸鹽；（２）酸化反應：將上述藜蘆酸鹽用酸的水溶液在室溫下酸化反應，反應時間０．５～５ｈ，其酸化終點的ｐＨ值為２～６，得到藜蘆酸。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳新志，沙蘭蘭，
申請(專利權)人：浙江大學，
類型：發明
國別省市：86[中國|杭州]