一種中藥組合物在制備改善血管內皮功能的藥物中的應用制造技術

本發明專利技術公開了一種中藥組合物在制備改善血管內皮功能的藥物中的應用。本發明專利技術中藥組合物能有效降低心力衰竭患者血漿內皮素（ＥＴ）、升高一氧化氮（ＮＯ）和降鈣素基因相關肽（ＣＧＲＰ）水平；本發明專利技術中藥組合物能有效改善慢性心力衰竭患者的血管內皮功能，隨著血管內皮功能的改善，心衰的癥狀及程度也得到改善。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在 制備改善血管內皮功能的藥物中的應用。
技術介紹
心力衰竭是多數心臟病患者不可避免的最終結局，且機制復雜。近年的 研究表明，血管內皮功能障礙在心衰的發病過程中起著十分重要的作用，可 能是心衰患者病情惡化的重要因素之一[黃姝芬.單硝酸異山梨酯對冠心病心衰患者血管內皮功能的影響[J]吉林醫學，2007, (02).]。心衰患者存在血管內皮功能不全，內皮細胞釋放的一氧化氮(NO)、 內皮素(Endothelin， ET)失衡，造成內皮依賴性血管舒縮異常，動脈阻力 增加，心肌細胞壞死、纖維化、心肌肥厚，從而使泵功能受損，出現明顯的 適應不良癥狀。血管內皮功能長期影響著血管的細胞修復，在血管內皮功能 正常的情況下，生長抑制作用大于生長促進，但當血管內皮功能不全時促生 長因子占優勢，引起血管壁的重構，造成血管結構的改變。血管內皮功能不 全加重心衰可能與多種機制有關如增加心臟負荷，減少冠脈灌注，加重動 脈硬化損傷，導致外周血管重塑，限制骨骼肌的血流儲備，從而損傷運動耐 量，潛在性影響心肌的結構和功能，因此治療血管內皮功能不全被認為是治 療心衰的初級目標之一[黃姝芬.單硝酸異山梨酯對冠心病心衰患者血管內 皮功能的影響[J]吉林醫學,2007,(02).]。ET是由21個氨基酸組成的多肽物 質，是血管內皮細胞分泌的最強縮血管肽，具有強大的縮血管及正性肌力作 用；內源性NO是由內皮細胞中左旋精氨酸在NO合成酶作用下合成的。NO 的心血管效應有舒張血管、降低血壓、抑制血小板粘附聚集及心肌細胞保 護作用；降鈣素基因相關肽(Calcitonin Gene Related Peptide, CGRP)由37 個氨基酸組成，分子量約為3800，生物半衰期約為18min，與受體結合后， 使ATP產生，增加心臟指數和心肌收縮力，促進前列環素釋放,發揮舒血管效應,是體內最強的血管擴張劑之一[吳蘭，李元建.降鈣素基因相關肽和高血壓研究進展[J]醫學理論與實踐，2007,(01).]。 CGRP還具有降低血液粘度、增 加冠脈血流量、拮抗內皮素及內源性細胞保護等作用。心力衰竭時，血漿 CGRP濃度的降低，使機體喪失了一個心血管系統的重要保護屏障。絡病學 認為慢性心力衰竭是五臟精氣衰微的危重病證，屬多臟同病，整體衰竭， 以心為主。心絡氣虛、絡氣不運是本病的基本病機，瘀血、痰飲、水濕是重 要的病理因素，故治療時須以益氣活血、化痰通絡、溫陽利水為基本治則[吳 以嶺.絡病學.北京.中國科學技術出版社.2004.283-284.]。本專利技術是在中國專利ZL 02146573.8的基礎上進行的改進專利技術，在此全文 引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573.8未記載該中藥組合物在 治療改善血管內皮功能的藥物中的應用。本專利技術提供了該中藥組合物在制備 改善血管內皮功能的藥物中的新應用。
技術實現思路
本專利技術目的是提供一種中藥組合物在制備改善血管內皮功能的藥物中 的應用，優選地，提供一種中藥組合物在制備改善心血管內皮功能的藥物中 的應用，更優選地，該中藥組合物通過有效降低心力衰竭患者血漿內皮素 (ET)、升高一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關肽(CGRP)水平，改善慢 性心力衰竭患者的血管內皮功能，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃甚150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225 份、葶藶子50—150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、 玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、 桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、5葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、 桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。本專利技術中藥組合物的活性成分可以由常規的提取工藝[如范碧亭《中藥 藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)]制得，更優選地，所述 中藥組合物的活性成分由下列步驟制得的有效成分組成1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用適量70% 乙醇提取，濾過，濃縮提取液至相對密度為(6CTC熱測)1.25-1. 30的清膏；2) 提取桂枝、陳皮的揮發油；3) 加適量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花，將所得水溶液濾過；桂枝、 陳皮提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加適量水煎煮殘渣，濾過， 合并水溶液；將上述所得的各種水溶液合并，濃縮至相對密度為1.25-1.30 清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度 為(6(TC熱測)1.25-1. 30清膏。本專利技術中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學工業出版社)。本專利技術中藥組合物還可以按常規的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑 學》(上海科學出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學可 接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本專利技術的應用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口 服液或丸劑等制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時 加入藥學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、 甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、 微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交 聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、 二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥 丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖 維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、 山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000， PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在制備這些劑型 時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997 年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本專利技術中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為4-20克/日， 可每日服用一次，優選為分2-4次服用，還優選為6-12克/日，分2-4次服用， 更優選為7.59克/日，分3次服用。為闡明本專利技術中藥組合物改善血管內皮功能的活性，用按實施例l方法 制得的膠囊(以下稱本專利技術藥物)進行了下列臨床試驗。 1、資料與方法1.1 一般資料病例選擇選擇河北以嶺醫院自2005年7月一2006年7月 住院的慢性心力衰竭患者，紐約心功能(NYNA) 1I—W級的患者65例，男30 例本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種中藥組合物在制備改善血管內皮細胞功能的藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：黃芪１５０－４５０份、附子４０－１２０份、人參或黨參７５－２２５份、丹參７５－２２５份、葶藶子５０－１５０份、香加皮或南五加皮６０－１８０份、澤瀉７５－２２５份、玉竹２５－７５份、桂枝３０－９０份、紅花３０－９０份、陳皮２５－７５份。

【技術特征摘要】
1、一種中藥組合物在制備改善血管內皮細胞功能的藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。2、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、 桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。3、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、 葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、 桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。4、 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由 下列步驟獲得1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用適量70% 乙醇提取，濾過，濃縮提取液至在6(TC熱測時相對密度為1.25-1.30 的清膏；2) 提取...

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳以嶺，
申請(專利權)人：河北以嶺醫藥研究院有限公司，
類型：發明
國別省市：13[中國|河北]