本發明專利技術涉及綿羊副痘病毒與至少一種另外的抗癌劑聯合用于制備治療癌癥的藥物的用途。本發明專利技術還涉及綿羊副痘病毒用于生產與至少一種另外的抗癌劑聯合治療癌癥的藥物的用途。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】副痘病毒與傳統細胞毒性化療劑聯合作為治療癌癥的生化治療的制作方法副痘病毒與傳統細胞毒性化療劑聯合 作為治療癌癥的生化治療在可以與已有治療一起使用的新型癌癥治療方法的研究中，基 于病毒的療法的使用具有一定的前景(l)。病毒生來是感染細胞的， 并且常常通過不同的機制破壞這些細胞。盡管迄今為止在臨床上已 經使用了大量的病毒，但是這種方法存在毒性、無關組織的感染、免疫副作用等問題，因此被放棄(2)。然而，重組DNA技術提供了 在治療方法中使用病毒的新的可能性。當前的嘗試是使用復制選擇 型病毒(在1中綜述)。這些病毒應當在分裂的細胞中選擇性復制 ,(3)。然而，盡管這些病毒可以在細胞培養單層中快速擴散，但是在 實體腫瘤內的擴散仍然是一個沒有解決的問題(l)。以前曾經提出將滅活的綿羊副痘病毒(oWs )用于 癌癥治療(4)。干護C素-cc (IFN-a)以前已經與傳統化療藥如順鉑、長春新石咸 (vinclesine )和達卡巴# ( dacarbacine ) —起進行了研究。生物制劑和細胞毒性化療藥的聯用被稱為生物化學治療。在生物化學治療后，響應率可達66%,因此優于細胞毒性化學治療(5)。在癌癥治療中使用滅活病毒進行生物化學治療尚沒有報道。 從上述現有技術顯然可知，迄今為止還沒有公開使用滅活病毒作為免疫調節劑與傳統細胞毒性化療劑作為癌癥生物化學治療的治療方法。本專利技術因此基于提供一種治療方法的技術問題，該治療方法不 僅比細胞毒性化學療法更有效地減輕患者的腫瘤負荷，而且提供一 種在細胞毒性化學治療后重建免疫系統的治療方法。該治療方法應 當不僅沒有或者僅具有較少的不希望的副作用，而且應當優于現有 的療法。本專利技術涉及1.綿羊副痘病毒與至少一種另外的抗癌劑聯用在制備治療癌癥 的藥物中的用途。本專利技術還涉及綿羊副痘病毒在制備與至少一種另 外的抗癌劑聯合治療癌癥的藥物中的用途。本專利技術的另外一方面涉 及綿羊副痘病毒在治療患有癌癥的患者中的用途，其中給予所述患 者至少一種另外的抗癌劑以治療癌癥。此外，本專利技術還涉及癌癥的 治療方法，其中綿羊副痘病毒與其他的抗癌劑聯合給藥。根據本專利技術，綿羊副痘病毒被認為是綿羊副痘病毒D1701、 NZ-2、 NZ-7、 NZ-10或orf-ll林。本專利技術還涉及通過使用合適的細胞系統進行傳代或適應化 (adaption)而獲得的上述綿羊副痘病毒的衍生物與在抗癌癥治療中 有效的物質聯合用于生產針對人類和動物癌癥的藥物的用途，所述 細胞系統例如是人細胞如WI-38、 MRC-5，猴細胞如Vero細胞，牛 細胞例如BL-K13A47/Reg或MDBK，以及綿羊細胞如MDOK。另外，本專利技術涉及上述綿羊副痘病毒的部分或片段和它們的傳 代和適應化變體與在抗癌癥治療中有效的物質的聯合應用。根據本 專利技術，病毒的部分或片段被認為是利用適當載體如痘苗病毒在適當 系統如成纖維細胞培養物中表達的、整個病毒或其基因組核酸的基 因組片段或亞基因組片段，或者病毒的其它成分。在一個優選變化 方案中，本專利技術的綿羊副痘病毒的部分或片段利用常規方法純化， 例如利用過濾或層析法純化。在另一個優選變化方案中，本專利技術的 綿羊副痘病毒的部分或片段利用技術人員公知的方法重組產生。根 據本專利技術，癌癥是與增生的或靜止的肺瘤相關的所有人類和動物疾 病。在本專利技術的一個優選變化方案中，所述抗癌劑是細胞毒性劑。2. 本專利技術還涉及根據第1項的用途，其中所述癌癥是黑素瘤、 乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結腸直腸癌、肝癌或一種或多種原發性 癌癥的轉移性疾病。3. 本專利技術還涉及根據第1項或第2項的用途，其中所述綿羊副痘病毒是綿羊副痘病毒D1701、 NZ-2、 NZ-7、 NZ-10或orf-l 1抹。在本專利技術的一個進一步的變化方案中，綿羊副痘病毒是通過將這些 抹傳代獲得的副痘病毒。4. 本專利技術還涉及根據第1 - 3項中任一項的用途，其中所述綿羊 副痘病毒以滅活的形式存在。副痘病毒的滅活通過纟支術人員所知的 病毒滅活方法進行。在一個優選變化方案中，利用歐洲專利EP-B1-0312839所述的方法將綿羊副痘病毒滅活。5. 本專利技術還涉及根據第1-4項中任一項的用途，其中癌癥的治 療導致患者的腫瘤大小縮小，即，所述藥物分別導致腫瘤大小縮小 或質量減輕。6. 本專利技術還涉及根據第l-5項中任一項的用途，其中通過本領 域技術人員已知的方法測量，對癌癥的治療降低了原發性腫瘤轉移 的數目和大小。7. 本專利技術還涉及根據上述第l-6項中任一項的用途，其中所述 抗癌劑選自天冬酰胺酶、博來霉素、卡鉑、卡莫司汀、苯丁酸氮 芥、順賴、左旋天冬酰胺酶(colaspase)、環磷酰胺、阿糖胞苷、達卡 巴嗪、放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托 泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲蜜胺、羥基脲、異環磷酰胺、伊立替康、 曱酰四氫葉酸、洛莫司汀、氮芥、6-巰基。票呤、美司鈉、氨曱蝶 呤、絲裂霉素C、米托蒽醌、潑尼松龍、潑尼松、曱基千肼—、雷洛 昔芬、鏈佐星、他莫昔芬、硫鳥噪呤、托泊替康、長春堿、長春新 堿、長春地辛、氨魯米特(amnogluthethimide)、 L-天冬酰胺酶、硫唑 嘌呤、5-氮雜胞苷、克拉屈濱、白消安、己烯雌酚、2'，2'-二氟-脫氧胞 苷、多西他賽、紅羥基壬基腺嘌呤、乙炔雌二醇、5-氟脫氧尿苷、5-氟脫氧尿苷一磷酸鹽、磷酸氟達拉濱、氟曱睪酮、氟他胺、己酸羥 孕酮、伊達比星、干擾素、醋酸曱羥孕酮、醋酸曱地孕酮、美法 侖、米托坦、紫杉醇、噴司他丁、 PALA、普卡霉素、司莫司汀、替 尼泊普、丙酸睪酮、塞替派、三甲基蜜胺、尿苷、長春瑞濱、奧沙 利鉑、吉西他濱、卡培他濱、埃博霉素(epothilone)及其天然或合成衍生物、托西莫單抗、tmbedectin 、替莫唑胺、曲妥珠單抗 (trastuzumab)、 西妥昔單^元(cetuximab)、 貝f戈單^L(bevacizumab)、巾白 妥珠單抗(pertuzumab)、 ZD-1839 (Iressa)、 OSI-774 (Tarceva)、 CI-1033 、 GW-2016 、 CP-724/714 、 HKI-272 、 EKB-569 、 STI-571 (Gleevec)、 PTK畫787、 SU誦11248、 ZD-6474、 AG國13736、 KRN畫951、 CP-547、 632、 CP-673，451和索拉非尼(somfenib )。本專利技術的藥物組合物可以通過口服形式給藥，例如但不限于 正常和腸溶衣片、力交嚢、丸劑、4分末、顆粒、酏劑、酊劑、溶液、 懸浮劑、糖漿、固體和液體氣霧劑和乳劑。它們也可以通過非腸胃 形式給藥，例如但不限于靜脈內、腹膜內、皮下、肌肉內、肺瘤 內等制藥領域普通技術人員公知的形式。本專利技術的藥物組合物可以 通過局部應用合適的鼻內載體以鼻內形式給藥，或者使用本領域普 通技術人員公知的經皮逸送系統通過經皮途徑給藥。本專利技術藥物組合物的劑量方案由本領域普通技術人員根據多種 因素來選擇，這些因素包括但不限于接受者的年齡、體重、性別 和醫療狀況、所治療的疾病的嚴重程度、給藥途徑、接受者的代謝 水平和排泄功能、使用的劑型。本專利技術的藥物組合物優選地在給藥前配制，并且包含一種或多 種藥物可接本文檔來自技高網...
【技術保護點】
綿羊副痘病毒與至少一種另外的抗癌劑聯用在制備治療癌癥的藥物中的用途。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】EP 2005-11-24 05025600.71. 綿羊副痘病毒與至少一種另外的抗癌劑聯用在制備治療癌癥 的藥物中的用途。2. 綿羊副痘病毒在制備與至少 一種另外的抗癌劑聯合治療癌癥的藥物中的用途。3. 根據權利要求1和2中任一項的用途，其中所述癌癥是黑素 瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結腸直腸癌、肝癌、膀胱癌、內分 泌系統癌癥、神經系統癌癥、'淋巴瘤或相應原發性癌癥的轉移性疾病。4. 根據權利要求1-3中任一項的用途，其中所述綿羊副痘病毒 是綿羊副痘病毒D1701、 NZ-2、 NZ-7、 NZ-10或orf-l 1抹，或通過 將這些抹任意傳代獲得的副痘病毒。5. 根據權利要求1-4中任一項的用途，其中所述綿羊副痘病毒 以滅活的形式存在。6. 根據權利要求1-5中任一項的用途，其中所述抗癌劑是細胞 毒性劑。7. 根據權利要求1 -6中任一項的用途，其中所述藥物導致腫瘤 大小縮小或胂瘤質量減輕。8. 根據權利要求1 -7中任一項的用途，其中所述抗癌劑選自天 冬酰胺酶、博來霉素、卡鉑、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、順鉑、左旋 天冬酰胺酶、環磷酰胺、阿糖胞苷、達卡巴。秦、放線菌素D、柔紅 霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲 蜜胺、羥基脲、異環磷酰胺、伊立...
【專利技術屬性】
技術研發人員：O韋伯，
申請(專利權)人：愛庫里斯股份有限兩合公司，
類型：發明
國別省市：DE[德國]
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