本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片在治療２型糖尿病藥物中的應(yīng)用，其原料及輔料的重量百分比為：鹽酸二甲雙胍４２％～６０％、羥丙基甲基纖維素３４％～５０％、羧甲基纖維素鈉２％～５％、微晶纖維素１％～３％、硬脂酸鎂２％～４％。利用微晶纖維素作為添加輔料，可以將干粉直接添加到顆粒中混合后壓片，加工簡單、方便，減少了羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉的用量，所制緩釋片能按一定速度有效控制和釋放藥物，降低血藥峰值濃度，降低服藥次數(shù)和片數(shù)，減少身體對藥物的不良反應(yīng)，有利于２型糖尿病人的長期有效治療，具有抗高血糖、不引起低血糖、降血脂、防止體重增加的良好效果。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種治療糖尿病的藥物，特別涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋片 在治療2型糖尿病藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
近年來，由于人們生活水平的提高，糖尿病已經(jīng)成為繼心血管疾病和腫 瘤之后威脅人類的'第三大殺手，。目前，世界上糖尿病患者的數(shù)量已經(jīng)超 過1億人，我國患者的數(shù)量也超過二千萬。對于糖尿病的治療最直接有效的方 法是注射胰島素，但長期使用胰烏素會使身體對胰島素產(chǎn)生依賴，降低人體 自身的代謝機(jī)能。二甲雙胍作為一種治療糖尿病的常用藥物主要針對2型糖尿 病，是一類改善2型糖尿病患者糖耐量狀況的降糖藥物，不僅降低基礎(chǔ)血糖， 也降低餐后血糖，二甲雙胍能降低肝糖原異生作用，減少小腸吸收葡萄糖， 并通過增加外圍組織對葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素的敏感性，二甲 雙胍在2型糖尿病患者和正常人中均不會產(chǎn)生低血糖，也不會導(dǎo)致高胰島素血 癥。二曱雙胍對胰島功能正?；蛞褑适У奶悄虿∪司薪笛堑淖饔?，對身 體正常者則無降血瞎作用。鹽酸二甲雙胍為一種水溶性很強(qiáng)的藥物，由于體 內(nèi)半衰期較短，為維持有效血液濃度，治療糖尿病過程中使用劑量較大，臨 床口服普通片每天需服用2-3次，每次1-2片，不僅給患者服用帶來不便，且 不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，為此，有必要研制以鹽酸二甲雙胍為主要原料的緩 釋型藥物，特別是控制在24小時(shí)內(nèi)以一定速度的平穩(wěn)釋放，維持平穩(wěn)的治療 血液濃度，達(dá)到良好的體內(nèi)治療效果，同時(shí)，減少服藥次數(shù)，降低血藥峰值 濃度以減少身體對藥物的不良反應(yīng)。如何解決這些問題，長期、有效地控制2型糖尿病人的血糖水平是本專利技術(shù)需要解決的問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本專利技術(shù)旨在提供一種能以一定速度平穩(wěn)釋放、維持平穩(wěn)治療血液濃度的治療2型糖尿病的鹽酸二甲雙胍緩釋片。 本專利技術(shù)是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的所述鹽酸二曱雙胍緩釋片在治療2型糖尿病藥物中的應(yīng)用，由下列重量百 分比的原料及輔料組成鹽酸二甲雙胍 42%~60%羥丙基曱基纖維素34%~50%羧甲基纖維素鈉 2%~5%微晶纖維素 1°/。~3%硬脂酸鎂 2%~4%。 所述鹽酸二曱雙胍緩釋片中各原料及輔料重量百分比為鹽酸二甲雙胍 50%羥丙基曱基纖維素 42°/。羧甲基纖維素鈉 3%微晶纖維素 2%硬脂酸鎂 3%。 用本專利技術(shù)所提供鹽酸二甲雙胍緩釋片進(jìn)行外觀、含量、雜質(zhì)、體外釋放 度試驗(yàn)測定如下1、 外觀目測外觀性狀與顏色；2、 含量取本品10片，精密稱定，研細(xì)、混勻，精密稱取細(xì)粉適量(約 相當(dāng)于鹽酸二曱雙胍25mg),置100ml量瓶中，加水75ml，充分振搖15分鐘， 使鹽酸二曱雙胍溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法，在233nm的波長處 測定吸收度，按C4H11N5.HCI的吸收系數(shù)(El%lcm)為798計(jì)算，即得。3、 雜質(zhì)取本品，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍 12.5mg)，置25ml量瓶中，加曱醇適量，超聲10min使溶液稀釋至刻度，搖 勻，過濾，制成每lml約含0.5mg的溶液作為供試溶液，精密量取供試液lml， 加甲醇稀釋制成每lml約含5jag的對照溶液。照高效液相色語法，精密量取對 照液10jul注入液相色語儀進(jìn)行預(yù)試，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色謙峰的峰 高能準(zhǔn)確積分，再精密量取供試液10ial注入液相色語儀，同法測定，記錄色 謙圖至主成分色譜峰保留時(shí)間的2倍，色i普圖中如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面 積之和，按自身對照法計(jì)算雜質(zhì)含量。4、 釋放度按釋i丈度法測定第一法(2000年版藥典二部附錄X D)，采 用溶出度測定法第二法的裝置，以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)，依法操作，在 1， 3， 6, 12小時(shí)取溶液5ml濾過，并及時(shí)在操作容器中補(bǔ)充上述溶劑5ml;分 別精密量取續(xù)濾液適量，加水稀釋制成濃度為每lml約含0.5 0.75 p g的溶 液，照分光光度法在233nm波長處分別測定吸收度，按(^ &. HCI的吸收系數(shù)(E\ra)為798分別計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。目測外觀性狀與顏色。5、 測定結(jié)果第一批號初步穩(wěn)定考察結(jié)果:<table>table see original document page 5</column></row><table><table>table see original document page 6</column></row><table>第二批號初步穩(wěn)定考察結(jié)果:<table>table see original document page 6</column></row><table>第三批號初步穩(wěn)定考察結(jié)果<table>table see original document page 6</column></row><table><table>table see original document page 7</column></row><table>6、初步穩(wěn)定性結(jié)論樣品經(jīng)加速試驗(yàn)3個(gè)月及室溫留樣3個(gè)月，于l、 2、 3個(gè)月分別取樣測定外觀、含量、雜質(zhì)、釋放度等項(xiàng)目，并將結(jié)果與初始0天 相比較，結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，質(zhì)量穩(wěn)定。用本專利技術(shù)所提供的鹽酸二曱雙胍緩釋片進(jìn)行人體藥代動力學(xué)試驗(yàn)。 i式驗(yàn)方法1、 受試對象健康男性志愿者20名，分為兩組各10人，分別接受單次給藥和 多次給藥試驗(yàn)，試驗(yàn)前兩周內(nèi)和試驗(yàn)期間不服用其它藥物。2、 給藥方法單次給藥 一次服用兩片(1000mg)本品，用溫開水送服，服藥后禁水2 小時(shí)，禁食4小時(shí)后進(jìn)食統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)餐。用隨機(jī)交叉自身對照方法，將20名受試者隨機(jī)分為兩組，每組分別一次 服用A、 B制劑各1000mg，用250ml溫開水送服，服用后禁水2小時(shí)，禁食4小時(shí) 后進(jìn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)餐，兩次給藥間隔為一周。試驗(yàn)期間禁煙酒，禁含咖啡因的飲 料，避免劇烈運(yùn)動。多次給藥10名受試者服藥2片(1000mg)本品，每曰一次，每次兩片， 服藥間隔24小時(shí)，連續(xù)5天，禁食12小時(shí)后于清晨空腹服藥，用250ml溫開水 送服，第1-4天服藥后禁食2小時(shí)，第5天服藥后禁水2小時(shí)，禁食4小時(shí)。3、 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與血樣采集單次給藥于服藥前0小時(shí)及服藥后0.5、 1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 8、 10、 12、 24小時(shí)從上肢靜脈取血，每次3.5ml。多次給藥于第l、 3、 4、 5天服藥前(連續(xù)測定3天的谷濃度)及第5天 服藥后O. 5、 1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 8、 10、 12、 24小時(shí)從上肢靜脈取血， 每次3. 5ml。用離心機(jī)分離出血漿，置-20C低溫保存至測定。4、 二甲雙胍血藥濃度測定采用HPLC法檢測血漿中二甲雙胍濃度，按外標(biāo)法進(jìn)行定量。色鐠條件 色譜柱為Hypersil BDS C18(5 u粒徑)不銹鋼柱(150xID4. 6ram)，流動相為 甲醇5mmo1 . 1/'磷酸二氬鉀乙腈(43: 57: 5)，每1000m本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
鹽酸二甲雙胍緩釋片在治療２型糖尿病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，由下列重量百分比的原料及輔料組成： 鹽酸二甲雙胍 ?。矗玻ァ叮埃ァ ×u丙基甲基纖維素 ?。常矗ァ担埃ァ ◆燃谆w維素鈉 ?。玻ァ担ァ ∥⒕Юw維素 １％～３％ 硬脂酸鎂 ?。玻ァ矗ァ?
【技術(shù)特征摘要】
1、鹽酸二甲雙胍緩釋片在治療2型糖尿病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，由下列重量百分比的原料及輔料組成鹽酸二甲雙胍 42％～60％羥丙基甲基纖維素 34％～50％羧甲基纖維素鈉 2％～5％微晶纖維素 1％～3％硬脂酸鎂 2％...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：段林峰，
申請(專利權(quán))人：北京賽諾源醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。