Ｌ－肉堿和／或一種或多種烷酰基Ｌ－肉堿或它們的可藥用鹽之一在制備用于治療角膜疾病的滴眼劑形式的眼用生理學補充劑或藥物中的用途。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】L-肉堿和/或烷酰基l-肉堿用于制備滴眼劑形式的眼用生理學補充劑或藥物的用途的制作方法L-肉堿和/或烷酰基L-肉堿用于制備滴眼劑形式 的眼用生理學補充劑或藥物的用途本專利技術涉及L-肉堿和/或一種或多種烷酰基L-肉堿在制備用于治 療角膜疾病的滴眼劑形式的生理學補充劑或藥物中的用途。角膜是覆蓋眼前部的透明圓,狀窗。它是一個強有力的折射表面， 提供眼聚焦能力的2/3。就像手表上的水晶，它給我們一個清晰透明 的窗以便透視。角膜極其敏感一在角膜上具有比身體任何其它地方都要多的神經 末梢。成年角膜僅大約1/2亳米厚，并且以三個主要區域或層排列一上皮它的功能主要是阻止雜質例如灰塵或水進入眼睛和角膜 的其它層，并提供平滑的表面以吸收氧氣和眼淚中含有的其它需要的 細胞營養素。這一層，大約5個細胞深，充滿了數以千計的微小神經 末梢，使得在摩擦或劃傷時角膜對疼痛極其敏感。一基質位于上皮之后，基質構成角膜的大約90%。它的主要組 成為水和分層的蛋白纖維，所述蛋白纖維賦予角膜其強度、彈性和形 式；和滋養它的細胞。蛋白纖維獨特的形狀、排列和間距是產生角膜 傳導光的透明度所必需的。-內皮這一單層細胞位于基質和房水之間。由于基質趨向于吸 水，內皮的主要任務就是將過量的水泵出基質。沒有這一泵吸作用， 基質將會吸水膨脹，變得渾濁，并最終不透明。許多疾病可損傷這種精密的結構。角膜上皮結構的主要損傷原因是干眼綜合征；角膜擦傷和損傷， 由于例如應用接觸鏡引起；和屈光激光手術。角膜的其它疾病伴隨著角膜表面的正常透明度的減退，例如由角 膜炎后果損傷，特別是細菌、病毒或真菌性角膜炎；由外傷和屈光激光手術引起的損傷；以及變性或遺傳性疾病例如慢性和急性圓錐形角 膜引起。淚液膜，其包裹角膜上皮并且是眼表面穩態所必需的，執行重要 的光學功能，充當眼瞼和眼球之間的潤滑劑，并且作為氧氣的載體， 保證角膜上皮細胞的新陳代謝；它還執行沖洗功能，確保外部物質的 去除。其作為生長因子、神經肽和神經調節劑(調節角膜和結膜上皮細 胞的活化、增殖和分化)的載體的功能同樣重要。其還轉運免疫球蛋 白(IgA、 IgAs、 IgG、 IgE、 IgM)、補體因子(C3、 C4、 C5)、金屬 蛋白酶(MMP-2，4，9)、酶(溶菌酶、乳鐵蛋白)和免疫系統細胞(淋 巴細胞)，由此執行對抗感染的基本防御功能。干眼綜合征特征在于多因素起源的淚液膜的定量(流淚減少 (hypolacrimation ))和/或定性(流淚障礙(dyslacrimation )) 缺陷，其可能引起或不引起對眼表面的臨床上有意義的損傷。在成年 人群中干眼綜合征的患病率為10至40%，并且與年齡高度顯著相關。在美國，輕至中度干眼綜合征的患病率高達約1千萬人(Am. L Ophthalmol; 1997; 124:723-728; Arch Ophthalmol, 2000; 118: 1264-1268)。為了理解在這一疾病中激活的機制的各種研究已經顯示，罹患干 眼綜合征的患者的眼淚呈現蒸發速率增加，表面張力增加，維生素 A濃度降低，滲透壓增加，多種蛋白質(溶菌酶、乳鐵蛋白)濃度降 低，粘液產生不足或粘液產生的性質改變-作為結果粘液層不能適當 重建，多種生長因子(EGF、 TGF-ot、 aFGF-bFGF、 LG-F、 HGF)的減少 (Contactologia， 1982; 4: 34-37 )，無機成分濃度的改變，雄激 素減少和T淋巴細胞活性失調(Cornea, 2005; 24: 1-7)。在這一疾 病中激活的機制之中，必須提及接觸鏡的使用。認為與這一 病理情況最為密切相關的臨床征象是減少的破裂時間 (BUT試驗)和希爾默試驗結果(Pescosolido N.: Le alterazioni del film lacrimale.Stendler P.:il sistema lacrimale， Fabianoeditore， Canelli (AT), 2000; pag. 237-330;在下文中這一參考文 獻將稱為Pescosolido 2000)。BUT試驗涉及淚液膜中的粘蛋白含量，在干眼中，產生僅低于5 秒的值。另一方面，希爾默試驗涉及淚液膜中的含水量，在干眼中， 產生5分鐘內低于5毫米的值。患者呈現以下癥狀異物感、燒灼、眨眼困難、瞭開眼險時有雜 音、瘙癢、眼疲勞、畏光、視力模糊和內眥粘液外滲。對這一綜合征的治療基于以下物質的應用淚液代用品，其任務 是定期潤濕角膜，但其對該病的基本原因不起任何作用并且僅具有持 續非常短暫的效力；淚小管中的插入物(塞子)；免疫調節劑如局部 用環孢菌素；局部用類固醇；抗炎劑(rumexilone和氯替潑諾)；自 體血清(細胞因子抑制劑)；局部或全身用雄激素；粘液(HETE類花 生酸)和房水(P2Y2激動劑)促分泌物質；acquaporins和用于治療 經常并發的疾病-瞼炎的藥劑例如抗生素和去污劑(Cornea, 2005; 24: 1-7)。由于其作為還原劑和電子供體的清除劑活性，還使用碘化物離子 電滲療法治療(Adv. Clin. Path. ， 2000; 4: 11-17; Br. J. Ophthalmol, 2005; 89: 40-44 )。甚至這些后面的治療，盡管發揮可能認為與治療該疾病原因更相 關的作用，未能產生預期的結果。角膜表面的正常透明度可受到眾多獲得性、變性或先天性疾病的 后果的損傷，所述疾病破壞各種組成成分的精細結構。最常涉及的獲 得性疾病情況是角膜炎后的損傷，特別是在皰療性角膜炎之后，以及 在外傷和激光屈光手術后果中發生的損傷。最小的共同點是形成角膜 渾濁(角膜白斑)，其在功能上危害視覺。在感染、腐蝕性損害、損 傷和屈光消融手術之后角膜組織中發生的創傷愈合中涉及的事件，對 完整性重建過程的最終形態學結果和屈光結果具有極大影響。于損傷和激光消融術之后立即發生的急性上皮和基質角膜病損， 可能涉及隨后角膜組織修復事件的調節，且在后面的情況中，角膜細胞的細胞凋亡可能起重要作用(Cornea, 2000; 19: S7-12)。由于角膜細 胞的細胞凋亡是再增殖刺激的原動力，因此這一事件負責角膜修復過 程。在初始無細胞基質下面的基質角膜細胞因此代表了介導上皮下表 面基質隨后愈合的細胞源。作為細胞再生的結果，活化的角膜細胞經 歷成肌纖維細胞轉化(Invest. Ophthalmol. Vis. Sci， 1998; 39: 487-501 )，由此證明負責膠原纖維和參與完整性重建過程的基本物質 的產生。近期的疤痕與胎兒組織非常相似，其富含胎兒和ffl型膠原，具有 粗的原纖維、寬的原纖維間空隙和親水性基質。這可解釋特征性的不 透明。它還含有纖維蛋白原、纖連蛋白、層粘連蛋白和弱硫化的硫酸 角質素。硫酸角質素/硫酸軟骨素在疤痕基質中減少。成肌纖維細胞在數周到數月內消失。逐漸地，疤痕發生改變并變 得混濁減輕。三周之后，基質疤痕組織的抗性與正常組織相比為20%, 1年后為60%,在3-4年后為70%。角膜神經支配恢復是非常緩慢的。 在這些事件中細胞因子發揮重要的作用。角膜上皮產生的IL-la，刺 激角膜細胞和成肌纖維細胞的金屬蛋白酶和膠原酶合本文檔來自技高網...
【技術保護點】
Ｌ－肉堿和／或一種或多種烷酰基Ｌ－肉堿或它們的可藥用鹽之一在制備用于治療角膜疾病的生理學補充劑或藥物中的用途。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】EP 2005-7-1 05014337.91、L-肉堿和/或一種或多種烷酰基L-肉堿或它們的可藥用鹽之一在制備用于治療角膜疾病的生理學補充劑或藥物中的用途。2、 權利要求l所述的用途，其中所述烷酰基L-肉堿選自乙酰 基、丙酰基、戊酰基、異戊酰基、丁酰基和異丁酰基L-肉堿。3、 權利要求l所述的用途，其中所述可藥用鹽選自氯化物、溴 化物、乳清酸鹽、天冬氨酸鹽、酸式天冬氨酸鹽、酸式檸檬酸鹽、檸 檬酸鎂、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、延胡索酸鹽和酸式延胡索酸鹽、延胡 索酸鎂、乳酸鹽、馬來酸鹽和酸式馬來酸鹽、草酸鹽、酸式草酸鹽、 巴莫酸鹽、酸式巴莫酸鹽、硫酸鹽、酸式硫酸鹽、葡萄糖磷酸鹽、酒 石酸鹽和酸式酒石酸鹽、甘油磷酸鹽、粘酸鹽、酒石酸鎂、2-氨基-乙磺酸鹽、2-氨基-乙磺酸鎂、甲磺酸鹽、膽堿酒石酸鹽、三氯乙酸鹽 和三氟乙酸鹽。4、 權利要求1所述的用途，其中用于治療角膜疾病的生理學補充 劑或藥物為滴眼劑的形式。5、 權利要求4所述的用途，其中所述角膜疾病選自去上皮疾病、 干眼綜合征、感染性角膜炎、酸或堿腐蝕性損傷、角膜擦傷和/或損傷、 角膜基質的變性疾病、由屈光激光手術引起的基質損傷、營養不良性 疾病和角膜表面的透明度減退。6、 權利要求5所述的用途，其中所述角膜擦傷和/或損傷是由機 械作用或接觸鏡所致。7、 權利要求5所述的用途，其中...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A科韋雷希，N佩斯科索利多，
申請(專利權)人：希格馬托制藥工業公司，
類型：發明
國別省市：IT[意大利]
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