本發明專利技術涉及一種新的腫瘤聯合治療方法，此聯合方法包括放射線的實施和人工構建的ＬＩＧＨＴ變異體的實施。本發明專利技術還涉及用于該方法的藥盒或者聯合制劑。本發明專利技術還涉及放射治療藥物和ＬＩＧＨＴ多肽或者ＬＩＧＨＴ基因構建產物在制備藥盒或者聯合制劑中的用途。本發明專利技術藥盒或者聯合制劑可用于治療腫瘤、用于針對患有實體瘤的動物提高生存率、用于增強機體抗腫瘤能力、用于增強腫瘤特異性Ｔ細胞增殖、用于提高腫瘤對放射治療的敏感性、或者用于提高ＬＩＧＨＴ介導的腫瘤清除作用。
【技術實現步驟摘要】
總體而言，本專利將放射與基因治療相結合用于原發性和繼發性 胂瘤的治療。相關的其它治療方法與本專利技術所提供的治療方法聯合運 用同樣可行。
技術介紹
傳統上，癌癥腫瘤治療一般采用手術、化學療法和放射療法等手段。放射療法對于約60%的癌癥肺瘤病例是一種標準治療方法，但放 射療法并不能殺死全部腫瘤細胞，在壓力選擇下，放射抵抗的肺瘤細 胞會隨后增殖，原位復發是構成放射治療失敗的一個因素，放療后經 常在原發位置出現腫瘤復發。另一個存在的問題是由于轉移腫瘤早期 難以檢測，放射治療主要針對原發腫瘤進行，對于廣泛散布的肺瘤轉 移或腫瘤微小轉移則無能為力，然而原發肺瘤在體積還很微小時就已 經發生肺瘤轉移(Koscienly， S. et al. ， British Journal of Cancer, 49: 709-715 (1984); and Koscienly， S. etal., British Journal of Cancer, 52: 515-524 (1985)),在進行胂瘤檢查前這些微小的腫瘤轉移已經定植于周邊部位(Fidler， J. ， National Review of Cancer 3: 453-458 (2003))。腫瘤確診時，很多肺瘤患者在胂瘤周邊組織或 遠端部位已經發生了肺瘤的微小轉移。腫瘤免疫治療是指機體免疫系統識別腫瘤細胞并對其產生免疫 記憶，腫瘤特異性T細胞能接近并殺滅廣泛散布的帶有特征抗原的肺 瘤細胞。動物模型實驗研究和臨床研究都表明免疫系統可以識別殺滅 腫瘤細胞，然而自然存在的T細胞免疫往往不足以防止原發性和繼發 性腫瘤發生，大量生長的肺瘤細胞和腫瘤組織可以在肺瘤微環境中形 成腫瘤保護屏障，阻止T淋巴細胞識別腫瘤抗原、向肺瘤組織的聚集以及CD8+ T細胞向細胞毒性T細胞轉變。但對于腫瘤患者的主動免疫 治療臨床上很少產生理想效果。此外，大多數腫瘤表面缺乏可供識別 的腫瘤抗原也限制了肺瘤疫苗和過繼轉移治療策略的臨床應用。任何一種的單一治療方法都不能充分治療腫瘤。腫瘤抗原可以被 機體免疫系統識別靶向，但這種識別經常是太弱或太晚。放射治療可 以殺死大多數腫瘤細胞，但對于一小部分腫瘤細胞并不奏效，使這部 分腫瘤細胞得以生存和繼續生長；其次，長時程治療會使肺瘤細胞產 生抵抗。聯合療法在克服腫瘤細胞抵抗和增加肺瘤靶細胞數上有協同 效果。放射治療對原發腫瘤的療效為長期實踐所證明，死亡裂解的腫 瘤細胞可以更好地激發機體的腫瘤免疫，與之聯合的免疫治療具有清 除轉移性腫瘤的能力。在本專利技術的聯合治療應用中，放射治療針對原 發性腫瘤、免疫治療針對轉移性腫瘤，兩者相互促進，在本專利技術的一 部分具體應用中，可以完全消滅原發和繼發腫瘤。LIGHT與LTPR相互作用可以調節趨化因子表達，LIGHT經由CD28 非信賴的共刺激途徑介導T細胞活化、增值，上調針對腫瘤細胞T細 胞免疫并增強自體免疫。然而野生型的LIGHT并不能表達于腫瘤細胞 表面，也不能誘發有效的抗腫瘤活性，因此， 一種LIGHT的變體，命 名為突變LIGHT (LIGHD ，以人工突變形式來阻止蛋白酶對LIGHT 蛋白的降解，由此使這種LIGHT具備在腫瘤細胞表面表達的能力。在 腫瘤細胞內表達突變LIGHT,可以誘導LTPR相關趨化因子和粘附因 子表達，進而趨化和啟動幼稚T細胞的腫瘤免疫，我們已經在小鼠體 內實驗模型上成功清除了牢固建立的并具有高度侵襲性的惡性腫瘤 (US Patent Application Publication 2005/0025754, incorporated herein by reference)。
技術實現思路
一方面，本專利技術提供用于治療腫瘤的藥盒或者聯合制劑，其包含 放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物，LIGHT基因構 建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供用于針對患有實體瘤的動物提高生存率的藥盒或者聯合制劑，其包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建 產物，LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供用于增強機體抗胂瘤能力的藥盒或者聯合制劑，其 包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物，LIGHT基 因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供用于增強腫瘤特異性T細胞增殖的藥盒或者聯合 制劑，其包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物， LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供用于提高腫瘤對放射治療的敏感性的藥盒或者聯 合制劑，其包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物， LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供用于提高LIGHT介導的肺瘤清除作用的藥盒或者 聯合制劑，其包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產 物，LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。另 一方面，本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT 基因構建產物在制備用于治療腫瘤的藥盒或者聯合制劑中的用途，其 中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產 物在制備的藥盒或者聯合制劑中的用途，其中所述LIGHT基因構建產 物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物在制備用于針對患有實體瘤的動物提高生存率的藥盒或者聯合制劑 中的用途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT 的核酸。本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多舦或者LIGHT基因構建產 物在制備用于增強機體抗腫瘤能力的藥盒或者聯合制劑中的用途，其 中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物在制備用于增強腫瘤特異性T細胞增殖的藥盒或者聯合制劑中的用 途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。 本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產 物在制備用于提高腫瘤對放射治療的敏感性的藥盒或者聯合制劑中的 用途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核 酸。本專利技術還提供放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產 物在制備用于提高LIGHT介導的肺瘤清除作用的藥盒或者聯合制劑中 的用途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的 核酸。另 一專利技術，本專利技術還提供LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物在 制備用于提高腫瘤對放射治療的敏感性的藥物中的用途，其中所述 LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸。另一專利技術，本專利技術還提供放射治療藥物在制備用于提高LIGHT 介導的腫瘤清除作用的藥物中的用途。在本專利技術藥盒或者聯合制劑或者用途的一些實施方案中，LIGHT 基因構建產物包含編碼突變的LIGHT的核酸，該核酸同在腫瘤細胞內 作用的啟動子相關聯。在本專利技術的藥盒或者聯合制劑或者用途的一些實施方案中，實體 瘤本文檔來自技高網...
【技術保護點】
藥盒或者聯合制劑，其包含放射治療藥物和ＬＩＧＨＴ多肽或者ＬＩＧＨＴ基因構建產物，ＬＩＧＨＴ基因構建產物包含并能夠表達編碼ＬＩＧＨＴ的核酸，該藥盒或者聯合制劑用于治療腫瘤、用于針對患有實體瘤的動物提高生存率、用于增強機體抗腫瘤能力、用于增強腫瘤特異性Ｔ細胞增殖、用于提高腫瘤對放射治療的敏感性、或者用于提高ＬＩＧＨＴ介導的腫瘤清除作用。
【技術特征摘要】
CN 2007-3-13 20071008633451.藥盒或者聯合制劑，其包含放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物，LIGHT基因構建產物包含并能夠表達編碼LIGHT的核酸，該藥盒或者聯合制劑用于治療腫瘤、用于針對患有實體瘤的動物提高生存率、用于增強機體抗腫瘤能力、用于增強腫瘤特異性T細胞增殖、用于提高腫瘤對放射治療的敏感性、或者用于提高LIGHT介導的腫瘤清除作用。2. 放射治療藥物和LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物在制備用 于藥盒或者聯合制劑中的用途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并能 夠表達編碼LIGHT的核酸，其中所述藥盒或者聯合制劑用于治療腫瘤、 用于針對患有實體瘤的動物提高生存率、用于增強機體抗腫瘤能力、用 于增強腫瘤特異性T細胞增殖、用于提高腫瘤對放射治療的敏感性、或 者用于提高LIGHT介導的腫瘤清除作用。3. LIGHT多肽或者LIGHT基因構建產物在制備用于提高腫瘤對放 射治療的敏感性的藥物中的用途，其中所述LIGHT基因構建產物包含并 能夠表達編碼LIGHT的核酸。4. 放射治療藥物在制備用于提高LIGHT介導的腫瘤清除作用的 藥物中的用途。5. 權利要求1-4任一項的藥盒或者聯合制劑或者用途，其中 LIGHT基因構建產物包含編碼突變的LIGHT的核酸，該核酸同在腫瘤細 胞內作用的啟動子相關聯。6. 權利要求1-5...
【專利技術屬性】
技術研發人員：傅陽心，
申請(專利權)人：博爾誠北京科技有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]
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