本發(fā)明專利技術公開了一種治療心血管疾病的中藥組合物，它以丹參、三七、黃芪和麝香或麝香酮為原料藥制成，其制備工藝步驟為：（１）將丹參、三七和黃芪混合或單獨制成水提液或醇提液；（２）對所述的提取液進行初步澄清處理；（３）進一步對所述的提取液進行超濾處理；（４）將超濾液濃縮制成浸膏，與麝香或麝香酮混合；本發(fā)明專利技術還公開了一種以上述的任何一種中藥組合物作為活性成分的制劑，優(yōu)選滴丸劑。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制劑，特別是涉及一種以中藥藥材為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物。
技術介紹
隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發(fā)病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加，已經成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣導致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。目前治療心絞痛的方法以擴張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血為主。應用的傳統(tǒng)西藥為硝酸酯、亞硝酸酯類、β-受體阻制劑、鈣拮抗劑等，但是均存在較大的毒副作用，不宜長期服用，多為癥狀性的治療而對病程進展無較大作用。例如服用硝酸甘油后有時會出現頭脹、頭內跳痛、心跳加快，甚至昏厥[參見新編藥物學[第14版)264頁]，近年來又發(fā)現有致嚴重低血壓[參見中國現代醫(yī)學雜志1997；7(4)42；陜西醫(yī)學雜志1996；25(5)315]、易產生耐受性[參見南方護理雜志1996；3(5)7～9]等問題，阻礙了其在臨床上的應用。雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷史，現代人極少應用。目前市場上有普通復方丹參片劑和膠囊等制劑出售，但普通片劑、膠囊生產工藝較落后，有效成分含量低，無質量控制標準等問題，因此，利用新技術開發(fā)新的治療心血管疾病特別是冠心病的中藥是廣大醫(yī)藥工作者努力的目標。膜分離技術(Membrane Separation Technique)是一項新興的高效分離技術，已被國際公認為20世紀末至21世紀中期最有發(fā)展前途的一項重大高新生產技術。超濾(Ultrafiltration，UF)技術是一種膜分離技術，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對稱膜)為過濾介質，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經膜面，迫使低分子量物質透過膜，而使高分子物質被截留。由于超濾方法為物理方法，具有不須反復加熱，沒有“相態(tài)”變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點，因而其應用于提取中藥有效成分的研究日益活躍，部分產品已從實驗室研究走向工業(yè)生產。解放軍304醫(yī)院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結果表明超濾法在產率、純度方面均較常法為優(yōu)，且一次超濾即可達到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡單，生產周期可縮短1～2倍(王世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)5)。王世嶺等還進一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實驗結果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質量的關鍵，同時升高藥液溫度或降低濃度，嚴格控制pH值(酸化時pH＝1.5，堿溶時pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲得最佳產出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994，16(3)2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率為86.4％，比常規(guī)的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無機磷，外觀透明幾近無色(許金林，許杰，汪遠金“膜分離技術制備植酸的研究”，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1994，25(4)150)。何昌生等應用超濾技術分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對甜菊糖甙進行凈化現場實驗，其工藝流程合理可行。超濾器性能穩(wěn)定，膜的脫色性能和除雜質效果良好，可較好地解決甜菊糖甙生產中常常出現的沉淀和灌封時起泡問題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應用研究”，水處理技術，1994，20(2)89)。黃自強采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國內大都采用的漂白法、再結晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡單，效率高，費用低，對除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強的雜質，都能達到預期效果(黃自強，“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術，1995，21(2)99)。南京中醫(yī)藥大學郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對其制劑所含成分的影響，結果證實超濾法對去除藥液中糖類雜質更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對馬錢素(分子量為384)無明顯影響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素損失50％左右(郭立瑋，彭國平，潘揚等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對銀杏葉的乙醇提取液進行分離、純化，經高效液相色譜(HPLC)檢測，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得率為0.5％～0.7％，較常規(guī)水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取法為優(yōu)，而且在超濾工藝中可減少廢水排放，保護環(huán)境，降低生產成本，提高經濟效益(王成章，郁青，譚衛(wèi)紅等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應用”，林業(yè)科技通訊，1997，(2)21)。超濾技術應用于中藥制劑的生產雖有其獨特的優(yōu)點，但其推廣應用的程度仍然十分有限，究其原因，尚存在以下問題(1)中草藥成分復雜，特別是許多復方制劑，有效成分還未完全清楚，因此在將超濾技術應用于中草藥制劑之前需要進行十分深入的研究。例如由于成分的復雜性，在未進行大量的藥理和臨床研究試驗充分評價超濾對中藥制劑中各成分的藥效影響程度之前，不可能將超濾法應用于大多數中藥制劑的生產。(2)膜材料的品種少，膜孔徑分布寬，性能欠穩(wěn)定。在中藥制劑生產中使用過的超濾膜材料有醋酸纖維素、聚丙烯腈、聚砜、磺化聚砜、聚砜酰胺等。按其對水的親和性分類，大致可分為兩類疏水性膜材料和親水性膜材料。醋酸纖維素、磺化聚砜等親水性膜材料對溶質吸附少，截留分子量較小，但熱穩(wěn)定性差，機械強度、抗化學藥品性、抗細菌侵蝕能力通常不高；聚砜等疏水性膜材，機械強度高，耐高溫、耐溶劑、耐生物降解，但因分子鏈中含有大量疏水性基因或鏈節(jié)，并帶有較多靜電荷，因而膜透水速度低，抗污染能力較低。(3)膜的污染問題是阻礙超濾技術由實驗室研究走向工業(yè)應用階段的最大障礙。在中藥制劑的超濾過程中，若藥液預處理效果不佳時，膜面易污染，膜孔堵塞，使?jié)B透通量即生產率下降，甚至不能正常工作，生產效率降低，成本上升，導致膜的使用壽命縮短。(4)膜組件的選擇方法尚未建立起來，超濾操作參數尚需優(yōu)化。影響超濾效果的因素很多，包括膜組件的選擇，工藝參數的確定及超濾器使用后的清洗方法等。因此適用于中藥體系超濾用的超濾設備及操作工藝，有待進一步研究。有關利用超濾法制備復方丹參制劑的實際應用，目前的文獻少有報道，特別是，利用超濾法進行工業(yè)化生產一直是本領域中的一個技術難題。專利技術人經過長期不懈地努力，通過對大量實驗數據進行分析，驗證了超濾法制備復方丹參制劑的可行性，并確定了合適的工藝操作條件，為利用超濾法進行復方丹參制劑的工業(yè)化生產提供了具體的解決方案。滴丸劑則有快速起效的特點，比較適合冠心病心絞痛病人的急救之需。盡管近幾年滴丸劑在生產設備、制備工藝以及藥物品種上有了很大的發(fā)展，但對于滴丸新型基質輔料的研究與應用上發(fā)展緩慢。迄今，大部分滴丸基質選用聚乙二醇，個別選用聚本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種治療心血管疾病的中藥組合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制備而成： 丹參２０～９７ 三七２～７９ 黃芪１０～４０ 麝香或麝香酮０．２～３。
【技術特征摘要】
1.一種治療心血管疾病的中藥組合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制備而成丹參20～97三七2～79黃芪10～40麝香或麝香酮0.2～3。2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的原料的重量配比為丹參63.0～94三七4.0～35黃芪15～30麝香或麝香酮0.5～2.0。3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述的原料的重量配比為丹參75.2～90三七9～23.5黃芪20～25麝香或麝香酮0.5～1.3。4.如權利要求1～3所述的任一中藥組合物，其特征在于它的制備包括如下步驟(a)將丹參、三七、黃芪混合或單獨制成水提液或醇提液；(b)對所述的提取液進行初步澄清處理；(c)進一步對所述的提取液進行超濾處理；(d)將超濾液濃縮制成浸膏，與麝香或麝香酮混合。5.如權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述步驟a的醇提采用選自以下的低級醇或其混合物甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇；和/或所述的初步澄清處理為粗濾-吸附澄清、吸附澄清-高速離心、粗濾-微濾或粗濾-醇沉；和/或所述超濾處理所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纖維素共混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；其超濾膜的截留分子量為6000～80000；和/或所述的中藥組合物，其特征在于所述超濾處理的操作工藝條件如下超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；和/或所述超濾的過程中單獨或者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體；...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：李旭，鄭永鋒，李學敏，
申請(專利權)人：天津天士力制藥股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：12[中國|天津]
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