使用活體外/計算機中預測開發具有一氧化氮供體二氮烯-1-鎓-1,2-二醇部分的前藥制造技術

本發明專利技術提供一種使用基于生理學的藥物動力學模型來選擇包含治療劑Ｘ（例如非類固醇類抗炎藥（ＮＳＡＩＤ））和適當的一氧化氮供體ＮＯ的前藥分子（ＮＯ－Ｘ）的方法。所述ＮＳＡＩＤ可以是包含羧基的非選擇性或選擇性環氧合酶抑制劑或其它生物相容性化合物。所述藥物動力學模型使用活體外和／或計算機中數據來評估最優參數組，可以預測特定ＮＯ－Ｘ候選物是否能夠產生理想的治療效果，例如增強抗炎活性，降低腸、心臟和腎毒性。因此，本發明專利技術可以大大增強對開發藥物的適當候選物的合理選擇，從而將開發時間減到最少并且節省成本。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】

【技術保護點】
一種將治療劑與適當的一氧化氮供體配對以形成有效前藥分子的方法，其包含：　（ｉ）獲得活體外或計算機中藥物動力學和／或藥效學數據；　（ｉｉ）將所述數據置于基于生理學的藥物動力學／藥效學模型中，所述模型包含將胃腸道分成數個室的第一室模 型，其中所述室模型描述所述前藥分子的胃腸吸收；和　將身體分成血漿／血液和組織室的第二室模型，其中所述室模型描述所述治療劑、所述一氧化氮供體和一氧化氮在胃腸道、血液和組織中的時程；和　（ｉｉｉ）從所述藥物動力學模型產生輸出參數，其 中所述輸出參數決定治療劑與適當的一氧化氮供體配對以形成有效前藥分子的適當性。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：譚潤球，克里斯托弗馬克迪亞伯，休A辛浦勒，道格拉斯撒切爾瑞吉威，宜展詹姆斯林，布瑞恩杜夫斯洛利，
申請(專利權)人：諾弗金生物科技公司，
類型：發明
國別省市：CA[加拿大]