抗氧化劑化合物用于肌肉復原的用途制造技術

本發(fā)明專利技術描述了下述組合物用于保持或恢復肌肉健康的用途，所述組合物包含根據(jù)結(jié)構(gòu)式（１）的化合物，結(jié)構(gòu)式（１）中：Ｒ可以是Ｈ、ＯＨ或ＣＨ↓［３］Ｏ；Ｒ↑［１］可以是Ｈ、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＲ↑［２］，其中，ｎ是１、２或３，Ｒ↑［２］是Ｈ、ＣＯＣＨ↓［３］或結(jié)構(gòu)式（２），其中，ｍ是１、２或３，前提條件是Ｒ和Ｒ↑［１］不同時為Ｈ。本發(fā)明專利技術還涉及根據(jù)結(jié)構(gòu)式（１）的化合物在制造用于保持或恢復肌肉健康并由此例如預防和／或治療鍛煉導致的肌肉損傷的組合物中的用途。更具體地，此類組合物包括食物、飲料、補充劑和飼料。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及抗氧化劑化合物用于保持或恢復肌肉健康的用途。這些化合物可用于制造下述組合物，所述組合物用于保持或恢復肌肉健康，由此例如預防和/或治療鍛煉導致的肌肉損傷。更具體地，此類組合物包括食物、飲料、補充劑和飼料。運動員要進行常規(guī)的強烈和/或長時間的肌肉鍛煉。研究表明，在艱苦的鍛煉期間，活性氧物質(zhì)(ROS)的產(chǎn)生被提高至超過了組織抗氧化防御系統(tǒng)的水平。其結(jié)果是氧化脅迫(oxidative stress)，這可能對組織(例如肌肉組織)造成損傷。通常，良好的肌肉健康狀況對于其性能來說非常重要，尤其是骨骼肌的。鍛煉因此可能損傷肌肉健康，導致例如疲勞、較低的耐力、損失功能。已提出用抗氧化劑補充劑來預防此類損傷(Dietaryanti-oxidants and exercise，Journal of Sports Sciences，2004，22，81-94，Powerset al.)。但是并非所有抗氧化劑都適用于復原肌肉損傷。研究已顯示，一些抗氧化劑幾乎沒有作用。這可能由于多種原因。首先，抗氧化劑的生物可利用性可能較低。因此腸對抗氧化劑的吸收相對較低，導致需要大量的抗氧化劑來發(fā)揮作用。第二，并非所有抗氧化劑都能通過肌肉細胞的膜。此外，一些抗氧化劑使用中被消耗，還使得必須要有相對高含量的抗氧化劑的攝取來獲得效果。而不管從健康的角度(體內(nèi)很多代謝產(chǎn)物)還是從成本的角度來看，這都不是人們想要的。一些抗氧化劑已知能在所謂的抗氧化劑網(wǎng)絡(network)中再生，例如，維生素E通過維生素C再生。但是關于維生素E的體內(nèi)研究沒有顯示出對于抗氧化劑標記的任何顯著效果。本專利技術的目的是提供適用于肌肉復原的組分，其可參與抗氧化劑網(wǎng)絡，并且具有良好的生物可利用性。令人吃驚地，我們發(fā)現(xiàn)，根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的可食用化合物可用于保持或恢復肌肉健康 其中R可以是H、OH或CH3O；R1可以是H或(CH2)nOR2，其中，n是1、2或3，R2是H、COCH3或 其中，m是1、2或3前提條件是R和R1不同時為H。合適的根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的化合物的例子是羥基酪醇(hydroxytyrosol)及其乙酸酯、橄欖苦苷(oleuropein)、對羥苯基乙醇(tyrosol)及其乙酸酯、高香草酸醇(homovanillic alcohol)和/或鄰苯二酚(cathechol)。這些化合物的混合物也可以使用。我們吃驚地發(fā)現(xiàn)，該化合物可用維生素C再生。這使得根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的化合物適于制造用于預防或治療氧化脅迫導致的肌肉損傷的組合物。優(yōu)選地，R是OH。更優(yōu)選地，至少羥基酪醇或其乙酸酯用于組合物中。羥基酪醇具有額外的優(yōu)點其是兩性的。其可溶解于水性和脂肪組合物中，例如細胞內(nèi)或細胞外流體和膜中。根據(jù)結(jié)構(gòu)式1的化合物可用于制造用于治療或預防肌肉損傷的組合物。優(yōu)選地，該組合物不含紅景天苷(salidroside)。本專利技術的另一個方面是根據(jù)本專利技術的用途，其中，適用于肌肉復原的組分被用在適合人類使用的營養(yǎng)產(chǎn)品中。任何營養(yǎng)產(chǎn)品都可能是適合的，例如，食物、飲料或膳食補充劑。優(yōu)選地，營養(yǎng)產(chǎn)品不是口香糖。優(yōu)選地，根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的抗氧化劑化合物存在于運動員攝取的運動營養(yǎng)產(chǎn)品中。已知運動員可從針對普通人群的推薦膳食指導之外的特殊食物或食物成分中獲得好處。術語“運動營養(yǎng)產(chǎn)品”在本文中被用來表示特別針對運動員改良過的任何食物或飲料。有多種適于本專利技術目的的運動營養(yǎng)物，例如特定膳食補充劑、運動飲品或運動食物。運動飲品可以是低滲的、高滲的或者等滲的。運動飲品可以以液體形式、作為濃縮物或作為粉末(待溶解于液體，例如水中)獲得。運動食物可以是條棒狀、片劑或凝膠的形式。膳食補充物可以是藥丸或膠囊的形式。營養(yǎng)物還可包含常用添加劑，例如加甜劑、香料、糖、脂肪、乳化劑、防腐劑。營養(yǎng)物還可包含其它活性組分，例如(經(jīng)水解)蛋白質(zhì)，如WO02/45524所述。此外，營養(yǎng)物中還可存在其它抗氧化劑，例如類黃酮、類胡蘿卜素、泛醌、蕓香苷、硫辛酸、過氧化氫酶、谷胱甘肽(GSH)和維生素，例如維生素C和E或其前體。根據(jù)結(jié)構(gòu)式1的化合物和維生素C或其前體的組合已顯示出了協(xié)同效果。優(yōu)選地，羥基酪醇或其乙酸酯與維生素C組合物。包含根據(jù)結(jié)構(gòu)式1的化合物和維生素C的組合物是新穎的，其是本專利技術的另一個方面。根據(jù)結(jié)構(gòu)式1的化合物需要以有效量存在。通常，每份需要1mg至3克之間的化合物以提供效果，優(yōu)選地，每份10mg至1克之間。這取決于很多因素，例如，體重、年齡、膳食習慣和鍛煉強度。抗氧化劑的效果可通過某些標記來測量。在肌肉鍛煉中，脂類氧化和蛋白氧化都會發(fā)生。針對脂類氧化的量的待測合適標記是例如丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及異構(gòu)前列腺素(isoprotane)。針對蛋白氧化的量的合適標記是例如蛋白羰基。包含根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的化合物的營養(yǎng)物可在鍛煉之前、期間或之后食用。當在鍛煉前使用的情況下，優(yōu)選在之前大約一小時時食用。在鍛煉后使用的情況下，優(yōu)選在之后一小時內(nèi)食用，更優(yōu)選在鍛煉后立即食用。除了適合人類使用的營養(yǎng)產(chǎn)品之外，還可在用于動物的飼料(包括寵物食品)中使用根據(jù)結(jié)構(gòu)式(1)的化合物。因此這尤其適用于那些因為肌肉力量被使用的動物，例如(賽)馬或犬(即，賽犬或雪撬犬)。下文中通過下述非限制性實施例來闡述本專利技術。實施例實施例1 器官浸浴(bath)實驗使用雄性Lewis大鼠(12至14周齡之間)。斷頭處死后，迅速切下橫膈(diaphragm)，切成小條帶(大約2mm寬，1cm長)，隨后放進恒溫器官浴(含有Krebs緩沖液，用95％O2和5％CO2的混合物對其充氣，pH 7.4)中。每條橫膈條帶與等容傳感器(isometric transducer)垂直相連。Krebs緩沖液的組分是(mM)NaCl(117.5)、KCl(5.6)、MgSO4(1.18)、CaCl2(2.5)、NaHPO4(1.28)、NaHCO3(25)和葡萄糖(5.5)。實驗期間，緩沖液每15分鐘換一次。用鉑電極在每條肌肉條的全長上制造場刺激(field stimulation)。在實驗開始時，在室溫下45分鐘期間洗條帶，以使得溫度依賴型偏差最小。之后，打開水浴為37℃(在實驗開始前15分鐘)。用顫搐收縮(1Hz)先將每條條帶調(diào)節(jié)至其最優(yōu)長度(Lo)。脈沖持續(xù)總是10ms。首先測定Pt(1Hz刺激下的顫搐張力)和Po(在100Hz的刺激，250ms持續(xù)情況下的最大比張力)。之后，通過以250ms應用10、20、33、50和100Hz的脈沖，在Lo測定橫膈肌條帶對于逐漸增加的刺激的應答。在收縮之間使用2分鐘的復原期。在力-頻率方案完成后，應用疲勞方案。在5Hz下對條帶進行6分鐘的刺激。該刺激方案后，羥基酪醇(HT)或?qū)φ?運載體，乙醇)孵育5分鐘。隨后，過氧化氫(H2O2)或?qū)φ?MilliQ)孵育10分鐘。之后再測定Pt、Po、力-頻率和疲勞。羥基酪醇購自Cayman Chemical，Ann Arbor，USA。過氧化氫從Sigma，St.Louis，USA獲得。所有其它化學品都是分析純級別的。附圖說明圖1顯示了H2O2對肌肉力量的作用。在應用的所有刺激頻率下，較之對照，H2O2都劑量依賴性地降低力量。數(shù)據(jù)作為基于至少兩次重復測本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
包含根據(jù)結(jié)構(gòu)式（１）的化合物的組合物用于保持或恢復肌肉健康的用途：　　　?。　。ǎ保　　　　∑渲校骸　　　。铱梢允牵?、ＯＨ或ＣＨ↓［３］Ｏ；　　　　Ｒ↑［１］可以是Ｈ或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＲ↑［２］，　　　　其中，ｎ是１、２或３，　　　?。摇郏玻菔牵取ⅲ茫希茫取郏常莼颉　　　。　　　∑渲校硎牵?、２或３　　　　前提條件是Ｒ和Ｒ↑［１］不同時為Ｈ。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：阿利亞卡斯特濟斯，薩斯卡約翰內(nèi)斯瑞提基斯，蓋德瑞勃圖斯米歇爾馬莉亞哈恩，阿爾特巴斯特，
申請(專利權)人：帝斯曼知識產(chǎn)權資產(chǎn)管理有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：NL[荷蘭]