制備異胡薄荷醇的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種制備式（Ⅰ）異胡薄荷醇的方法，包括使式（Ⅱ）的香茅醛在三（芳氧基）鋁催化劑的存在下進行環(huán)化，該方法的特征在于所述環(huán)化反應(yīng)在以下物質(zhì)的存在下進行：Ⅰ．至少一種酸和／或Ⅱ．至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及一種制備異胡薄荷醇或異胡薄荷醇異構(gòu)體混合物的方法，其中在三(芳氧基)鋁催化劑的存在下使香茅醛進行環(huán)化。本專利技術(shù)特別涉及一種制備旋光異胡薄荷醇或其異構(gòu)體混合物的方法，其中使旋光香茅醛進行環(huán)化。眾所周知，薄荷醇是在全世界最重要的芳香化學(xué)品。對于薄荷醇的需求仍然通過從天然來源分離來滿足，但是也有合成路徑得到薄荷醇，在一些情況下以外消旋形式獲得，和在其它情況下以天然的對映體L-薄荷醇的形式獲得。用于制備旋光薄荷醇的重要中間體是異胡薄荷醇，它通常通過使香茅醛在路易斯催化劑存在下進行環(huán)化羰基-烯式反應(yīng)來獲得，并通常以四種非對映異構(gòu)體的混合物形式獲得，即異胡薄荷醇、異-異胡薄荷醇、新-異胡薄荷醇和新-異-異胡薄荷醇。
技術(shù)介紹
EP-A1,225,163描述了一種，其中在特定的三(2，6-二芳基芳氧基)鋁催化劑的存在下、特別是在三(2，6-二苯基苯酚)鋁配合物的存在下使香茅醛進行選擇性環(huán)化。特別需要注意的是該催化劑在形成所需非對映異構(gòu)體(異胡薄荷醇)方面的高選擇性。在EP-A1,225,163描述的催化劑存在下進行環(huán)化反應(yīng)時，已經(jīng)觀察到伴隨著不需要的且麻煩的副反應(yīng)，即形成式(XII)的香茅酸香茅酯 或其它高沸點雜質(zhì)，這使得在必須滿足的高收率和上述反應(yīng)的選擇性要求方面不能接受。本專利技術(shù)的目的本專利技術(shù)的目的是提供一種能在三(2，6-二芳基芳氧基)鋁催化劑的存在下進行香茅醛向異胡薄荷醇的環(huán)化反應(yīng)的方法，使得基本上抑制形成高沸點反應(yīng)產(chǎn)物。本專利技術(shù)優(yōu)選實施方案的描述該目的是根據(jù)本專利技術(shù)通過提供一種制備式(I)的異胡薄荷醇的方法來實現(xiàn)的 該方法包括使式(II)的香茅醛 在式(III)的三(芳氧基)鋁催化劑存在下進行環(huán)化反應(yīng) 其中Al是鋁，R1、R2、R3各自獨立地是氫、鹵原子、具有1-8個碳原子的烷基、具有1-8個碳原子的烷氧基、取代或未取代的芳基、在每個烷基中可以具有1-4個碳原子的二烷基氨基、或硝基，和R4、R5各自獨立地是鹵原子、具有1-8個碳原子的烷基、具有1-8個碳原子的烷氧基、在每個烷基中可以具有1-4個碳原子的二烷基氨基、硝基、取代或未取代的芳基或雜芳基，其中所述環(huán)化反應(yīng)在以下物質(zhì)的存在下進行I.至少一種酸和/或II.至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物。本專利技術(shù)方法的特征在于由式(III)的三(芳氧基)鋁配合物催化的、香茅醛向異胡薄荷醇的環(huán)化反應(yīng)是在至少一種酸和/或至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物的存在下進行的。環(huán)化反應(yīng)優(yōu)選在至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚的化合物的存在下進行，優(yōu)選選自羧酸酐、醛和酮。本專利技術(shù)的方法也適用于制備旋光形式的異胡薄荷醇，其中使旋光香茅醛進行環(huán)化反應(yīng)。另一種選擇是按照本專利技術(shù)的方式使用兩種香茅醛對映體。優(yōu)選使用對映異構(gòu)體過量為約90-100％ee、優(yōu)選約95-99％ee的香茅醛。特別優(yōu)選的是，用于進行本專利技術(shù)方法的原料是式(XI)的D-香茅醛 得到式(X)的L-異胡薄荷醇 與所用香茅醛的純度或?qū)τ钞悩?gòu)體形式無關(guān)，異胡薄荷醇通常以四種非對映異構(gòu)體的混合物形式獲得，即異胡薄荷醇、異-異胡薄荷醇、新-異胡薄荷醇和新-異-異胡薄荷醇。本專利技術(shù)用于制備異胡薄荷醇的環(huán)化方法可以在一種酸或不同的酸存在下進行，優(yōu)選在具有1-20個碳原子的羧酸存在下進行。合適羧酸的優(yōu)選例子是甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、丙二酸、琥珀酸和香茅酸，特別是乙酸。在本專利技術(shù)范圍內(nèi)，所述具有1-20個碳原子的羧酸也可以作為彼此的混合物使用。在另一個實施方案中，本專利技術(shù)的環(huán)化反應(yīng)也可以有利地在無機酸的存在下進行。合適無機酸的例子是HCl(氫氯酸，其可以作為水溶液、作為在有機溶劑中的溶液或以氣體的形式使用)、硫酸、硝酸、磷酸或所述酸的混合物。所述酸的用量通常是約0.01-5重量％，優(yōu)選約0.1-2.5重量％，以根據(jù)本專利技術(shù)要轉(zhuǎn)化的香茅醛為基礎(chǔ)計。在本專利技術(shù)的一個優(yōu)選實施方案中，本專利技術(shù)通過環(huán)化香茅醛也可以在至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物的存在下進行。屬于所述物質(zhì)類別的化合物可以單獨使用或作為彼此的混合物使用。在后一種情況下，優(yōu)選使用屬于同一類物質(zhì)的化合物的混合物。特別優(yōu)選使用單獨的化合物。本專利技術(shù)的環(huán)化反應(yīng)優(yōu)選在式(VI)的羧酸酐存在下進行 其中基團R6和R6’可以是相同或不同的，優(yōu)選是相同的，并且是支化或未支化的C1-C12烷基或C7-C12芳烷基或C6-C10芳基，所述基團可以各自具有一個或多個、通常1到約3個相同或不同的取代基，所述取代基選自O(shè)R7、SR8、NR9R10和鹵素，和其中R6和R6’也可以一起形成5-8元環(huán)，該環(huán)可以具有一個或多個、優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和一個或多個、優(yōu)選1或2個相同或不同的選自O(shè)、S和NR11中的雜原子，R7、R8、R9、R10和R11可以各自獨立地是C1-C6烷基、C7-C12芳烷基和/或取代或未取代的C6-C10芳基。例如，所述基團R7至R11可以如下定義C1-C6烷基，例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；C7-C12-芳烷基，例如芐基、1-苯基乙基和2-苯基乙基；和C6-C10-芳基，例如苯基或萘基。相似地，優(yōu)選在式(VII)的醛存在下進行本專利技術(shù)方法 其中基團R12是支化或未支化的C1-C12烷基或C7-C12芳烷基或C6-C10芳基，所述基團可以各自具有一個或多個、通常1-3個相同或不同的取代基，所述取代基選自O(shè)R7、SR8、NR9R10和鹵素，基團R7至R10可以如上定義。相似地，優(yōu)選在式(VIII)的酮存在下進行本專利技術(shù)方法 其中基團R13和R14可以各自是相同或不同的，是支化或未支化的C1-C12烷基或C7-C12芳烷基或C6-C10芳基，所述基團可以各自具有一個或多個、優(yōu)選1-3個相同或不同的取代基，所述取代基選自O(shè)R7、SR8、NR9R10和鹵素，和其中R13和R14也可以一起形成5-8元環(huán)，該環(huán)可以具有一個或多個、優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和一個或多個、優(yōu)選1或2個相同或不同的選自O(shè)、S和NR11中的雜原子，基團R7至R11可以如上定義。在本專利技術(shù)方法的范圍內(nèi)，作為另一種對于所述羰基化合物的選擇，可以使用式(IX)的乙烯基醚或乙烯基酯 其中基團R15、R16、R17和R18可以各自是相同或不同的，是支化或未支化的C1-C12烷基或C7-C12芳烷基或C6-C10芳基，所述基團可以各自具有一個或多個、優(yōu)選1-3個相同或不同的取代基，所述取代基選自氧代、OR7、SR8、NR9R10和鹵素，和其中R16和R17也可以一起形成5-8元環(huán)，該環(huán)可以具有一個或多個、優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和一個或多個、通常1或2個相同或不同的選自O(shè)、S和NR11中的雜原子，基團R7至R11可本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種制備式（Ⅰ）的異胡薄荷醇的方法：＊＊＊（Ⅰ）該方法包括使式（Ⅱ）的香茅醛＊＊＊（Ⅱ）在式（Ⅲ）的三（芳氧基）鋁催化劑存在下進行環(huán)化反應(yīng)：＊＊＊（Ⅲ）其中Ａｌ是鋁，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］各自獨立地是氫、鹵原子、具有１－８個碳原子的烷基、具有１－８個碳原子的烷氧基、取代或未取代的芳基、在每個烷基中可以具有１－４個碳原子的二烷基氨基、或硝基，和Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］各自獨立地是鹵原子、具有１－８個碳原子的烷基、具有１－８個碳原子的烷氧基、在每個烷基中可以具有１－４個碳原子的二烷基氨基、硝基、取代或未取代的芳基或雜芳基，其中所述環(huán)化反應(yīng)在以下物質(zhì)的存在下進行：Ⅰ．至少一種酸和／或Ⅱ．至少一種選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：M弗里德里希，K埃貝爾，N格策，
申請(專利權(quán))人：巴斯福股份公司，
類型：發(fā)明
國別省市：DE[德國]