本發(fā)明專利技術(shù)公開一種用于治療高血壓的藥物氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸及其制備工藝。氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀（Ｌｏｓａｒｔａｎ Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、氫氯噻嗪（Ｈｙｄｒｏｃｈｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ）與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明專利技術(shù)生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬制藥
，特別涉及一種由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀(Losartan Potassium)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質(zhì)配制而成的氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸。
技術(shù)介紹
高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作竟?fàn)幦找婢o張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。高血壓病人中，有相當(dāng)一部分病人單用一種降壓藥，不能使血壓降至正常，需要用兩種或兩種以上的降壓藥才能使血壓正常。所以，為便于臨床合理用藥，提高病人的順應(yīng)性，進(jìn)一步開拓藥物的臨床應(yīng)用，提高藥物的治療效果，改善藥物的耐受性，把兩種常用的降壓藥放在一起，制成復(fù)合制劑。本專利技術(shù)氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸就是由氯沙坦鉀與氫氯噻嗪組成的復(fù)方降壓制劑。氯沙坦鉀是由默克公司開發(fā)上市的第一代口服非肽類血管緊張素II受體抑制劑，1994年首先在瑞典上市，于1998年在我國正式上市，現(xiàn)已在全球75個國家作為臨床治療藥物廣泛應(yīng)用。化學(xué)名稱為2-丁基-4-氯-1--4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇單鉀鹽。為血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑。可以阻斷內(nèi)源性及外源性的血管緊張素II所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮，醛固酮釋放等作用)。可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)，不影響血管緊張素II及緩激肽的代謝過程。臨床上用于治療原發(fā)性高血壓，是抗高血壓的一線用藥，其藥效強(qiáng)、作用時間長、耐受性好、具有極少發(fā)生干咳不良反應(yīng)的優(yōu)點，同時還具有對腎臟的保護(hù)作用機(jī)制。氫氯噻嗪，別名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞、雙氫氯消疾、雙氫氯散疾，化學(xué)名為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，為中效利尿藥。氫氯噻嗪主要抑制髓袢升支皮質(zhì)部對Na+和Cl-的再吸收，從而促進(jìn)腎臟對氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用。還有降壓作用，并能增強(qiáng)其它降壓藥的降壓作用，臨床上作為基礎(chǔ)降壓藥與其它降壓藥配伍應(yīng)用，已成為肯定能加強(qiáng)其它降壓藥物療效的聯(lián)合用藥基礎(chǔ)。氯沙坦鉀和氫氯噻嗪合用時抗高血壓作用相加，與單獨使用其中任一成份相比，合用降低血壓的幅度更大。這是因為這兩種成份具有協(xié)同作用。而且，作為利尿作用的結(jié)果，氫氯噻嗪增加血漿腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素水平。服用氯沙坦鉀可阻斷所有與血管緊素有關(guān)的生理作用，并通過抑制醛固酮而減少與利尿劑相關(guān)的鉀丟失。氯沙坦鉀有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯(lián)合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。抗高血壓作用可持續(xù)24小時，在為期至少一年的臨床研究中，連續(xù)服用本品其抗高血壓作用保持不變，盡管本品能明顯降低血壓，它對心率卻無臨床意義的影響。臨床上用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。目前臨床上應(yīng)用的氯沙坦鉀氫氯噻嗪口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)劑制備工藝技術(shù)及劑型所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本專利技術(shù)的氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便。聯(lián)合降壓治療必須遵循個體化原則，滴丸可分劑量服用，能很方便地根據(jù)患者病情和年齡調(diào)整服用劑量。本專利技術(shù)制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的是提供一種用于治療高血壓的藥物氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸及其制備工藝。本專利技術(shù)的特征在于由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀、氫氯噻嗪與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶10本專利技術(shù)可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)取氯沙坦鉀、氫氯噻嗪，分別粉碎并過篩，氯沙坦鉀與氫氯噻嗪按1∶0.25混合，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。利用本專利技術(shù)的方法制備的滴丸，其主要特點是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。6.聯(lián)合降壓治療必須遵循個體化原則，氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸可分劑量服用，能很方便地根據(jù)患者病情和年齡調(diào)整服用劑量，且分劑量準(zhǔn)確。氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸原料藥為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪。氯沙坦鉀化學(xué)名稱為2-丁基-4-氯-1--4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇單鉀鹽。氫氯噻嗪化學(xué)名為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。氯沙坦鉀分子式C22H22ClKN6O 氯沙坦鉀分子量461.01氫氯噻嗪分子式C7H8ClN3O4S2氫氯噻嗪分子量297.74滴丸的溶散時限檢測方法及結(jié)果1.溶散時限檢測方法照崩解時限檢查法(《中國藥典2005年版二部》附錄XA)檢查。2.溶散時限檢測結(jié)果 具體實施方式以下通過實施例進(jìn)一步可說明本專利技術(shù)，但不受實施例限制。實施例每1000粒氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸原輔料配比 權(quán)利要求1.一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸及其制備工藝，其特征在于由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀(Losartan Potassium)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶102.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸，其原料藥為復(fù)方藥物成分，由氯沙坦鉀、氫氯噻嗪二種藥物組成。兩種原料藥的重量比為氯沙坦鉀∶氫氯噻嗪＝1∶0.253.根據(jù)權(quán)力要求1所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。4.根據(jù)權(quán)力要求1、2和3所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸，其特征在于制備方法如下取氯沙坦鉀、氫氯噻嗪，分別粉碎并過篩，氯沙坦鉀與氫氯噻嗪按重量比1∶0.25混合，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質(zhì)按重量比1本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸及其制備工藝，其特征在于由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀（ＬｏｓａｒｔａｎＰｏｔａｓｓｉｕｍ）、氫氯噻嗪（Ｈｙｄｒｏｃｈｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ）與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為：氯沙坦鉀、氫氯噻嗪二者重量之和∶滴丸 基質(zhì)＝１∶１～１∶１０。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳茜，滕慧麗，
申請(專利權(quán))人：陳茜，
類型：發(fā)明
國別省市：86[中國|杭州]
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