本發明專利技術公開了用于治療阿爾茨海默氏病的藥用組合物。還公開了治療阿爾茨海默氏病的方法。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于治療阿爾茨海默氏病的組合物。本專利技術還涉及應用這些組合物治療患有阿爾茨海默氏病的對象(包括人)的方法。
技術介紹
Alois Alzheimer在1906年首先描述了進行性癡呆患者腦中我們現在稱為阿爾茨海默氏病(AD)的獨特的神經病理學特征(AlzheimerA.Ueber eine eigenartige erkrankung der hirnrinde.Z GesamteNeurol Psychiat.18177；1907)。據估計，65歲以上的個體中超過5％受到癡呆的困擾(Hofman A，Rocca WA，Brayne C，Breteler MM，Clarke M，Cooper B，et al.The prevalence of dementia in EuropeA collaborative study of 1980-1990 findings.EURODEM PrevalenceResearch Group.Int J Epidemiol，20(3)736-748；1991)。60-70％的癡呆歸因于阿爾茨海默氏病(“AD”)。根據阿爾茨海默氏病協會統計，65歲以上的人中十個有一個患有AD，而85歲以上人中幾乎一半患有AD。目前，4百萬以上的美國人患有此病。據估計這個數目在2050年將會增加到1千4百萬(Brookmeyer R和Gray S.Methods forprojecting the incidence and prevalence of chronicd iseases inaging populationsApplication to Alzheimer′s disease.Stat Med，19(11-12)1481-1493；2000)。阿爾茨海默氏病是一種慢性神經變性疾病，它表現為學習和記憶方面的認知減退。伴隨腦中彌漫性結構異常。增長的證據提示β淀粉樣蛋白(Aβ)在這種多因素變性過程中起重要作用(De Strooper B和Annaert W.Proteolytic processing and cell biological functionsof the amyloid precursor protein.J Cell Sci，1131857-1870；2000)。但是，在Emmerling及其同事的綜述(Emmerling MR，SpiegelK，Hall ED，Le Vine H，Walker LC，Schwarz RD和Gracon S.Emergingstrategies for the treatment of Alzheimer′s disease at theMillennium.Emerging Drugs，435-86；1999)中，他們將AD描述為“不再被認為僅僅是一種神經遞質不足或者淀粉樣蛋白沉積的疾病，而是共同造成這種癡呆的事件(淀粉樣變性、神經原纖維病變、炎癥、氧化應激和腦血管功能不全)的綜合”。已知乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于治療AD。已知乙酰膽堿酯酶抑制劑的實例包括多奈哌齊(Aricept)、他克林(Cognex)、利凡斯的明(Exelon)和加蘭他敏(Reminyl)。以下美國專利中公開了Aricept4,895,841、5,985,864、6,140,321、6,245,911和6,372,760，它們全部在此引用作為參考。美國專利4,948,807和5,602,176公開了Exelon，它們全部在此引用作為參考。美國專利4,631,286和4,816,456(它們全部在此引用作為參考)公開了Cognex。美國專利4,663,318和6,099,863公開了Remynil，它們全部在此引用作為參考。膽固醇可能在AD的發生和進展中起重要作用。外周和腦中各種脂質顆粒的合成和分泌存在差別。重要的是，需要進行進一步的研究，以了解外周和腦中脂質顆粒的運輸和代謝在AD中的潛在關鍵作用(Beisiegel U和Spector AA.Lipids and lipoproteins in the brain.Current Opinion in Lipidology，12243-244；2001)。如通過體外研究和動物模型研究所示，膽固醇調節淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)的加工和相關的Aβ產生(Emmerling MR，Spiegel K，HallED，LeVine H，Walker LC，Schwarz RD和Gracon S.Emergingstrategies for the treatment of Alzheimer′s disease at theMillennium.Emerging Drugs，435-86；1999)。在培養物或動物飲食中過量的膽固醇導致淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)加工和Aβ產生的增加。除去培養物或動物飲食中的膽固醇引起APP加工和Aβ產生的減少(Bergmann C，Runz H，Jakala P和Hartmann T.Diversificationof gamma secretase versus beta-secretase inhibition bycholesterol depletion.Neurobiol Aging，21S278；2000)。他汀類藥物通過阻斷此途徑中的關鍵步驟，即HMG-CoA轉變為甲羥戊酸酯，而抑制從頭合成。通過稱為他汀類藥物的HMG-CoA-還原酶抑制劑降低膽固醇對APP加工和Aβ產生具有類似的作用(Austen BM，FrearsER和Davies H.Cholesterol upregulatres production of Abeta1-40 and 1-42 in transfected cells.Neurobiol Aging，21S254；2000)。用例如洛伐他汀治療的正常人受試者中，血清Aβ濃度以劑量依賴性方式下降(Friedhoff LT，Cullen EI，Geoghagen NS，Buxbaum JD.Treatment with controlled-release lovastatin decreases serumconcentrations of human beta-amyloid(Aβ)peptide.Int JNeuropsychopharmacol.，4(2)127-30；June 2001)。這些數據提示血清膽固醇下降與APP和β淀粉樣蛋白減少相關。這種減少可改變疾病進展，并改善認知和行為功能。已經表明在AD發生中血清ApoE可能不是通過膽固醇起作用，而是更直接地作用于Aβ聚集(Golde TE和Eckman CB.Cholesterolmodulation as an emerging strategy for the treatment ofAlzheimer′s disease.Drug Discovery Today，6(2)1049-1055；2001)。增長的年齡、女性和家族史是AD明確的危險因素。其他危險因素包括吸煙、體重、血壓和脂質值。但是，隨著疾病進展，這些危險因素的相對重要本文檔來自技高網...
【技術保護點】
藥用組合物，它包含：ａ．一定量的乙酰膽堿酯酶抑制劑或其藥物可接受的鹽；ｂ．一定量的他汀類藥物或其藥物可接受的鹽；以及ｃ．藥物可接受的載體或稀釋劑。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：GH拉爾森，
申請(專利權)人：沃尼爾朗伯有限責任公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]
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