一種脈絡寧軟膠囊制劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種脈絡寧軟膠囊制劑及其制備方法，將傳統脈絡寧口服制劑制備成軟膠囊制劑，本發明專利技術制劑克服了原有制劑的不穩定性等缺點，具有服用簡單、服用量小、便于攜帶、成本低、療效好、性質穩定、毒副作用降低的特點。本發明專利技術制劑能滿足軟膠囊崩解時間和理化穩定性等方面的要求，而且制備成軟膠囊制劑密封性好，掩蓋了中藥的不良氣味，更易于被患者接受。藥理實驗結果表明，本發明專利技術軟膠囊藥理作用更好。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于中藥
，具體涉及一種脈絡寧軟膠囊制劑及其制備方法。
技術介紹
脈絡寧注射液和脈絡寧口服液都是在著名醫方“四妙勇安湯”臨床應用的基礎上研究開發出來的一種中藥復方制劑，由玄參、石斛、牛膝、金銀花四味中藥組成，具有活血化淤、養陰通絡和補益肝腎的功效。主要用于治療血栓閉塞性脈管炎、靜脈血栓形成、動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥等。目前已經廣泛應用于缺血性腦血管疾病的治療和預防。脈絡寧注射液原工藝為水提醇沉，并經乙酸乙酯萃取制得的輸液制劑，該提取過程使用大量的有機試劑，污染環境的同時提高了生產成品。脈絡寧注射液在臨床上作為治療心腦血管缺血性疾病，并被國家中醫藥管理局確定為全國中醫院急診必備的中成藥，存在以下問題一、急救藥制成注射液，不利于患者攜帶。二、脈絡寧注射液雖然起效快，生物利用度高，但是使用不方便、注射液久置易沉淀穩定性差。三、脈絡寧注射液在臨床應用中有很多過敏反應和副反應。脈絡寧口服液制劑在制備過程中為了防止霉敗，需要加入抑菌劑，同時為了改善口服液的口感需要加入矯味劑，由于某些藥物在液體溶媒中的高度分散和水的存在，往往引起氧化、水解、聚沉、乳析等變質和失效現象，同時在中藥復方制劑配伍時容易發生配伍禁忌以及儲運攜帶上的不便。軟膠囊劑最初用于魚肝油燈藥物油溶液的填充，但是用于中藥尚屬于比較新的劑型，在我國70年代初科研人員研制了軟膠囊，以明膠甘油為囊材，將揮發油包裹在其中，掩蓋了揮發油的異臭，且外形美觀，分散均勻，服用方便，生物利用度也有很大的提高。軟膠囊劑與傳統劑型相比具有以下優點一、掩蓋不良氣味，外觀精美，容易吞服。二、崩解快，釋藥迅速，生物利用度高。三、特高穩定性，防止藥物氧化、光分解。四、存留藥性，彌補其它固體劑型的不足。五、可定時定位釋放藥物。
技術實現思路
基于上述原因，本專利技術研究人員經過大量的試驗研究，將傳統脈絡寧口服制劑制備成軟膠囊制劑，本專利技術制劑克服了原有制劑的不穩定性等缺點，具有服用簡單、服用量小、便于攜帶、成本低、療效好、性質穩定、毒副作用降低的特點。本專利技術制劑能滿足軟膠囊崩解時間和理化穩定性等方面的要求，而且制備成軟膠囊制劑密封性好，掩蓋了中藥的不良氣味，更易于被患者接受。藥理實驗結果表明，本專利技術軟膠囊制劑與脈絡寧口服液比較具有更好的藥理作用。本專利技術的目的是提供一種服用方便、生物利用度高、療效更好的脈絡寧軟膠囊制劑。本專利技術的另一個目的是提供一種脈絡寧軟膠囊制劑的制備方法。本專利技術通過以下技術方案實現一、工藝制法(1)處方原料藥重量配比為牛膝10～40重量份、玄參10～40重量份、石斛10～40重量份、金銀花10～40重量份；(2)主藥的制備按照[新藥轉正標準]中脈絡寧口服液(ws-592(z-72)-99)項下的制法中的方法提取的有效部位；將金銀花、牛膝、玄參、石斛粉碎，充分混合，加5-7倍量的水浸泡1-3小時后煎煮2-4次，每次2-4小時，過濾，合并濾液。在80±5℃條件下濃縮濾液至相對密度為1.0-1.3；加乙醇至含醇量60％-70％，靜置，取上清液，在80±5℃條件下回收乙醇并濃縮至相對密度為1.3-1.5；加乙醇至含醇量為75％-85％，靜置，取上清液，回收乙醇至盡，得到有效部位，即主藥；(3)軟膠囊制劑的制備方法取處方量明膠加入溶膠罐中，再加入適量水，密閉，70±5℃保溫3～5小時，再分別加入處方量增塑劑和適量防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2～4小時，放入明膠保溫桶中70±5℃保溫過夜，備用；根據制劑處方，將穩定劑混于部分分散介質中，再緩慢加入到預熱到35～45℃的剩余分散介質中，邊加邊攪拌，然后逐步加入主藥，混勻，過膠體磨，用軟膠囊機壓丸，定型，清洗，干燥，即得本專利技術軟膠囊制劑；本專利技術軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構成，其中藥液按重量份計算每粒含有藥物有效部位50-80重量份，分散介質50-320重量份，穩定劑5～60重量份；軟膠囊的囊殼處方為膠料∶增塑劑∶水為1∶0.4～0.9∶0.6～1.5；本專利技術分散介質為液態聚乙二醇、植物油、液體石蠟、異丙醇及丙二醇中的一種或兩種；本專利技術穩定劑為甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、固態聚乙二醇中的一種或兩種；本專利技術膠料為明膠、阿拉伯膠中的一種；本專利技術增塑劑為甘油、山梨醇中的一種或兩種的混合物；本專利技術軟膠囊內容物為混懸液，根據藥物性質和內容物的流動性、沉降比、濁點、穩定性等各種因素考慮，確定內容物混懸體系比較穩定，且流變學參數也符合軟膠囊劑內容物的規定。軟膠囊囊殼的制備對于軟膠囊制劑十分關鍵，它不但直接關系到軟膠囊的成型和美觀，而且也與軟膠囊內容物的性質相關。軟膠囊的囊殼比硬膠囊的囊殼要厚，而且彈性大，可塑性強。軟膠囊的彈性大小取決于囊殼中干明膠、干增塑劑及水三者之間的重量比。膠殼的硬度取決于明膠與增塑劑的干品重量比。同時囊殼處方的配比也要根據藥物的性質和要求來確定。我們對囊殼的處方進行了詳細的研究并且進行了優選試驗，最后獲得了一個與藥物性質相適宜的囊殼處方，該處方長期放置實驗表明囊殼穩定性較好，囊殼的崩解時間、性狀都未發生改變。而試驗結果表明在該處方配比外的囊殼處方則效果較差。二、軟膠囊穩定性實驗將本專利技術樣品置常溫條件下放置24個月，考察軟膠囊的性狀和崩解時間的變化，并同時測定石斛中的濱蒿內酯的含量(結果以月含量為100％計)，結果見表1。表1 軟膠囊制劑穩定性試驗結果 由實驗結果表明，本專利技術軟膠囊穩定性較好，長期穩定性放置24個月后，性狀無改變，沒有滲漏現象，崩解時間基本不變，濱蒿內酯的含量變化也比較小。三、優選試驗本專利技術優選實驗以藥物在腦脊液中的濃度為指標。具體實驗方法為取新西蘭家兔，體重約2.5kg，雌雄不限。靜脈注射給藥，于給藥后20分鐘抽取0.5ml腦脊液進行實驗。取腦脊液0.25ml加溶劑混懸15min后，靜置15min，以10000r/min離心1min，取上清液20μl進樣，以濱蒿內酯為指標，用薄層色譜法測定。1.不同分散介質對主藥透過血腦屏障的影響制備一系列藥物，其中主藥、穩定劑、膠料、增塑劑的種類和用量相同，分散介質按下表的設計進行安排。測定腦脊液中的藥物濃度；實驗結果見表2。為了比較方便，將測定的兔腦脊液中的最大濃度計為100％。表2 不同分散介質對主藥透過血腦屏障的影響 由上述實驗結果可以看出，不同分散介質對主藥通過血腦屏障有影響，均可以增加主藥對于血腦屏障的通透性，其中液態聚乙二醇和植物油的作用效果最好。2.不同穩定劑對主藥透過血腦屏障的影響制備一系列藥物，其中主藥、分散介質、膠料、增塑劑的種類和用量相同，穩定劑按下表的設計進行安排，測定腦脊液中的藥物濃度；實驗結果見表3。為了比較方便，將測定的兔腦脊液中的最大濃度計為100％。表3 不同穩定劑對主藥透過血腦屏障的影響 由上述實驗結果可以看出，不同穩定劑對主藥通過血腦屏障有影響，均可以增加主藥對于血腦屏障的通透性，其中甘油和吐溫-80的作用效果最好。3.不同膠料對主藥透過血腦屏障的影響制備一系列藥物，其中主藥、穩定劑、分散介質、增塑劑的種類和用量相同，膠料按下表的設計進行安排，測定腦脊液中的藥物濃度；實驗結果見表4。為了比較方便，將測定的兔腦脊液中的最大本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于它是由牛膝、玄參、石斛、金銀花四味中藥的有效部位制備而成的軟膠囊；其中軟膠囊由藥液和囊殼兩部分組成，藥液按重量計每粒含有效部位５０－８０重量份，分散介質５０－３２０重量份，穩定劑５～６０重量份；軟膠囊的囊殼處方為膠料：增塑劑：水為１∶０．４～０．９∶０．６～１．５；。

【技術特征摘要】
1.一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于它是由牛膝、玄參、石斛、金銀花四味中藥的有效部位制備而成的軟膠囊；其中軟膠囊由藥液和囊殼兩部分組成，藥液按重量計每粒含有效部位50-80重量份，分散介質50-320重量份，穩定劑5～60重量份；軟膠囊的囊殼處方為膠料∶增塑劑∶水為1∶0.4～0.9∶0.6～1.5；2.如權利要求1的一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于所述的分散介質為植物油和液態聚乙二醇；3.如權利要求1的一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于所述的穩定劑為甘油和吐溫-80；4.如權利要求1的一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于所述的膠料為明膠；5.如權利要求1的一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于所述的增塑劑為甘油；6.如權利要求1的一種脈絡寧軟膠囊制劑，其特征在于所述的主藥、分散介質和穩定劑的用量比例為1∶1～...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張樹祥，闞迎昕，
申請(專利權)人：北京聯合偉華藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]