一種2,6-二氯苯胺的制備方法技術(shù)

一種２，６－二氯苯胺的制備方法，該方法以對氨基苯磺酸或其衍生物為原料，與雙（三氯甲基）碳酸酯反應(yīng)，生成二苯脲－４，４′－二磺酸或其衍生物，經(jīng)環(huán)上氯化、水解反應(yīng)，最后通過精餾或蒸餾獲得高純度２，６－二氯苯胺產(chǎn)品。本發(fā)明專利技術(shù)同現(xiàn)行制備方法相比，具有原料價格低廉易得、反應(yīng)選擇性好、條件溫和、總收率高、投資強(qiáng)度和生產(chǎn)成本較低等特點，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
,6－二氯苯胺的制備方法
本專利技術(shù)屬于，6-二氯苯胺的制備方法。
技術(shù)介紹
2，6-二氯苯胺作為一種中間體主要用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥。2，6-二氯苯胺(2，6-Dichloroaniline，以下簡稱2，6-DCA)是合成第三代非甾體強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥雙氯滅痛(雙氯芬酸鈉)的中間體；是合成新型、高效、廣譜抗感染新藥氧氟沙星、洛美沙星的起始原料2.3.4-三氟硝基苯的重要中間體，是第三代含氟喹諾酮酸類藥物的基礎(chǔ)產(chǎn)品。近年來，隨著喹諾酮類新抗菌藥物的興起，特別是氧氟沙星、洛美沙星的投產(chǎn)上市，其起始原料2，6-DCA生產(chǎn)技術(shù)研究進(jìn)展較快，年需求量也不斷增加，因此，對2，6-DCA的生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量提出更高的要求。公知技術(shù)中2，6-DCA的合成工藝路線，其起始原料分別有①對氨基苯磺酸；②對氨基苯酰胺；③3，5-二氯溴苯；④3，5-二氯對氨基苯甲酸。國內(nèi)較理想的起始原料為苯胺、對氨基苯磺酰胺和對氨基苯磺酸。較常見的有六條制備路線1.1以對氨基苯磺酸為起始原料，經(jīng)氯化、水解脫磺酸基而得，小試收率49.4％(張想竹，吳明書，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1996，27(7)；330)，反應(yīng)式如下 此法所用原料相對價廉易得，但耗用大量硫酸，三廢污染大，另外對氨基苯磺酸-SO3H和-NH2要形成內(nèi)鹽，鈍化苯環(huán)影響氯化反應(yīng)。工業(yè)化生產(chǎn)較為困難，收率低，質(zhì)量差，目前國內(nèi)無廠家采用。1.2以對氨基苯磺酰胺為起始原料和過氧化氫及鹽酸作用，先制得3，5-二氯-4-氨基苯磺酰胺，再用70％的硫酸在140-160℃進(jìn)行水解脫磺酰胺基而制得，文獻(xiàn)報道總收率為43.9％～51.1％。 此法所用原料較貴，成本高，氯化收率低，大生產(chǎn)總收率也很低，國內(nèi)投產(chǎn)初期全部采用該合成路線，但生產(chǎn)實際收率偏低，在40％-47％之間。1.3以對氨基苯磺酰胺為起始原料，以甲醇作溶劑直接通氯氣氯化，制得3，5-二氯-4-氨基苯磺酰胺，再用70％的硫酸行水解脫磺酰胺基而制得。小試總收率達(dá)60％以上，大生產(chǎn)總收率為56～61％(呂宏初，浙江化工，32(1)48-49，2001)。 國內(nèi)自2，6-DCA投產(chǎn)以來，采用的生產(chǎn)路線是上述(1.2)條路線，是以對氨基苯磺酰胺為起始原料，用雙氧水和HCl氯化的合成工藝，產(chǎn)品質(zhì)量差、收率低、成本高。九十年代初期，通過不斷改進(jìn)試驗、革新工藝，改雙氧水和鹽酸氯化為用甲醇作溶劑直接通氯氣氯化法合成，用堿洗除去氯化副產(chǎn)物2，4，6-三氯苯胺(2，4，6-Trichloroaniline，簡稱2，4，6-DCA)。不斷提高了產(chǎn)品質(zhì)量，同時也提高了產(chǎn)品的收率，完善了生產(chǎn)工藝。當(dāng)時國內(nèi)生產(chǎn)技術(shù)水平，產(chǎn)品收率以對氨基苯磺酰胺計生產(chǎn)收率達(dá)56％～61％，原料成本60元/公斤，1995年開始2，6-DCA質(zhì)量較1990年有顯著提高，含量從97％提高到現(xiàn)在的99％以上，2，4，6-DCA含量低于0.3％，水份等其它雜質(zhì)均少于0.1％。1.4水解脫磺基法(Theis，Christoph.DE19839013，2000)，以苯胺為起始原料，其反應(yīng)式如下 此法的優(yōu)點是以苯胺為原料，工藝簡單，產(chǎn)品純度接近100％，上述1.2、1.3、1.4方法由于磺胺價格貴，1998年已開始被二苯脲法所取代。1.5環(huán)己酮的氯化、胺化、熱解脫氯化氫法，其反應(yīng)式如下 三步反應(yīng)的收率分別為99.5％、82％和87％，總收率71％。此法優(yōu)點不產(chǎn)生硫酸廢液，但需使用昂貴的TiCl4等試劑，成本較高，限制了其應(yīng)用。1.6二苯脲法是天津大學(xué)唐培堃和劉振華于1995年提出的專利技術(shù)專利(CN95102807)，1998年在浙江黃巖天宇化工廠實施。此法以苯胺為起始原料，其反應(yīng)式如下 二苯脲法的優(yōu)點是原料價廉、總收率(65％左右)較以往工藝高、生產(chǎn)成本較低。是目前國內(nèi)普遍采用的生產(chǎn)方法。缺點是磺化過程中，反應(yīng)選擇性差，易鄰位磺化生成2，4-二氯苯胺、2，4，6-三氯苯胺等副產(chǎn)物，影響產(chǎn)品的收率和純度；另外98％硫酸的耗用摩爾量是二苯脲的近800％，硫酸廢液多，設(shè)備腐蝕大；由于硫酸難以分離，還造成后續(xù)氯化步驟需加入大量的水稀釋，給蒸水過程帶來水蒸氣消耗量大等缺點。
技術(shù)實現(xiàn)思路
為克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本專利技術(shù)旨在提供，6-二氯苯胺的制備方法，該法綜合了現(xiàn)有制備方法的優(yōu)點，不但原料試劑易得、價格低廉，而且還具有化學(xué)反應(yīng)步驟少，選擇性好，廢酸量少，水解過程不需要消耗大量水蒸氣，總收率高等特點。為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采取了如下技術(shù)方案，6-二氯苯胺的制備方法，以對氨基苯磺酸為原料，其特征是在溶劑中，與雙(三氯甲基)碳酸酯反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0℃～160℃，生成二苯脲-4，4′-二磺酸，經(jīng)氯化、水解、精餾或蒸餾獲得產(chǎn)品。具體實施時，起始原料可以是對氨基苯磺酸的衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 R＝SO3H，SO3Na，SO2Cl，SO31/2Ba，SO3K，SO2NH2，SO31/2Ca等生成產(chǎn)物二苯脲-4，4′-二磺酸或衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 R1，R2＝H，SO3H，SO3Na，SO2Cl，SO31/2Ba，SO3K，SO2NH2，SO31/2Ca等具體實施時，更好的反應(yīng)溫度為40℃～120℃。具體實施時，在對氨基苯磺酸與雙(三氯甲基)碳酸酯的反應(yīng)，是在一種堿的存在下進(jìn)行的，可以是吡啶、甲基吡啶、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基甲酰胺，無機(jī)堿等的一種。具體實施時，溶劑為水，也可采用甲苯、氯苯、鹵代烴、二甲苯、乙酸乙酯、多氯苯等有機(jī)溶劑。具體實施時，氯化過程中，氯化試劑優(yōu)先選用氯氣，也可采用H2O2等氧化劑+HCl或NCS(N-氯代丁二酰亞胺)試劑，以水為介質(zhì)，過程中添加相當(dāng)于二苯脲-4，4′-二磺酸或衍生物重量1～6倍的37％HCl或0.1～5倍的硫酸作為輔助試劑，氯化溫度為20～80℃，氯化時間1～10h。具體實施時，氯化過程中，也可采用甲醇等有機(jī)溶劑作為介質(zhì)，氯化溫度為20～80℃，氯化時間1～10h。具體實施時，二苯脲-4，4′-二磺酸或衍生物的氯化產(chǎn)物，進(jìn)行水解反應(yīng)的條件是水解介質(zhì)采用60～100％硫酸，水解溫度在100～180℃。本專利技術(shù)總的反應(yīng)過程如下 R，R1，R2＝H，SO3H，SO3Na，SO2Cl，SO31/2BaSO3K，SO2NH2，SO31/2Ca等 氯化試劑采用Cl2，H2O2+HCl等 水解脫羰基、磺酸基本專利技術(shù)以對氨基苯磺酸或衍生物為原料，與雙(三氯甲基)碳酸酯反應(yīng)，生成二苯脲-4，4′-二磺酸或衍生物，再經(jīng)過氯化、水解等過程，獲得高純度產(chǎn)品。與目前國內(nèi)普遍采用的二苯脲法相比，省卻了磺化步驟，廢酸量少，只需三步反應(yīng)，過程更為簡捷，并具有原料價格低廉易得，反應(yīng)選擇性好，條件溫和，總收率高(以對氨基苯磺酸或衍生物計，2，6-二氯苯胺產(chǎn)品總收率可達(dá)75％以上，高于二苯脲法的65％)，同時具有投資強(qiáng)度和成本較低等特點，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施例方式在250ml四口燒瓶中加入20g對氨基苯磺酸和300ml水，攪拌，加入6ml三乙胺，加入6.0g雙(三氯甲基)碳酸酯固體粉末，升溫至75℃，反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后靜置冷卻，對混合液減壓抽濾，得到淡黃色液體。加入30ml37％HCl，5小時內(nèi)通入氯氣11.5g，控制溫度在40℃左右，攪拌1h后降溫，加入15ml98％H2SO4，升溫至130本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種２，６－二氯苯胺的制備方法，以對氨基苯磺酸為原料，其特征是：在溶劑中，與雙（三氯甲基）碳酸酯反應(yīng)，反應(yīng)溫度為０℃～１６０℃，生成二苯脲－４，４′－二磺酸，經(jīng)氯化、水解、精餾或蒸餾獲得產(chǎn)品。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：謝建偉，蘇為科，
申請(專利權(quán))人：謝建偉，蘇為科，
類型：發(fā)明
國別省市：33[中國|浙江]