一種納米參芪扶正注射制劑的制備方法及其應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種納米參芪扶正注射制劑的制備方法及其應(yīng)用，將黨參和黃芪的總提取物與適宜的藥用輔料采用本發(fā)明專利技術(shù)工藝方法制成納米載體，并制備成水針劑、凍干粉針劑和輸液劑。采用本發(fā)明專利技術(shù)方法制備的制劑有明顯的靶向作用，溶解性好、理化性質(zhì)穩(wěn)定、載藥量大并且制劑穩(wěn)定性顯著提高；本發(fā)明專利技術(shù)制劑安全性更好、刺激性小，能顯著提高扶正固本、益氣補虛等功效。本發(fā)明專利技術(shù)制劑能顯著提高癌癥病人的生活質(zhì)量，減輕化療后癌癥病人的疾病痛苦。藥理研究表明該制劑在活血化瘀、補氣養(yǎng)血、提高機體免疫力、輔助癌癥晚期的治療效果等藥效作用方面均有顯著性提高。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中藥制藥
，具體涉及一種納米參芪扶正注射制劑的制備方法及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
納米中藥主要是指運用納米技術(shù)制造的，粒徑小于100納米的中藥有效成分、有效部位、原藥及復(fù)方制劑。納米中藥的制備是研究納米中藥最基礎(chǔ)、最重要的問題。將納米技術(shù)引入中藥的研究時，必須考慮中藥組方的多樣性、中藥成分的復(fù)雜性。中藥的有效部位和有效成分又包括無機化合物和有機化合物、水溶性成分和脂溶性成分等。因此，針對不同的藥物，在進行納米化時必須采用不同的技術(shù)路線。納米中藥與中藥新制劑關(guān)系十分密切，如何在中藥理論的指導(dǎo)下進行納米中藥新制劑的研究，將中藥制成高效、速效、長效、計量小、低毒、服用方便的現(xiàn)代制劑，也是進行中藥納米化時必須考慮的問題。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)扶正補氣藥物黨參、黃芪為主要原料，采用水提取醇沉淀的方法分離出有效成分配制而成的靜脈型大輸液，具有扶正固本、益氣補虛的功效，與化療合用有助于提高療效，保護血象，可改善患者免疫功能，改善氣虛癥狀及生存質(zhì)量。經(jīng)多年的臨床應(yīng)用表明，參芪扶正注射液有抑制腫瘤細胞生長的作用，對氣虛型的晚期腫瘤患者有較好的治療效果，具有益氣健脾、補氣養(yǎng)血的扶正作用，可與化療配合，用于氣虛證肺癌、胃癌的輔助治療，是一種理想的抗腫瘤輔助中成藥。由于腫瘤患者體質(zhì)虛弱，氣血不足的病理特點帶有普遍性和根本性，因此扶助正氣，補益氣血是治療腫瘤的根本法則。參芪扶正注射液用于氣虛證腫瘤病人的治療，可改善患者的氣虛癥狀，提高生存質(zhì)量。但是，參芪扶正注射液在臨床應(yīng)用中劑型為液體輸液，穩(wěn)定性較差，貯存一定時間后往往出現(xiàn)pH值的改變，引起外觀色澤變深，甚至出現(xiàn)渾濁和沉淀，使澄明度不合格；此外，參芪扶正注射液在臨床應(yīng)用中曾有少數(shù)患者出現(xiàn)低熱、口腔炎、嗜睡等不良反應(yīng)。這些癥狀可能與患者長期患有癌癥，身體虛弱，對藥物耐受性差等因素有關(guān)。申請?zhí)枮?1100151.8“納米參芪制劑藥物及其制備方法”的專利中只是單純的將黨參和黃芪兩味中藥粉碎成納米級顆粒，并沒有藥理試驗證明該制劑的藥理作用，只是泛泛的說生物利用度提高，實用性不強。
技術(shù)實現(xiàn)思路
基于上述原因，本專利技術(shù)研究人員經(jīng)過大量試驗研究，運用中藥納米技術(shù)，將參芪扶正注射液制備成本專利技術(shù)納米注射制劑，該方法簡便，易于大生產(chǎn)，采用本專利技術(shù)方法制備的制劑有明顯的靶向作用，溶解性好、理化性質(zhì)穩(wěn)定、載藥量大并且制劑穩(wěn)定性顯著提高，本專利技術(shù)制劑安全性更好、刺激性小，能顯著提高扶正固本、益氣補虛等功效。本專利技術(shù)制劑能顯著提高癌癥病人的生活質(zhì)量，減輕化療后癌癥病人的疾病痛苦。藥理研究表明該制劑在活血化瘀、補氣養(yǎng)血、提高機體免疫力、輔助癌癥晚期的治療效果等藥效作用方面均有顯著性提高。本專利技術(shù)旨在提供一種穩(wěn)定、安全、療效好、具有靶向作用的納米參芪扶正注射制劑。本專利技術(shù)與參芪扶正注射液比較，其特征在于采用本專利技術(shù)工藝將黨參、黃芪有效部位制備成達到納米粒徑的制劑，采用本專利技術(shù)方法制備的納米制劑具有顯著的靶向性。本專利技術(shù)旨在應(yīng)用納米技術(shù)將中藥復(fù)方制備成納米注射制劑，使其療效顯著提高。本專利技術(shù)還提供了納米參芪扶正注射制劑的制備方法。本專利技術(shù)通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一、工藝制法(1)有效部位的制備按照中成藥部頒標準[ws-459(z-065)和ws-387(z-50)-99]項下的制備方法提取純化，黨參和黃芪最后濾液減壓回收乙醇至干，得到有效部位。(2)制劑處方重量份組成為有效部位1-5重量份，藥用載體6-30重量份；(3)主藥混懸液的制備方法取有效部位、乳化劑和脂質(zhì)，在通氮氣條件下加熱至70-90℃，在攪拌條件下加入相同溫度甘油和poloxamer-188的水溶液，制成粗乳，在70-90℃通氮氣條件下用高壓乳勻機(或高速剪切乳勻)在35-45MPa壓力下乳勻5-7次，充氮氣分裝后，迅速冷卻形成主藥混懸液。(4)制劑的制備水針制劑的制備取上述混懸液，加PVP適量，加注射用水至全量，攪勻，調(diào)pH值為6.5-7.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，滅菌，制備成本專利技術(shù)納米參芪扶正水針制劑；輸液制劑的制備取上述混懸液，加PVP適量，加注射用水至全量，攪勻，加入氯化鈉或葡萄糖調(diào)等滲，調(diào)pH值為6.5-7.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，滅菌，制備成本專利技術(shù)納米參芪扶正輸液制劑；凍干粉針制劑的制備取上述混懸液，加入賦形劑，加注射用水調(diào)整濃度，調(diào)pH值為6.5-7.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，制備成本專利技術(shù)納米參芪扶正凍干粉針制劑。上述制備方法中，脂質(zhì)、乳化劑統(tǒng)稱為載體。本專利技術(shù)所用的脂質(zhì)可以選用脂肪酸甘油酯類(包括三硬脂酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三窬酸甘油酯、Witepsol W35、Witepsol H35、Witepsol H42、單硬脂酸甘油酯)及脂肪酸類(如硬脂酸、棕櫚酸)中的一種或幾種。本專利技術(shù)所用乳化劑可以選用磷脂(包括大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂及磷脂酰膽堿等)、Pluronic F-68、泊洛沙姆、聚山梨醇、膽酸鹽、四丁酚醛中的一種或幾種。本專利技術(shù)主藥混懸液制備方法中溫度優(yōu)選為75℃-85℃本專利技術(shù)的一種納米參芪扶正注射制劑的水針劑、輸液劑中加入少量PVP(聚乙烯吡咯烷酮)，可以提高制劑的穩(wěn)定性。本專利技術(shù)的一種納米參芪扶正注射制劑的凍干粉針制劑的賦形劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、葡聚糖中的一種或兩種。將主藥應(yīng)用納米技術(shù)制備成納米藥物，提高了藥物血腦屏障的透過率。但是透過率的大小與藥物的載體及制備溫度有密切關(guān)系，脂質(zhì)、乳化劑的選擇及其它們的比例關(guān)系，溫度的選擇都對藥物透過血腦屏障有很大的影響，為了確保本專利技術(shù)制劑能最大最有效的透過血腦屏障，本實驗室研究人員對脂質(zhì)、乳化劑、溫度等相關(guān)條件進行了優(yōu)選實驗，最終得到本專利技術(shù)納米參芪扶正注射制劑，該制劑在臨床治療方面得到了很好的臨床治療效果。二、優(yōu)選試驗本專利技術(shù)優(yōu)選實驗以藥物在腦脊液中的濃度為指標。具體實驗方法為取新西蘭家兔，體重約2.5kg，雌雄不限。靜脈注射納米參芪扶正注射液(生藥)1.2g/kg，于給藥后20分鐘抽取0.5ml腦脊液進行實驗。取腦脊液0.25ml加溶劑混懸15min后，靜置15min，以10000r/min離心1min，取上清液20μl進樣，以毛蕊異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷為指標，用高效液相色譜法(HPLC法)測定。1.不同脂質(zhì)對主藥透過血腦屏障的影響制備一系列藥物，其中主藥、乳化劑的種類和用量相同，脂質(zhì)按下表的設(shè)計進行安排，測定腦脊液中的藥物濃度。實驗結(jié)果見表1。為了比較方便，將測定的兔腦脊液中的最大濃度計為100％。表1不同脂質(zhì)對主藥透過血腦屏障的影響 由上述實驗結(jié)果可以看出，不同脂質(zhì)對主藥通過血腦屏障有影響，均可以增加主藥對于血腦屏障的通透性，其中三硬脂酸甘油酯和三月桂酸甘油酯的作用效果最好。2.不同乳化劑對主藥透過血腦屏障的影響制備一系列藥物，其中主藥、脂質(zhì)的種類和用量相同，乳化劑按下表的設(shè)計進行安排，測定腦脊液中的藥物濃度。實驗結(jié)果見表2。為了比較方便，將測定的兔腦脊液中的最大濃度計為100％。表2不同乳化劑對主藥透過血腦屏障的影響 由上述實驗結(jié)果可以看出，不同乳化劑對主藥通過血腦屏障有影響，均可以增加主藥對于血腦屏障的通透性，其中大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂的作用效果最好。3.本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種納米參芪扶正注射制劑，其特征在于該藥物組成包括：有效部位１－５重量份，藥用載體６－３０重量份；其特征還在于納米參芪扶正注射制劑中納米粒徑為４５－１２０納米；。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種納米參芪扶正注射制劑，其特征在于該藥物組成包括有效部位1-5重量份，藥用載體6-30重量份；其特征還在于納米參芪扶正注射制劑中納米粒徑為45-120納米；2.如權(quán)利要求1所述的納米參芪扶正注射制劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)制劑處方重量份組成為有效部位1-5重量份，藥用載體6-30重量份；(2)主藥混懸液的制備方法取有效部位、乳化劑和脂質(zhì)，在通氮氣條件下加熱至70-90℃，在攪拌條件下加入相同溫度甘油和poloxamer-188的水溶液，制成粗乳，在70-90℃通氮氣條件下用高壓乳勻機在35-45MPa壓力下乳勻5-7次，充氮氣分裝后，迅速冷卻形成主藥混懸液；(3)制劑的制備水針制劑的制備取上述混懸液，加PVP適量，加注射用水至全量，攪勻，調(diào)pH值為6.5-7.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，滅菌，制備成本發(fā)明納米參芪扶正水針制劑；輸液制劑的制備取上述混懸液，加PVP適量，加...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張樹祥，闞迎昕，
申請(專利權(quán))人：北京聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]