本發明專利技術公開了培養的水母雪蓮細胞及其提取物在制備治療Ⅱ型糖尿病及預防其并發癥的藥物中的用途。本發明專利技術的優點：（１）與治療Ⅱ型糖尿病的化學藥物相比，長期使用本發明專利技術毒副作用小，不僅是單純降低血糖濃度，而且能降低膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白（ＬＤＬ），預防高血脂，能保護心肌細胞，能改善肝功能，防止脂肪肝的形成；（２）與胰島素治療相比，本發明專利技術能提高胰島素受體敏感性，使血液中胰島素水平降至正常水平，并且服藥方便；（３）由于本發明專利技術是采用現代生物技術，通過植物細胞培養的方法來獲取藥物，保護了珍稀的雪蓮植物，也解決了稀有藥物植物來源有限的問題，并且能很好地保證產品的均一性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及培養的水母雪蓮細胞及其提取物在制備治療II型糖尿病及預防其并發癥的藥物中的用途，屬于生物工程和中藥現代化領域。
技術介紹
糖尿病是一組病因和發病機理尚未完全闡明的內分泌代謝疾病，以高血糖為其共同標志。因胰島素絕對或相對分泌不足所造成的糖、蛋白質、脂肪和繼發的水、電解質代謝紊亂。它可以涉及全身各個系統，甚至誘發許多致命性并發癥，如感染合并癥、視網膜病變、高血壓、腎臟病變、冠心病、下肢血管病變和腦血管病變等，嚴重影響人的勞動能力，并威脅人的生命安全。糖尿病有幾種類型1)胰島素依賴型糖尿病(I型糖尿病IDDM)；2)非胰島素依賴型糖尿病(II型糖尿病NIDDM)；3)營養不良型糖尿病；4)其它類型糖尿病。其中II型糖尿病患者占糖尿病總患病人數的95％。隨著世界人口的老齡化，糖尿病已成為一種常見病、多發病，是成為繼腫瘤和心腦血管疾病之后的第三大嚴重危害人類健康的疾病。據世界衛生組織(WHO)2005年統計，全世界約有2億糖尿病患者，中國是糖尿病患者最多的三個國家(印度、中國、美國)之一，目前糖尿病患者數量已經超過4,000萬人(《中國糖尿病防治指南》)。此外，尚有數千萬的糖調節功能受損者(IGR)，此類人群成為糖尿病的龐大“后備軍團”。防治糖尿病已成為臨床上重要的、緊迫的醫療保健問題之一，日益為人們所重視。臨床治療糖尿病的藥物可分為口服降糖藥、胰島素、免疫抑制劑及其他藥物，其中口服降糖藥和胰島素是最主要的類別。目前尚無治愈糖尿病的有效方法，控制患者血糖水平、預防并發癥是治療糖尿病的關鍵。臨床常用的口服降糖藥主要有磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和膳食調節劑五類。其中，磺脲類、雙胍類藥屬于老一代產品，α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑屬于中生代產品，膳食調節劑為新生代產品。五類西藥的市場趨勢是磺脲類和雙胍類藥物依然是中國現階段臨床處方的一線用藥，拜糖平的成功運作使得整個α-糖苷酶抑制劑市場份額迅速擴大，增敏劑和餐時血糖調節劑的銷售金額和數量都呈明顯的上升趨勢，增長幅度也很接近。直至20世紀90年代，口服降糖藥只有磺酰脲(SU)類和雙胍(BG)類2類。最近幾年，α-葡萄糖苷酶抑制劑(α-GI)類，噻唑烷二酮(TZD)類和速效促胰島素分泌藥等新型降血糖藥物相繼開發上市。加之具有胰島素抵抗改善作用的第三代SU類藥物上市，及對BG類藥物的重心評估，2型糖尿病治療藥物的選擇范圍變得越來越寬。(1)磺酰脲(SU)類藥物SU類藥物的主要作用為促進胰島素分泌。它的發展經歷了三代第一代主要是甲苯磺丁脲(tolbutamide)和氯磺丙脲(ehloromide)；第二代有格列本脲(glibenclamide，優降糖)、格列齊特(gliclazide，達美康)、格列吡嗪(glipizide，美吡達)和格列喹酮(gliquidone，糖適平)等；第三代有格列美脲(glimepiride)等。目前我國臨床上所用的主要是第二代，第一代仍有少量使用，第三代尚未見臨床應用報道。第三代產品格列美脲雖然促進胰島β-細胞胰島素分泌作用比較弱，但是能增強胰島素的敏感性。隨著胰島β-細胞中SU受體的實際情況被人們所掌握，研發具有雙重作用的SU類藥物應該是一個值得注意的方向。(2)雙胍(BG)類藥物BG類藥物的主要作用是增加周圍組織對葡萄糖的利用和抑制腸道對葡萄糖的吸收，抑制肝糖異生和肝糖輸出。此類藥物包括苯乙雙胍(phenformin，降糖靈)和二甲雙胍(flumamine，降糖片)等。苯乙雙胍有嚴重乳酸酸中毒的毒副作用，在許多國家已被禁止使用，國內臨床也在減少用量。而二甲雙胍可完全避免乳酸酸中毒，同時還能降低血脂，延緩糖尿病血管并發癥的發生，使心機梗死的發生率降低39％；與磺脲類相比，二甲雙胍降糖作用相對緩和，低血糖發生少。因此二甲雙胍已成為臨床應用最廣泛的雙胍類藥物，主要用于聯合用藥，治療肥胖型糖尿病患者。(3)α-葡萄糖苷酶抑制劑(α-GI)類藥物 α-GI類藥物的主要作用是通過抑制α-葡萄糖苷酶，減慢水解及產生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收，從而降低餐后血糖。由于這種抑制作用是可逆的，所以向葡萄糖的轉化僅僅是推遲，而不是完全阻斷。它還有一定的降血脂作用，能防治糖尿病的慢性并發癥。代表藥物有阿卡波糖(acarbose)和伏格列波糖(voglibose)。目前此類藥物被推薦為治療2型糖尿病的二線藥物，國內市場大多被進口品占據。主要毒副作用為腸道反應，并且價格較貴。(4)非磺酰脲類胰島素分泌促進劑此類藥物和SU類藥物結構雖然不用，但作用機制卻有相同之處，均為促進胰島β-細胞分泌胰島素，不同之處在于它們與β-細胞結合的部位不同。已上市的藥物有瑞格列奈(repaglinide)和那格列奈(nateglinide)。處于III期臨床研究階段的藥物有Kissei公司的mitiglinide。那格列奈餐后0.78h胰島素水平達峰值(瑞格列奈為0.92h)，給藥1.5h后胰島素水平與安慰劑相似(瑞格列奈為4h)。由于減少了總的胰島素接觸，減弱餐時葡萄糖的波動，所以誘發低血糖的危險更小。(5)胰島素抵抗改善藥物 此類藥物又叫胰島素增敏劑，它能增加周圍組織(肌肉和脂肪組織)對葡萄糖的利用率及降低肝臟對葡萄糖的輸出率。最早發現有胰島素增敏作用的化合物都具有2，4-噻唑烷二酮(2，4-thiazolidinedione)骨架，因此這類藥物也叫做TZD類藥物。代表藥物有羅格列酮(rosiglitagone)和吡格列酮(pioglitagone)。臨床研究表明，羅格列酮每日4mg或8mg口服，可使2型糖尿病患者空腹、餐后的血糖及HbAlc均下降，維持降糖效果可達30個月以上。在糖尿病發病早期應用羅格列酮有利于保護β-細胞功能。羅格列酮和他汀類藥物聯用可以治療糖尿病血脂異常癥，可以使HDL膽固醇上升，甘油三酯保持不變，FFA顯著下降，LDL顯著下降。羅格列酮還可以減少偏位二甲基精氨酸(asymdimethylarginene，ADMA)，降低心血管疾病危險性。在對一組64例非糖尿病的志愿者研究中，測定穩態血糖(steady state plasma glucose，SSPG)濃度及血清ADMA，發現ADMA的升高可減少葡萄糖的利用量，使SSPG上升；接著對其中7例伴IR、血清ADMA升高的高血壓患者給羅格列酮4mg/d，共4周，然后改為8mg/d，共8周，經過12周的治療后再次檢查，發現這些患者在SSPG降低的同時，血清ADMA均有下降。說明即使對具IR的非糖尿病患者，羅格列酮在提高對胰島素敏感性的同時具有對血管內皮的保護作用。格列美脲、阿卡波糖、羅格列酮、吡格列酮和瑞格列奈進入市場較晚，但它們由于具有良好的臨床療效和巨大的市場潛力而被稱為“五朵金花”，其對應產品的代表品牌分別是亞莫利、拜糖平、文迪雅、艾汀、諾和龍。第一代磺脲類藥物格列苯脲(優降糖)已處于被淘汰的邊緣；格列吡嗪(美吡達、迪沙、依必達、瑞易寧)，格列齊特和格列喹酮(糖適平)是第二代磺脲類藥物，盡管目前購藥金額較大，但均呈現緩慢向下的趨勢。格列美脲是第三代磺脲類藥物，上市時間較晚，由德國Hoechst Marion Roussel公司研制開發，1995年首次由全球第三本文檔來自技高網...
【技術保護點】
培養的水母雪蓮細胞在制備治療Ⅱ型糖尿病及預防其并發癥的藥物中的用途。
【技術特征摘要】
1.培養的水母雪蓮細胞在制備治療II型糖尿病及預防其并發癥的藥物中的用途。2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述培養的水母雪蓮細胞是利用生物工程技術，通過人工誘變使雪蓮的愈傷組織發生基因突變，獲得的穩定高產雪蓮黃酮的雪蓮細胞系。3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于所述人工誘變包括60Co-γ射線照射誘變、溫度誘變和紫外誘變。4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述水母雪蓮細胞系為雪蓮細胞系TUIP-8，其保減號為CGMCC No.0855和水母雪蓮細胞系SMXL-615，其保藏號為CGMCC No.1072。5.培養的水母雪蓮細胞提取物在制備治療II型糖尿病及預防其并發癥的藥物中的用途。6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于所述培養的水母雪蓮細胞是利用生物工程技術，通過人工誘變使雪蓮的愈傷組織發生基因突變，獲得的穩...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡顯文，段海峰，高麗華，陳惠鵬，陳金龍，郗永又，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫學科學院生物工程研究所，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]
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