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    肉堿的合成工藝制造技術

    技術編號:5881574 閱讀:341 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
    本發明專利技術公開的肉堿合成新工藝,是以工業上沒用的副產物右旋肉堿為原料,在酸存在下,以手性酸為催化劑,在極性溶劑中發生外消旋化反應,高收率地得到混旋肉堿,其中,反應溫度為50~100℃,反應時間為1~10小時。本發明專利技術采用手性誘導的外消旋化反應技術來合成肉堿,收率和含量高,生產成本低,為一種綠色的合成工藝。(*該技術在2024年保護過期,可自由使用*)

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及肉堿的合成新工藝。
    技術介紹
    肉堿也稱肉毒堿,商品名又稱康胃素,維生素BT,是一種具有多種生理功能的化合物,是人體所必需的營養物質。目前,肉堿除作為營養強化劑用于嬰兒和體弱多病者、作為藥物用于降低血脂、減肥和治療心血管疾病、肝病、糖尿病、急性氨中毒及神經系統疾病外,還作為食品和飲料添加劑以及飼料添加劑。肉堿分為左旋和右旋,只有左旋肉堿才具有生物活性,右旋肉堿完全無活性,且還會抑制左旋肉堿的利用。合成肉堿的工藝很多,主要有環氧氯丙烷法和溴乙酰乙酸乙酯法兩種。其中,環氧氯丙烷法以環氧氯丙烷和三甲胺為起始原料,經季胺化反應、氰化反應和水解反應得到肉堿,其優點是反應收率較高,缺點是反應路線較長,且氰化反應使用氰化鈉,不安全;溴乙酰乙酸乙酯法以溴乙酰乙酸乙酯為原料,先用四氫硼鈉還原,然后經季胺化反應、水解反應得到肉堿,其優點是原料易得,操作安全,缺點是反應路線較長,反應收率低,生產成本較高。
    技術實現思路
    本專利技術的目的是提供一種路線簡短、操作簡單、收率高、生產成本低的肉堿合成新工藝。本專利技術提供的肉堿合成新工藝,其特征是以工業上沒用的副產右旋肉堿為起始原料,在酸和手性催化劑存在下,在極性溶劑中發生外消旋化反應,得到混旋肉堿。使用的右旋肉堿可以是內鹽,也可以是鹽酸鹽、硫酸鹽等,它是工業上生產左旋肉堿的副產物,便宜易得,例如可按Iannella的方法,以混旋肉堿為原料,以二苯甲酰酒石酸為拆分劑,經化學拆分合成左旋肉堿,母液中可回收得到右旋肉堿。使用的酸可以是鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸,或者是草酸、乙酸、丙酸、對甲苯磺酸等有機酸,通常是5~30%的鹽酸和硫酸水溶液,尤其以10~20%的鹽酸水溶液為佳。該反應的另一特征是反應以手性酸為催化劑,使用的手性酸可以是L-酒石酸、L-蘋果酸、二苯甲酰-L-酒石酸、D-樟腦酸、D-樟腦磺酸等,尤其以二苯甲酰-L-酒石酸更佳。反應在極性溶劑中進行,可以是水或醇,包括乙醇、丙醇、異丙醇,尤其以丙醇為溶劑更佳。反應在加熱條件下進行,反應溫度通常為50℃~100℃,尤其以80℃~90℃為佳。反應時間通常為1~10小時,尤其以2~4小時為佳。本專利技術的優點是1)以工業上沒用的副產右旋肉堿為原料合成肉堿,原料便宜易得,為綠色合成工藝。2)采用手性酸誘導的外消旋化反應技術,只需一步反應合成肉堿,操作簡單,合成收率高。3)在醇水溶液中進行反應,提高了反應的選擇性,副產物少。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作詳細描述。在反應釜中加入197.7克的右旋肉堿(旋光值為+29°)、3克手性酸催化劑、200毫升酸和200毫升極性溶劑,升溫至一定溫度后進行反應,用液相色譜和旋光儀監控反應過程,待反應結束后,減蒸回收溶劑,得到產品。本專利技術的實施例如表1所示 權利要求1.、一種肉堿的合成工藝,其特征是以右旋肉堿為原料,在酸存在下,以手性酸為催化劑,在極性溶劑中發生外消旋化反應,反應在加熱條件下進行,溫度為50~100℃,時間為1~10小時,得到肉堿。2.、根據權利要求1所述肉堿的合成工藝,其特征是所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸的一種,或者是草酸、乙酸、丙酸、對甲苯磺酸等有機酸的一種。3.根據權利要求1或2所述肉堿的合成工藝,其特征是所述酸是5~30%的鹽酸或硫酸水溶液,以10~20%的鹽酸水溶液為佳。4.根據權利要求1所述肉堿的合成工藝,其特征是所述手性酸催化劑為L-酒石酸、L-蘋果酸、二苯甲酰-L-酒石酸、D-樟腦酸、D-樟腦磺酸的一種,以二苯甲酰-L-酒石酸為佳。5.根據權利要求1所述肉堿的合成工藝,其特征是所述極性溶劑為水、醇等極性溶劑,包括乙醇、丙醇、異丙醇的一種,以丙醇為溶劑為佳。6.根據權利要求1所述肉堿的合成工藝,其特征是反應溫度80℃~90℃為佳,反應時間2~4小時為佳。全文摘要本專利技術公開的肉堿合成新工藝,是以工業上沒用的副產物右旋肉堿為原料,在酸存在下,以手性酸為催化劑,在極性溶劑中發生外消旋化反應,高收率地得到混旋肉堿,其中,反應溫度為50~100℃,反應時間為1~10小時。本專利技術采用手性誘導的外消旋化反應技術來合成肉堿,收率和含量高,生產成本低,為一種綠色的合成工藝。文檔編號C07C229/22GK1634870SQ20041006817公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月10日 優先權日2004年11月10日專利技術者王從敏, 李浩然, 馬璐, 澹臺峻 申請人:浙江大學本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種肉堿的合成工藝,其特征是以右旋肉堿為原料,在酸存在下,以手性酸為催化劑,在極性溶劑中發生外消旋化反應,反應在加熱條件下進行,溫度為50~100℃,時間為1~10小時,得到肉堿。

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:王從敏李浩然馬璐澹臺峻
    申請(專利權)人:浙江大學
    類型:發明
    國別省市:86[中國|杭州]

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