預防或治療代謝綜合征的藥物制劑制造技術

本發明專利技術涉及一種含有雙胍類降糖藥物或其可藥用鹽和Ｂ族維生素或與其相關的具有相似生物活性的化合物的口服藥物制劑，屬于藥學領域。制劑包含藥用劑量的雙胍類降糖藥物或其可藥用鹽、藥用劑量的Ｂ族維生素或與其相關的具有相似生物活性的化合物及可藥用載體或賦形劑，本發明專利技術詳述了多種劑型的處方及制備工藝。本發明專利技術還涉及該制劑在預防或治療患有代謝綜合征的生命體中的用途，為代謝綜合征提供了一種有效的治療方案。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種含有雙胍類降糖藥物和B族維生素的口服藥物制劑，以及該制劑在預防或治療患有代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的生命體中的用途。本專利技術屬于藥學領域。
技術介紹
1988年美國學者Reaven將肥胖癥、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、高胰島素血癥、冠心病常集中發生于同一患者傾向的現象，稱之為“X綜合征”，以后又有“慢性心血管危險因素綜合征”、“胰島素抵抗綜合征”等多種名稱。1999年世界衛生組織(WHO)建議采用“代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)”。2005年4月13-16日，由國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation，IDF)主辦的第一屆國際糖尿病前期暨代謝綜合征大會(The 1stinternational congress on prediabetes and the metabolic syndrome)頒布了代謝綜合征的定義以中心性肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯(TG)升高和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。這是國際學術界第一個代謝綜合征的全球統一定義。代謝綜合征是心血管疾病的高危因素，對其早期診斷和治療有助于心血管疾病的防治。MS的特征是同時存在胰島素抵抗(IR)和高胰島素血癥，并且常常伴隨著血脂異常、原發性高血壓、腹部肥胖、糖耐量異常或2型糖尿病，同時發生心血管事件的幾率增高。凝血功能障礙、高尿酸血癥和微量白蛋白尿也常伴發于MSTimar O，et al.Metabolic syndrome Xa review.Can J Cardiol，2000，16(6)779-789。微量白蛋白尿是MS的臨床表現之一。微量白蛋白尿是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，即常規尿蛋白試驗陰性的低濃度白蛋白尿。微量白蛋白尿是原發性高血壓早期腎臟結構和功能改變的標志，是原發性高血壓心血管合并癥的發病率及死亡率的獨立危險因素Veerman DP，et al.Relationship of steady state and ambulatory blood pressurevariability to left ventricular mass and urinary albumin excretion in essentialhypertension.Hypertens，1996，9(5)455-460。微量白蛋白尿也是非胰島素依賴性糖尿病和非糖尿病患者心血管病發病和死亡的強有力的預報因子。MS的核心機制是IR。IR是指正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應的一種狀態，常伴血中胰島素濃度代償性升高。胰島素生物學效應下降影響糖、脂肪物質代謝的各個環節，造成動脈硬化癥和血栓形成。新近的觀點認為，MS實際上是一種慢性炎癥綜合征。與動脈粥樣硬化過程一樣，IR總是以脂肪源性前炎癥細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)釋放作為始動因子，而隨后出現的IR、糖尿病、高血壓、脂蛋白異常及最終出現的動脈粥樣硬化都是一個慢性血管內膜炎癥的過程張蘇明等.代謝綜合征、胰島素抵抗與腦血管疾病.中華神經科雜志，2004，37(5)486-470。近年研究又發現，MS的核心機制IR也是高血壓腎功能損害的發病機制之一，微量蛋白尿的產生與IR有關Neal L，et al.Pathophysiology of chronic progressive renal diseasein the African American patient with hypertension.Am J Med Sci，2002，32372-77.Razzaque ME，et al.Increased expression of type III and type IV collagen in diabeticnephropathy.Diabetologia，1995，38632-633。高血壓微量蛋白尿陽性患者與微量蛋白尿陰性者相比，存在明顯的IR，提示高血壓腎損害的發生與高血壓患者的胰島素敏感狀態密切相關朱艷利 等。原發性高血壓伴微量蛋白尿患者胰島素抵抗性研究。臨床心血管病雜志，2003，19(12)710-711。IR導致腎臟受損的可能機制是高胰島素血癥興奮下丘腦交感神經中樞，影響腎臟血流動力學，造成腎小球濾過率增加；高胰島素血癥還可刺激細胞外基質集聚，增加各種炎性細胞因子表達。上述因素都會對腎臟產生多種不利的影響。因此，降低微量白蛋白尿治療對MS患者具有非常重要的意義。有文獻報道，MS患者血總同型半胱氨酸(tHcy)水平增加，合并冠心病(CHD)的MS患者更為明顯，并與胰島素敏感性下降相關。MS患者中胰島素抵抗越嚴重，同型半胱氨酸代謝紊亂則越明顯劉幼碩 等。代謝綜合征合并冠心病的老年患者血清總同型半胱氨酸水平與胰島素敏感性的關系。中華老年心腦血管病雜志。2004，6(1)7-9。Framinghan研究測定了2011例具有0-3種胰島素抵抗表現的患者血清tHcy水平，結果表明，胰島素水平較高者，血漿tHcy水平也增高Meigs JB，et al.Vat’ms plasma homocysteine levels in theinsulin resistance syndromethe Framingham study.Diabetes Care，2001，241403-1410。通過對大樣本中國人群的研究發現，血漿Hcy水平超過18μmol/L時，微量白蛋白尿的發生顯著增高，多因素分析顯示，微量白蛋白尿的發生與患者是否有高tHcy有相關性。邵姣梅等.中國人血漿同型半胱氨酸水平與微量白蛋白尿的關系.中華內科雜志，2003，42(4)283-284目前認為，MS反映著非特異性的血管功能失常，特別是內皮功能失調。而高tHcy對內皮功能失調具有重要作用，tHcy可以增加內皮細胞內氧自由基的產生，從而損傷內皮細胞。在氧自由基產生增多時，一氧化氮作為一種內皮保護因子可以與其反應生成超氧化氮(OONO)，后者進一步使內皮功能惡化。高tHcy可能通過使內質網非折疊蛋白的聚集，激活非折疊蛋白反應，從而誘導人血管內皮細胞凋亡Zhang C，et al.Homocysteine induces programmedcell death in human vascular endothelial cell through activation of the unfoldedprotein response.J Biol Chem，2001，27635867-35874。MS具有較高的患病率。MS是遺傳因素和生活方式綜合作用的結果，當具有遺傳易感性的人群體重增加時，就可能表現出代謝綜合征。特別值得關注的是，絕大多數國家，有20％～40％(甚至更多)的人群具有這種遺傳易感性。由于使用的診斷標準和調查的人群不同，不同國家和地區代謝綜合征的患病率有較大差異潘長玉等.代謝綜合征值得關注的心血管疾病高危因素.中華內科雜志，2004，43(11)801-802。美國第三次國家健康和營養調查研究(The US National Health and本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種藥物制劑，包含：１）藥用劑量的雙胍類降糖藥或其可藥用鹽；２）藥用劑量的Ｂ族維生素或與其相關的具有相似生物活性的化合物；及３）可藥用載體或賦形劑。

【技術特征摘要】
1.一種藥物制劑，包含1)藥用劑量的雙胍類降糖藥或其可藥用鹽；2)藥用劑量的B族維生素或與其相關的具有相似生物活性的化合物；及3)可藥用載體或賦形劑。2.權利要求1所述的制劑，其特征在于所述雙胍類降糖藥物選自二甲雙胍、苯乙雙胍或丁二胍，所述B族維生素選自葉酸、維生素B12、維生素B6、維生素B1、維生素B2、煙酸、泛酸或生物素中的至少一種。3.權利要求1所述的制劑，其特征在于所述雙胍類降糖藥是二甲雙胍或苯乙雙胍；所述B族維生素選自葉酸、維生素B12、維生素B6中的至少一種。4.權利要求3所述的制劑，其特征在于所述雙胍類降糖藥是二甲雙胍，所述B族維生素是葉酸。5.權利要求1至3中任何一項所述的制劑，其特征在于所述B族維生素中...

【專利技術屬性】
技術研發人員：戴成祥，王文艷，李華，于多，王燕，邢厚恂，陳光亮，徐希平，
申請(專利權)人：北京華安佛醫藥研究中心有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]