本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)提供一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成：阿奇霉素０．８－１．２；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂８∶１摩爾比組成的混合物８－１２；大豆甾醇和膽固醇１∶１－２摩爾比組成的混合物８－１２；維生素Ｅ０．８－１．２；ＰＥＧ２００００．１－０．２；α－巰基丙酰甘氨酸０．１－０．２；上述組合藥物以維生素Ｃ為賦型劑，其加入量為配方總量的４－８％。本發(fā)明專利技術(shù)還提供上述阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物的制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)提供的組合藥物減少了藥物發(fā)生氧化后產(chǎn)生的副產(chǎn)物引發(fā)不良反應(yīng)的幾率，同時藥物的藥效和療效也更加穩(wěn)定。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物及其制備方法。
技術(shù)介紹
阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類第二代合成衍生物，具有口服吸收快，組織分布廣。細(xì)胞內(nèi)濃度高及半衰期長等特點，對革蘭氏陰性菌的抗菌作用比紅霉素強(qiáng)。對革蘭氏陽性菌的抗菌作用比紅霉素略差。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最好的。對包柔螺旋體作用也比紅霉素強(qiáng)。但現(xiàn)有阿奇霉素制劑產(chǎn)品具有以下不良反應(yīng)腸胃道的惡心，嘔吐、腹痛、腹瀉等。其發(fā)生率與劑量有關(guān)。皮膚在靜脈給藥時可出現(xiàn)注射部位紅斑、疼痛、腫脹；肝臟部位的不良反應(yīng)；腎炎等腎臟部位的不良反應(yīng)。另外，血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等也出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
針對當(dāng)前現(xiàn)有阿奇霉素存在上述不良反應(yīng)的情況，本專利技術(shù)提供一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物。本專利技術(shù)的技術(shù)方案如下本專利技術(shù)提供一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成阿奇霉素 0.8-1.2；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物 8-12；大豆甾醇和膽固醇1∶1-2摩爾比組成的混合物 8-12；維生素E0.8-1.2；PEG20000.1-0.2；α-巰基丙酰甘氨酸 0.1-0.2；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的4-8％。作為優(yōu)化方案，本專利技術(shù)提供的阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成阿奇霉素 1；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物 10；大豆甾醇和膽固醇1∶1-2摩爾比組成的混合物 10；維生素E 1；PEG2000 0.1-0.2；α-巰基丙酰甘氨酸0.1-0.2；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的4-8％。其中阿奇霉素可以是阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，其在配方中的摩爾數(shù)均以阿奇霉素計。本專利技術(shù)還提供上述阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物的制備方法，步驟如下1)將所述劑量的氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物、維生素E、大豆甾醇和膽固醇1∶1-2摩爾比組成的混合物用氯仿溶解為飽和溶液。2)將步驟1)制得的飽和溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)議中，水浴30-40℃條件下干燥，得到磷脂膜。3)向步驟2)制得的磷脂膜加入0.01摩爾濃度、pH值為3.0-6.5的磷酸鹽緩沖液中，使磷脂濃度為0.015M，用超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。4)在攪拌下，向步驟3)制得的濾液中加入阿奇霉素、PEG2000、α-巰基丙酰甘氨酸、維生素C，溶解完全后，超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。5)取步驟4)制備的濾液，按照常規(guī)方法，制備各種藥學(xué)上可接受的劑型藥物。本專利技術(shù)所實現(xiàn)的技術(shù)效果如下用氫化大豆氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物作磷脂材料，并用大豆甾醇和膽固醇混合物對脂質(zhì)體進(jìn)行“封堵”，再用維生素E及PEG2000進(jìn)行修飾，使制得的脂質(zhì)體具備如下特性1.形成的脂質(zhì)體載體為單室、粒徑220nm以下的脂質(zhì)體；2.脂質(zhì)體藥物進(jìn)入體內(nèi)，形成長循環(huán)脂質(zhì)體，藥物釋放均勻；3.脂質(zhì)體藥物在體內(nèi)輸送途徑與普通阿奇霉素藥物不同，對腸胃道和肝、腎臟的刺激大大減小，不良反應(yīng)減少；4.由于藥物被脂質(zhì)體封堵，所以，在給藥的注射部位疼痛感減輕，不良反應(yīng)減輕；5.脂質(zhì)體藥物劑量減少，從而直接導(dǎo)致肝臟、腎臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)以及腸胃等的刺激減少，不良反應(yīng)減少。由于抗氧劑維生素C及α-巰基丙酰甘氨酸的加入，藥物在體內(nèi)和體外的抗氧化、過氧化能力都得到了加強(qiáng)，從而減少了藥物發(fā)生氧化后產(chǎn)生的副產(chǎn)物引發(fā)不良反應(yīng)的幾率，同時藥物的藥效和療效也更加穩(wěn)定。具體實施例方式實施例1本實施例所采用的配方如下阿奇霉素1；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物 10；大豆甾醇和膽固醇1∶1摩爾比組成的混合物 10；維生素E 1；PEG2000 0.1；α-巰基丙酰甘氨酸 0.1；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的4％。其中阿奇霉素可以是阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，其在配方中的摩爾數(shù)均以阿奇霉素計。制備方法如下1)將所述劑量的氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物、維生素E、大豆甾醇和膽固醇1∶1摩爾比組成的混合物用氯仿溶解為飽和溶液。2)將步驟1)制得的飽和溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，水浴30-40℃條件下干燥，得到磷脂膜。3)向步驟2)制得的磷脂膜加入0.01摩爾濃度、pH值為3.0-6.5的磷酸鹽緩沖液中，使磷脂濃度為0.015M，用超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。4)在攪拌下，向步驟3)制得的濾液中加入所述量的阿奇霉素、PEG2000、α-巰基丙酰甘氨酸、維生素C，溶解完全后，超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。5)取步驟4)制備的濾液，按照常規(guī)方法，制備各種藥學(xué)上可接受的劑型藥物。制備凍干針劑或者在步驟4)制備的濾液中加入常規(guī)等滲劑(氯化鈉或葡萄糖或木糖醇)制成輸液劑。本實施例所制備的脂質(zhì)體組合藥物的藥效驗證如下以肺炎模型小鼠為試驗動物，給藥藥量以阿奇霉素計為30mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療周期為5天。設(shè)不同給藥組和對照組，每組50只小鼠，試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計如下 實施例2本實施例所采用的配方如下阿奇霉素 0.8；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物 12；大豆甾醇和膽固醇1∶2摩爾比組成的混合物 8；維生素E1.2；PEG20000.2；α-巰基丙酰甘氨酸 0.2；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的8％。其中阿奇霉素可以是阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，其在配方中的摩爾數(shù)均以阿奇霉素計。制備方法如下1)將所述劑量的氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物、維生素E、大豆甾醇和膽固醇1∶2摩爾比組成的混合物用氯仿溶解為飽和溶液。2)將步驟1)制得的飽和溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)議中，水浴30-40℃條件下干燥，得到磷脂膜。3)向步驟2)制得的磷脂膜加入0.01摩爾濃度、pH值為3.0-6.5的磷酸鹽緩沖液中，使磷脂濃度為0.015M，用超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。4)在攪拌下，向步驟3)制得的濾液中加入所述量的阿奇霉素、PEG2000、α-巰基丙酰甘氨酸、維生素C，溶解完全后，超聲波處理10-15分鐘，用孔徑為0.22um的濾膜過濾，取濾液。5)取步驟4)制備的濾液，按照常規(guī)方法，制備各種藥學(xué)上可接受的劑型藥物。制備凍干針劑或者在步驟4)制備的濾液中加入常規(guī)等滲劑(氯化鈉或葡萄糖或木糖醇)制成輸液劑。本實施例所制備的脂質(zhì)體組合藥物的藥效驗證如下以肺炎模型小鼠為試驗本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，其特征在于，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成：阿奇毒素０．８－１．２；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂８∶１摩爾比組成的混合物８－１２；大豆甾醇和膽固醇１∶１－２摩爾比組 成的混合物８－１２；維生素Ｅ０．８－１．２；ＰＥＧ２００００．１－０．２；α－巰基丙酰甘氨酸０．１－０．２；上述組合藥物以維生素Ｃ為賦型劑，其加入量為配方總量的４－８％。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，其特征在于，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成阿奇霉素 0.8-1.2；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物8-12；大豆甾醇和膽固醇1∶1-2摩爾比組成的混合物 8-12；維生素E 0.8-1.2；PEG2000 0.1-0.2；α-巰基丙酰甘氨酸 0.1-0.2；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的4-8％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，其特征在于，由如下摩爾份數(shù)的原料制備而成阿奇霉素 1；氫化大豆卵磷脂與蛋黃卵磷脂任意比混合物與腦磷脂8∶1摩爾比組成的混合物10；大豆甾醇和膽固醇1∶1-2摩爾比組成的混合物 10；維生素E 1；PEG2000 0.1-0.2；α-巰基丙酰甘氨酸 0.1-0.2；上述組合藥物以維生素C為賦型劑，其加入量為配方總量的4-8％。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素脂質(zhì)體組合藥物，其特征在于，所述的阿奇霉素可以是阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔡海德，
申請(專利權(quán))人：劉祥華，蔡海德，
類型：發(fā)明
國別省市：43[中國|湖南]
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