一種采用茶葉提取物制備中藥滴丸的方法及其產品技術

本發明專利技術公開了一種藥物組合物的制備方法及其產品，所述產品是以茶葉提取物為原料制備而成的一種口服制劑。本發明專利技術的目的，在于克服現有技術所存在的缺陷，提供一種能夠制備出既符合國家藥品質量標準規定，適合工業化生產，同時還具有溶解快，生物利用度高，對生產環境無污染的茶葉提取物滴丸的制備方法。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的藥物組合物的制備方法及其產品，所述產品是以茶葉提取物為原料制備而成的一種口服制劑。
技術介紹
茶葉為山茶科植物茶的芽葉。東漢的《神農本草》，唐代陳藏器《本草拾遺》，明代顧元慶的《茶譜》等史書，均詳細記載了茶葉的藥用功效[1]。世界上約有30多個國家種植茶葉，但中國是茶的故鄉，是茶文化的發祥地。現代科學研究表明，茶葉中含有機化合物450多種，無機礦物質15種以上，還含有咖啡堿、茶多酚和茶多糖等藥用成分、有效色素成分和及其他成分[2]。綠茶中茶多酚(Teapolyphenol，TP)，茶葉中多酚類物質，簡稱茶多酚，約為茶葉干重的18％～36％，它主要由兒茶素類、花黃素類(黃酮及黃酮醇類)、花色素類(花白素和花青素)及酚酸類化合物組成，其中以兒茶素類化合物含量最高，約占茶多酚總量的70％。兒茶素類主要包括表兒茶素類(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)[3]。兒茶素類物質以及其他經氧化所形成的茶色素類物質(Teapigments)等是茶葉藥效的主要活性成分，它們具有防止血管硬化、防止動脈粥樣硬化、降血脂、消炎抗菌、防輻射、抗癌、抗突變等多種功效。另據有關報道，茶多酚在降血脂、抑制血栓的形成、降血壓、擴張血管、抑制脂質過氧化、抗動脈粥樣硬化等防治領域均有著不容忽視的重要作用。參考資料[1]鄒盛勤。茶葉的藥用成分、藥理作用及應用研究進展。中國茶葉加工，2004，(3)35～37。回瑞華等.綠茶化學成分的研究[J].鞍山師范學院學報，2002，4(1)54～57。楊賢強等.茶多酚化學[M].上海上海科學技術出版社，2003，1～7。現有采用茶葉提取物制備的口服藥物制劑有片劑和膠囊等。由藥理分析可知，片劑、膠囊等口服制劑大多存在溶散時限長、生物利用度低等缺陷，從而影響著藥效的發揮。同時，此類制劑在制備過程中還會產生粉塵污染，給生產環境和工作人員的身體帶來不利影響。另外，據有關文獻分析，片劑、膠囊的生產工藝復雜，生產成本較高，由此也加重了患者用藥的經濟負擔。采用熱融、滴制、冷凝技術制備的滴丸，能使藥物活性成分充分溶解并均勻分散在載體的化學晶格中，增加了藥物有效表面積，提高了藥物的溶解性和吸收效率，從而提高了滴丸的溶解速度和生物利用度，改變了上述口服制劑所存在的缺陷。然而，制備滴丸時，由于受到藥物和載體的物理性質、熔融溫度，冷凝劑及其溫度等眾多因素影響，滴丸在制備過程中的成型質量受到很大限制。按照中國藥典2000版附錄IK項下有關滴丸重量差異的規定，30mg或以下規格的滴丸，每丸重量差異不得大于15％，30mg～300mg規格的滴丸，每丸重量差異不得大于10％。按照現有技術中滴丸的制備方法制備出的茶葉提取物滴丸(如2005-10-19公開的200510007418.6號中國專利中的制備方法)，試驗中通過大量的實施例可知，其平均每丸重量差異合格率不到80％，與國家藥典中所規定的質量指標相差較大，既影響用藥量的準確，也會因合格率低而增加生產成本。這種現象主要由于工藝條件的分散所致，如基質的種類和比例，滴頭、冷凝劑的溫度，冷凝劑的種類等。這是由于基質的種類、比例和制備過程中的溫度等因素，改變了熔融后藥液的比重和粘稠度等物理參數。另外，在試驗中發現，由于茶葉提取物本身質量較重，如果冷凝劑的黏度過小，則滴丸在其中的沉降速度過快，硬度也難以達到要求。
技術實現思路
本專利技術的目的，在于克服現有技術所存在的缺陷，提供一種能夠制備出既符合國家藥品質量標準規定，適合工業化生產，同時還具有溶解快，生物利用度高，對生產環境無污染的茶葉提取物滴丸的制備方法。本專利技術所涉及的制備方法，由下述過程構成 1.以綠茶的提取物為原料，基質由聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合而成，按照重量份計，其混合比例為3∶2；所述茶葉提取物與所述基質的比例為1∶5；如上所述，準確稱取原、輔料，先將聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合均勻，置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入綠茶的提取物，攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，置入滴丸機，在滴頭保溫83℃～87℃，冷凝劑保溫3℃～7℃溫度狀態下，滴入冷凝劑收縮成形，即得。2.所述綠茶提取物，主要含兒茶素類成分，提取過程如下取綠茶一份，加水8～10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶液，低溫干燥即得。本品為淡黃褐色的無定形粉末，氣味，微澀。本品在水中極易溶解，在乙醇和醋酸乙酯中易溶。3.上述制備方法中，所述冷凝劑為350號的二甲基硅油。4.上述制備方法中，所述滴頭的孔徑為4mm，壁厚為0.5mm。有益效果茶葉為山茶科植物茶的芽葉。東漢的《神農本草》，唐代陳藏器《本草拾遺》，明代顧元慶的《茶譜》等史書，均詳細記載了茶葉的藥用功效[2]。據有關報道，茶葉中的主要成分茶多酚在降血脂、抑制血栓的形成、降血壓、擴張血管、抑制脂質過氧化、抗動脈粥樣硬化等防治領域均有著不容忽視的重要作用。現有采用茶葉提取物制備的口服藥物制劑有片劑和膠囊等。由藥理分析可知，片劑、膠囊等口服制劑大多存在溶散時限長、生物利用度低等缺陷，從而影響著藥效的發揮。同時，此類制劑在制備過程中還會產生粉塵污染，給生產環境和工作人員的身體帶來不利影響。另外，據有關文獻分析，片劑、膠囊的生產工藝復雜，生產成本較高，由此也加重了患者用藥的經濟負擔。采用熱融、滴制、冷凝技術制備的滴丸，能使藥物活性成分充分溶解并均勻分散在載體的化學晶格中，增加了藥物有效表面積，提高了藥物的溶解性和吸收效率，從而提高了滴丸的溶解速度和生物利用度，改變了上述口服制劑所存在的缺陷。然而，按照現有技術中滴丸的制備方法制備出的茶葉提取物滴丸，試驗中通過大量的實施例可知，其平均每丸重量差異合格率僅達到70％～80％，與國家藥典中所規定的質量指標相差較大，這樣的產品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產中也因合格率低而增加生產成本。本專利技術所提供的茶葉提取物滴丸的制備方法，其產品每丸重量差異小，能夠滿足國家藥品標準中規定的關于滴丸制劑的質量標準，因此可保證患者用藥量的準確性，也提高了生產成品率，從而降低了生產成本。從表1和表2所列的結果可看出本專利技術公開的制備方法之有益效果表1 基質的選擇 根據以上試驗結果，故選擇PEG6000∶PEG4000(3∶2)作為選用的基質。表2 冷凝劑的選擇 具體實施例方式下面是采用本專利技術所公開的制備方法一個具體實施例，可對本專利技術所涉及的制備方法及其產品作進一步說明稱取聚乙二醇6000 300.0g，聚乙二醇4000200.0g，混合，粉碎，85℃水浴加熱使熔融，再加入茶葉提取物100.0g，充分混勻，藥液溫度控制在85±2℃，滴于350號5±2℃的二甲基硅油中冷凝，成形，得丸重為100mg的茶葉提取物6000丸。本實施例共進行三批，所制得的產品如表3，所采用的滴頭孔徑為4mm，壁厚為0.5mm。表3 實施例數據 本實施例所采用的輔料聚乙二醇4000、6000、二甲硅油350黏度。聚乙二醇400本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種采用茶葉提取物制備中藥滴丸的方法及其產品，以茶葉提取物為原料，聚乙二醇為基質，由化料、滴制、冷凝等步驟組成，其特征在于：所述茶葉為綠茶；所述基質由聚乙二醇↓［６０００］和聚乙二醇↓［４０００］混合而成，以重量份計，混合比例為３∶２；所述茶葉提取物與所述基質的比例，以重量份計為１∶５；按照上述成分和比例，準確稱取原、輔料，先將聚乙二醇↓［６０００］和聚乙二醇↓［４０００］混合均勻，置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入茶葉提取物，攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，置入滴丸機，在滴頭保溫８３℃～８７℃，冷凝劑保溫３℃～７℃的溫度狀態下，滴入冷凝劑收縮成形，即得。

【技術特征摘要】
1.一種采用茶葉提取物制備中藥滴丸的方法及其產品，以茶葉提取物為原料，聚乙二醇為基質，由化料、滴制、冷凝等步驟組成，其特征在于所述茶葉為綠茶；所述基質由聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合而成，以重量份計，混合比例為3∶2；所述茶葉提取物與所述基質的比例，以重量份計為1∶5；按照上述成分和比例，準確稱取原、輔料，先將聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合均勻，置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入茶葉提取物，攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，置入滴丸機，在滴頭保溫83℃～87...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王錦剛，
申請(專利權)人：北京科信必成醫藥科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]