阿戈美拉汀在獲得用于治療雙相性精神障礙的藥物中的用途制造技術

本發明專利技術涉及阿戈美拉汀或Ｎ－［２－（７－甲氧基－１－萘基）乙基］乙酰胺獨自或組合在獲得藥物中的用途，所述的藥物用于治療雙相性精神障礙、特別是Ⅰ型和Ⅱ型雙相性精神障礙、更特別是Ⅰ型雙相性精神障礙。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及阿戈美拉汀(agomelatine)或式(I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺以及其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽獨自或組合在獲得藥物中的用途， 所述的藥物用于治療雙相性精神障礙、特別是I型和II型雙相性精神障礙、更特別是I型雙相性精神障礙。
技術介紹
阿戈美拉汀，或N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，擁有雙重的特性，一方面它是褪黑激素能系統受體的激動劑，另一方面，它又是5-HT2C受體的拮抗劑。這些性質使得它在中樞神經系統中有活性，更特別是在治療重癥抑郁、季節性情感障礙、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統疾病、時差導致的失眠和疲憊、食欲障礙和肥胖中有活性。阿戈美拉汀、其制備及在治療上的用途已經公開在歐洲專利說明書EP0 447 285和EP 1 564 202中。
技術實現思路
申請人現已發現，阿戈美拉汀或N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺以及它的水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽獨自或組合使用具有有價值的性質，這使得它們可用于治療雙相性精神障礙，特別是I型和II型雙相性精神障礙，更特別是I型雙相性精神障礙。雙相性精神障礙是一種對患者的生活有嚴重影響的精神病理性病癥，這種影響既表現在社會和家庭上也表現在職業上。其特征在于通常反復出現抑郁、躁狂、輕度躁狂或混合性發作，這些發作間隔著一段患者未受重癥心理功能障礙影響的時期。換句話來說，雙相性精神障礙患者以對情緒反復出現顯著波動的易感性為特征。發作的特性和它們隨時間的發展使得區別出幾種臨床形式I型雙相性精神障礙是最典型的，其特征是一次或多次躁狂或混合性發作，通常伴隨有重癥抑郁發作；對II型雙相性精神障礙而言，它包括至少一次重癥抑郁發作和輕度躁狂發作(躁狂的一種緩和形式)的組合。雙相性精神障礙患者的自殺風險很高，25％至50％的患者至少有一次自殺企圖。目前尚沒有滿意的、公認的雙相性精神障礙治療方法。一線治療通常是情緒穩定劑或情感調節劑(thymoregulators)，但這些治療通常不能減輕抑郁癥狀(J.Clin.Psychiatry，2004，65(4)，569-579)。雖然通常采用同服抗抑郁藥，但這是一種引起激烈爭論的行為，因為抗抑郁藥可引發或加劇躁狂狀態和混合狀態，當躁狂發作出現時必須停藥。抗抑郁藥特別被認為可導致或加速情感增盛周期，并兩至三倍地促進躁狂或輕度躁狂過程的出現，最后，它們的長期使用似乎可增加抑郁和躁狂發作的次數。申請人現已令人驚奇地發現，阿戈美拉汀獨自或組合可用于治療雙相性精神障礙，特別是I型和II型雙相性精神障礙，更特別是I型雙相性精神障礙。正是由于其在抑郁中有活性這一事實，使用阿戈美拉汀治療雙相性精神障礙、更特別是I型雙相性精神障礙的預期效果與文獻中報道的抗抑郁藥如帕羅西汀的效果相同。令人驚奇地的是，阿戈美拉汀的行為不象常規的抗抑郁藥，這一點已從在I型雙相性精神障礙患者中進行的臨床研究中觀察到。這些結果使得考慮其在雙相性精神障礙、特別是I型和II型雙相性精神障礙、更特別是在I型雙相性精神障礙中的使用、甚至是長期使用成為可能。因此，本專利技術涉及阿戈美拉汀以及其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽獨自或組合在獲得藥物組合物中的用途，所述的藥物組合物用于治療雙相性精神障礙，特別是I型和II型雙相性精神障礙，更特別是I型雙相性精神障礙。本專利技術還涉及阿戈美拉汀與情緒穩定劑或情感調節劑的組合，用于獲得可用于治療雙相性精神障礙、特別是I型和II型雙相性精神障礙、更特別是I型雙相性精神障礙的藥物組合物。本專利技術的情緒穩定劑或情感調節劑涉及鋰和抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸類和拉莫三嗪等等。更特別地，本專利技術的組合的情緒穩定劑或情感調節劑為鋰或丙戊酸類。當阿戈美拉汀與情緒穩定劑組合時，可以在情緒穩定劑之前、同時或之后施用，條件是兩次給藥之間的時間間隔可使得在中樞神經系統獲得預期的協同作用。如果本專利技術的組合的兩種組分同時給藥，則優選給予包含阿戈美拉汀和情緒穩定劑以及一種或多種可藥用賦形劑的藥物組合物。藥物組合物以適宜于通過口服、胃腸道外、經皮、鼻腔、直腸或含化途徑給藥的形式存在，特別是以注射劑、片劑、舌下片、glossettes、明膠膠囊、膠囊、錠劑、栓劑、乳膏、軟膏、皮膚用凝膠等等的形式存在。除了阿戈美拉汀和任選與之組合的情緒穩定劑外，本專利技術的藥物組合物還包含一種或多種選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、吸收劑、著色劑、甜味劑等的賦形劑或載體。通過非限制實例，可能提到的有◆稀釋劑乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素、甘油；◆潤滑劑二氧化硅、滑石粉、硬脂酸及其鎂鹽和鈣鹽、聚乙二醇；◆粘合劑硅酸鋁和硅酸鎂、淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮；◆崩解劑瓊脂、藻酸及其鈉鹽、泡騰混合物。有用劑量根據患者的性別、年齡和體重、給藥途徑、疾病的性質和任何伴隨的治療而不同，阿戈美拉汀的有用劑量為1mg至50mg/24小時。阿戈美拉汀的日劑量優選為25mg/天。具體實施例方式藥物組合物每片含有25mg活性成分的1000片制劑的處方N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺 25g乳糖一水合物 62g硬脂酸鎂 1.3g聚維酮 9g無水膠體二氧化硅 0.3g纖維素羥乙酸鈉 30g硬脂酸 2.6g臨床研究本研究在21名患有I型雙相性精神障礙的患者中進行，用鋰(n＝14)或丙戊酸(n＝7)治療至少6個月。用阿戈美拉汀(25毫克/天)治療6周。在這些患者中，19名患者在6周急性治療后繼續治療，這些繼續治療的患者中有11名治療達1年。獲得的結果表明81％的患者對治療有陽性反應，約50％的患者在僅一周治療的末期有陽性反應。在6周治療后只觀察到3次躁狂或輕度躁狂發作，其水平完全相當于用情緒穩定劑治療的患者，該結果清楚地表明，阿戈美拉汀在I型雙相性精神障礙患者中的陽性作用不伴隨有躁狂和/或輕度躁狂發作的發生率提高，甚至在長期治療后亦如此。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
阿戈美拉汀或Ｎ－［２－（７－甲氧基－１－萘基）乙基］乙酰胺以及其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽在獲得藥物中的用途，所述的藥物用于治療雙相性精神障礙。

【技術特征摘要】
FR 2005-4-20 05039371.阿戈美拉汀或N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺以及其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽在獲得藥物中的用途，所述的藥物用于治療雙相性精神障礙。2.阿戈美拉汀或N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺以及其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽在獲得藥物中的用途，所述的藥物用于治療I型雙相性精神障礙。3.用于制備治療雙相性精神障礙的藥物組合物，該組合物僅包含阿戈美拉汀或其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的加成鹽，或者還包含一種或多種可藥用賦形劑。4.用于制備治療I型雙相性精神障礙的藥物組合物，該組合物僅包含阿戈美拉汀或其水合物、晶形和與可藥用酸或堿的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：C德博迪納，E莫塞爾，
申請(專利權)人：瑟維爾實驗室，
類型：發明
國別省市：FR[法國]