苦參堿類生物堿在促進消化道動力的藥物用途制造技術

本發明專利技術提供苦參堿類生物堿在促進消化道動力的藥物用途。可以用于治療胃腸活動低下，包括由于糖尿病、心血管病、甲狀腺疾病、老年性疾病、長期臥床病人、小兒發育性缺陷、先天性疾病以及創傷和手術等所致的胃腸蠕動降低。例如用于治療糖尿病性胃輕癱、創傷和手術后的腸功能紊亂、應激反應引起的腹脹氣、腸道預激綜合癥、先天性巨結腸癥以及便秘（包括老年性便秘、長期臥床引起的便秘、心臟疾病和甲狀腺疾病引起的便秘、以及其他原因引起的便秘）等。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及苦參堿類生物堿在促進消化道動力的藥物用途。
技術介紹
苦參堿(matrine)、氧化苦參堿(oxymatrine)、槐果堿(sophocarine)、氧化槐果堿(oxysophocarpine)、槐醇(5α-hydroxy matrine)以及苦參堿的異構體槐定堿(sophoridine)、異苦參堿(isomatrine)等系從苦參(Sophora flavescent A it)、苦豆子(S.alopecuroides L.)、廣豆根(S.subprostrata Chunet T.Chen)以及白刺花(Sophoraviciifo liahance)等槐屬植物分離得到的羽扇豆類生物堿，目前臨床上主要用于抗病毒，抗炎、抗腫瘤以及調節免疫等作用，是肝炎以及腫瘤治療和輔助用藥。經過幾年的臨床應用，目前還未發現改類藥物有嚴重的毒副作用。消化道動力減弱是一種常見的病理狀態，主要表現為腹脹、便秘以及反流性食管炎和胃炎以及消化不良等癥狀。常見的有老年人習慣性便秘、糖尿病性便秘、應激性便秘、創傷和手術后腸功能紊亂、反流性食管炎以及先天性巨結腸綜合癥等。目前治療藥物主要有膨松劑(如麥麩、歐車前等)、滲透性通便劑(如聚乙二醇4000、乳果糖等)以及促動力劑(如西沙必利和莫沙必利等)，膨松劑和滲透性通便劑只在輕型便秘患者有一定的療效，不能用于手術后或長期臥床的病人，尤其是胃腸道部位的手術患者，西沙必利和莫沙必利等在臨床上應用被認為有潛在的心血管系統的毒副作用。我們的研究發現，苦參堿類生物堿具有促進消化道動力的作用，其在口服、經皮給藥和注射給藥等途徑都能夠明顯促進消化道的蠕動。臨床實驗發現能夠明顯促進手術后腸功能的恢復，使病人的排氣和排便時間縮短。這一新的藥物用途的發現，可以用于治療消化道動力減弱性疾病，例如由于糖尿病、心血管病、老年性疾病、長期臥床病人、小兒發育性缺陷、以及先天性疾病所致便秘。用于治療糖尿病性胃輕癱、先天性巨結腸癥、反流性食管炎。促進創傷和手術后的腸功能恢復等。
技術實現思路
本專利技術提供以苦參堿類生物堿作為活性成分在治療消化道動力低下的藥物用途。本專利技術提供的苦參堿類生物堿包括苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇以及苦參堿的異構體槐定堿、異苦參堿及其鹽類等。其結構特征是具有四環的喹嗪啶，如圖 例如苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、以及苦參堿的異構體槐定堿、異苦參堿的化學結構為 本專利技術涉及的苦參堿類生物堿可以從植物中提取得到，也可以化學合成，或經過生物或化學方法制成鹽類。本專利技術涉及的促進消化道動力的藥物用途可以用于治療消化道動力低下引起的疾病，包括由于糖尿病、心血管病、老年性疾病、長期臥床病人、小兒發育性缺陷、創傷和手術以及先天性疾病所致的胃腸蠕動降低。例如促進創傷和手術后的腸功能恢復、治療糖尿病性胃輕癱、先天性巨結腸癥、反流性食管炎以及便秘(包括老年性便秘、長期臥床引起的便秘以及其他原因引起的便秘)等。本專利技術提供的苦參堿類生物堿在有效劑量可以和藥用敷料按照藥劑學的方法制成不同類型的制劑，包括注射劑、口服制劑和經皮膚粘膜給藥的制劑。本專利技術涉及的苦參堿類生物堿可以用一個生物堿作為有效成分制成藥物，也可以幾個生物堿組成組合物作為有效成分制成藥物。例如，苦參素片以氧化苦參堿為有效成分；苦參堿注射液以苦參堿為主要成分等，苦參堿紗條的有效成分為苦參堿、氧化苦參堿和槐果堿。具體實施例實施例1.苦參素(氧化苦參堿)口服對正常小鼠小腸推進運動的影響動物與試劑苦參素片由山東臨淄制藥廠生產，規格100mg/片，批號030530。氧化苦參堿含量＞97％。昆明小鼠購自青島大學動物中心。方法取KM小鼠75只，體重18～20g，雌雄各半。隨機分成5組，每組15只，分別為藥物高劑量組、中劑量組、低劑量組、空白對照組和新斯的明對照組，高、中、低劑量組的劑量分別為50mg/kg、25mg/kg和12.5mg/kg，新斯的明的用藥劑量為2mg/kg，給藥體積為0.3ml/只，每日灌胃給藥1次，連續給藥2周。空白對照組灌服等容積生理鹽水。于末次給藥后30min，每只小鼠分別以0.1g/ml炭末混懸液(混懸于2％羧甲基纖維素溶液中)0.3mL灌胃。20min后，將小鼠頸椎脫臼致死，打開腹腔取出小腸，平鋪于托盤上，測量從幽門至回盲部之間距離(小腸全長)及炭末推進距離，求出推進百分率。炭末推進率(％)＝炭末在小腸內推進距離(cm)÷小腸全長(cm)×100％。所有數據均以X±sd表示，采用組間比較t檢驗，以p＜0.05作為統計學顯著性指標。結果顯示苦參素能夠明顯提高小腸的炭末推進率，表明苦參素具有增加小腸推進的作用(表1)。表1.苦參素連續口服2周對小鼠小腸炭末推進距離的影響 與空白對照組比較p＜0.01 實施例2。苦參堿靜脈注射對阿托品所致腸運動功能低下小鼠腸推進的影響苦參堿注射液購自青島大學醫學院附屬醫院，由山東新華制藥股份有限公司生產。動物來源通實施例1。取KM小鼠25只，雌雄各半，體重18～22g，禁食不禁水24h，隨機分為6組，分別為空白對照組、模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組和新斯的明對照組，除空白對照組外，各組小鼠預先皮下注射阿托品0.2mg/kg，20min后，尾靜脈注射給藥，高、中、低劑量組的劑量分別為20、10、5mg/kg，新斯的明的劑量為0.2mg/kg，給藥體積為每只0.3ml。空白對照組給予等容積的生理鹽水。給藥后10min各組小鼠灌服0.1g/ml的炭末混懸液，再過20min，脫頸椎處死小鼠，按實施例1的方法計算炭末推進率。結果顯示模型組小腸推進率明顯受抑制，與空白對照組比較P＜0.01。苦參堿能極顯著增加小腸功能受抑制時的小腸推進率(表2)。表2.苦參堿靜脈注射對阿托品所致腸運動功能低下小鼠腸炭末推進的影響 *與模型對照組比較p＜0.01；△與空白對照組比較p＜0.01實施例3.苦參素注射液對胃腸手術后病人腸功能恢復的影響苦參素注射液目前臨床上主要用于治療乙型肝炎，具有降低轉氨酶和促進乙肝表面抗原轉陰的作用。選用胃腸手術后的患者30例，隨機分為2組，一組于手術后按照常規處理，并靜脈注射苦參素注射液(購自青島大學醫學院附屬醫院，由山東新華制藥股份有限公司生產)，另一組只進行常規處理，觀察病人腸道排氣時間和排便時間，判斷苦參素注射液對手術后腸道功能的恢復作用。結果顯示，苦參素注射液100mg/天，連續給藥3天，可以明顯促進病人的腸道功能恢復，排氣時間和排便時間明顯提前(表4)。表3苦參素注射液對胃腸手術后病人腸功能恢復的影響 *與空白對照組比較p＜0.01實施例4.苦參素乳膏對大鼠腹部手術后腸功能恢復的影響動物和試劑，動物來源同實施例1，苦參素乳膏(自制，批號20050102)，每支10g，內含苦參素100mg。選用wistar大鼠30只，隨機分為3組，分別為假手術組、苦參素乳膏組和對照組，每組10只。假手術組做腹部切口后不探察腹腔接著縫合，其余2組打開腹腔，將腸管自胃端至結腸端探察，連續操作2遍后，縫合腹腔。假手術組和對照組刀口涂抹乳劑基質，苦參素乳膏組涂抹苦參素乳膏，每只約0.5g，連續7天。手術后單籠飼養，8小時內密切觀察大鼠的排便時間，以后每本文檔來自技高網...

【技術保護點】
苦參堿類生物堿在促進消化道動力的藥物用途。

【技術特征摘要】
1.苦參堿類生物堿在促進消化道動力的藥物用途2.含有苦參堿類生物堿作為活性成分的藥物促進消化道動力的藥物用途。3.苦參堿類生物堿有機鹽和無機鹽在促進消化道動力的藥物用途。4.按權利要求1～3所述的苦參堿類生物堿包括苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇、白金雀花堿以及苦參堿的異構體槐定堿、異苦參堿以及該類生物堿制成的有機鹽和無機鹽等，其結構特征是具有四環的喹嗪啶，如圖 苦參堿類生物堿的基本結構5.按照權利要求1～4所述的苦參堿類生物堿及其鹽可以從植物中提取分離得到，也可以化學合成。6.按照權利要求1～5所述的苦參堿類生物堿及其鹽可以用一個化學成分作為有效成分制成藥物，也可以幾個化學成分組成組合物作為有效成分制成藥物。例如，苦參素片以氧化苦參堿為有效成分；苦參堿注射液以苦參堿為主要成分；苦參生物堿紗條的有效成分包括...

【專利技術屬性】
技術研發人員：彭康康，馬維富，
申請(專利權)人：青島啟元藥品研究所，
類型：發明
國別省市：37[中國|山東]