華蟾素包衣微丸及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的華蟾素包衣微丸，包括華蟾素浸膏粉、稀釋劑、粘合劑和包衣液，其中包衣液為包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液；其制備方法為：將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑置于擠壓機內(nèi)，擠出物置于滾圓機中，滾圓成丸后，置于流化床中，在溫度４０－６０℃的條件下干燥時間０．５－４小時，再噴以包衣液，制得包衣微丸。本發(fā)明專利技術(shù)提供的包衣微丸具有外形美觀，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，個體間生物利用度差異小的優(yōu)點。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種包衣微丸，具體講涉及一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的華蟾素包衣微丸及其制備方法。
技術(shù)介紹
蟾蜍系我國傳統(tǒng)中藥材，《本草綱目》記載，蟾蜍氣味辛涼，微毒，具有退熱、祛濕、殺蟲之功效，是治療疳病、癰疽、諸瘡之要藥。華蟾素系中華大蟾蜍陰干全皮之提取物，主要含有吲哚類生物堿，具有清熱解毒、止痛、利水消腫、化瘀潰堅等作用。現(xiàn)代藥理研究證實，華蟾素具有抗腫瘤、免疫促進以及抗病毒作用等多種藥理作用。惡性腫瘤和乙型肝炎是當今社會的高發(fā)病，嚴重地威脅著人類的健康。治療上述疾病目前尚無特效藥物，臨床用藥多為化學(xué)合成藥物，存在較嚴重的毒副作用。國內(nèi)已上市的華蟾素制劑品種有片劑、口服液及注射液，但上述制劑均存在不同程度的缺點和不足。華蟾素腸溶片易受食物、胃腸轉(zhuǎn)運速度的影響，崩解時間長，吸收起效慢，生物利用度低。華蟾素注射液屬于侵入式給藥，病人使用不便，對血管刺激性大且易產(chǎn)生過敏反應(yīng)；又不易儲存、運輸。華蟾素口服液味苦，口感差，病人難以服用，且生產(chǎn)成本高，穩(wěn)定性差，貯存期短，運輸儲藏不便。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種克服現(xiàn)有華蟾素片、口服液及注射液的缺點和不足的華蟾素包衣微丸。為實現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的包衣微丸，其特征在于由下述重量份的組分制備而成華蟾素浸膏粉40-50，稀釋劑30-40，粘合劑0.5-5，包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑總量1-10。所述的包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm，微丸的粒徑依次為05.-1mm，0.5-0.7mm，0.5-0.6mm為佳。所述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、糖粉、微晶纖維素MCC中的至少一種。所述的粘合劑為水、乙醇的水溶液、淀粉漿、甲基纖維素MC、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、聚乙烯吡咯烷酮PVP其中的至少一種。所述的包衣液組成包括包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液，其中包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑重量份比為包衣材料0.9-8，增塑劑＞0-5，遮光劑或抗粘劑＞0-3，取包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑加60-100％重量百分數(shù)的乙醇至80-120ml。所述的腸溶包衣材料鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸樹脂其中的至少一種。所述的丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號其中的至少一種。所述的胃溶包衣材料為乙基纖維素EC、醋酸纖維素CA其中的一種2-5重量份與聚乙二醇PEG、羥丙甲基纖維素HPMC其中的一種0.2-5重量份所形成的包衣材料。所述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇PEG、蓖麻油、枸櫞酸三乙酯、三甘油醋酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯其中的至少一種。所述的遮光劑為二氧化鈦。所述的抗粘劑為滑石粉或硬脂酸鎂。一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑置于擠壓機內(nèi)，擠出物置于滾圓機中，滾圓成微丸后，置于流化床中，在溫度40-60℃的條件下干燥時間0.5-4小時，再噴以包衣液，制得包衣微丸。另一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，過15-20目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度40-60℃條件下吹熱風干燥0.5-4小時，再噴以包衣液，制得包衣微丸。再一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑置于離心-流化床中，以0.5-2.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入粘合劑的溶液，制得粒徑范圍在0.5-2.5mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在40-60℃條件下熱風干燥0.5-4小時，再噴入包衣液，制得包衣微丸。所述的粘合劑為水、乙醇水溶液、淀粉漿、甲基纖維素的水溶液或醇溶液、羧甲基纖維素鈉的水溶液或醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液。所述的醇溶液為重量百分比濃度為60-90％乙醇溶液。制備華蟾素浸膏粉，是用本領(lǐng)域技術(shù)人員均知的方法制備，例如將干蟾皮洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，第二次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2，相對密度測定的溫度為80℃，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置48小時，濾過，回收乙醇至無醇味，在80℃條件下濃縮成相對密度為1.3-1.6的稠膏，再經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，過100目篩，即得(中藥部頒標準WS3-B-2687-97的第14冊)。本專利技術(shù)的包衣微丸為粒徑在0.5-2.5mm之間的圓球狀固體劑型，分胃溶包衣微丸和腸溶包衣微丸，具有流動性好，藥物穩(wěn)定性好，并可掩蓋華蟾素不良味道，提升制劑外在品質(zhì)；利用本專利技術(shù)提供的制備方法制備的包衣微丸大小均勻，溶出吸收快，生物利用度高，見效快，外形美觀，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，可裝于硬膠囊或袋裝，便于儲存、運輸，又便于病人服用、攜帶。專利技術(shù)人經(jīng)過大量的試驗從眾多的包衣材料中篩選出的腸溶包衣材料只在腸道內(nèi)崩解，可避免藥物對胃黏膜的刺激性，其中優(yōu)選的丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號，能夠在腸道內(nèi)快速崩解，而且出乎意料的是，華蟾素的療效也得到了很大的提高；胃溶包衣微丸在胃內(nèi)廣泛均勻地分布，與胃粘膜的接觸面積廣，克服了片劑對胃的局部刺激性。在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運、吸收等不受食物及胃排空的影響，吸收起效快，吸收速度均勻，個體間生物利用度差異小。臨床研究證實，本專利技術(shù)的包衣微丸，該藥對治療中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等疾病有顯著的療效。具體實施例方式另有說明除外，實施例中華蟾素浸膏粉的制備方法如下將干蟾皮洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，第二次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2，相對密度測定的溫度為80℃，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置48小時，濾過，回收乙醇至無醇味，在80℃條件下濃縮成相對密度為1.3-1.6的稠膏，再經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，過100目篩，即得(中藥部頒標準WS3-B-2687-97的第14冊)。實施例1腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉 45g糊精 40g水5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP 6g枸櫞酸三乙酯0.6g二氧化鈦0.49g將上述3種組分混合均勻后，加重量百分數(shù)濃度為70％乙醇，制得100ml包衣液。制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑糊精混合均勻；將粘合劑水與華蟾素浸膏粉、糊精的混合物制軟材，置于擠壓機內(nèi)，壓擠成圓柱形條狀擠出物，然后置于滾圓機中，滾圓成微丸后，置于流化床中，在溫度50℃的條件下干燥時間0.5小時，再噴以包衣液，制得包衣微丸，干燥后裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。實施例2腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素 40g甘露醇∶乳糖(1∶1重量比)混合物 40g羥丙甲基纖維素 0.6g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS 4g枸櫞酸三乙酯本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的包衣微丸，其特征在于由下述重量份的組分制備而成：華蟾素浸膏粉４０－５０，稀釋劑３０－４０，粘合劑０．５－５，包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑總量１－１０。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的包衣微丸，其特征在于由下述重量份的組分制備而成華蟾素浸膏粉40-50，稀釋劑30-40，粘合劑0.5-5，包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑總量1-10。2.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。3.根據(jù)權(quán)利要求2的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-1mm。4.根據(jù)權(quán)利要求3的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-0.7mm。5.根據(jù)權(quán)利要求4的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-0.6mm。6.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、糖粉、微晶纖維素MCC其中的至少一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的粘合劑為水、乙醇的水溶液、淀粉漿、甲基纖維素MC、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、聚乙烯吡咯烷酮PVP其中的至少一種。8.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的包衣液組成包括包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液，其中包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑重量份比為包衣材料0.9-8，增塑劑＞0-5，遮光劑或抗粘劑＞0-3，取包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑加60-100％重量百分數(shù)的乙醇至80-120ml。9.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的包衣材料為鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸樹脂其中的至少一種。10.根據(jù)權(quán)利要求9的包衣微丸，其特征在于所述的丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號中其中的至少一種。11.根據(jù)權(quán)利要求8的包...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：谷福根，夏敏，
申請(專利權(quán))人：北京國藥龍立生物醫(yī)藥新技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]