南五味子木脂素的提取物及其制備方法和用途技術

公開了一種制備南五味子木脂素提取物的方法，包括步驟：（ａ）用６－１５倍南五味子藥材重量的水蒸餾藥材１－６小時；（ｂ）過濾，剩余藥渣；（ｃ）煎煮藥渣１０－６０分鐘，過濾；（ｄ）體積為藥材量５－１５倍的７５％重量以上的乙醇水溶液提取藥渣，每次０．５－３小時，過濾獲得濾液；（ｅ）將所得濾液過１－３倍藥材量樹脂吸附柱，獲得流出液，所述樹脂選自極性大孔吸附樹脂；（ｆ）用體積為樹脂量１－５倍的７５％重量以上的乙醇洗脫，獲得洗脫液；（ｇ）合并流出液和洗脫液，獲得液態南五味子木脂素提取物。還公開了用該方法制備的南五味子木脂素提取物及含有它的組合物，及其在制備治療失眠的藥物上的用途。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中藥有效部位的提取工藝領域，具體地涉及南五味子的木脂素提取物的提取和制備方法及用途。本專利技術還涉及含南五味子木脂素提取物的組合物及用途。
技術介紹
五味子是木蘭科植物五味子(Schisandra chinensis)和華中五味子(Schisandra sphenanthera)的干燥成熟果實，前者根據中國2000年藥典被收載為五味子，俗稱北五味子，后者收載為南五味子。南五味子和北五味子化學成分相近，均含有揮發性油和木脂素兩個部分。然而，木脂素的成分和含量在兩者之間有所不同。北五味子的木脂素成分為五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙，而南五味子的主要木脂素成分為五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子醇甲、安五酸、dl-安五脂素、d-表加巴辛、襄五脂素等(楊放等，華西藥學雜志，2003，18(6)438-440)。已有文獻報道北五味子醇提取物具有中樞抑制作用，可用于治療失眠(CN03100533.0)。該專利申請中采用了超臨界CO2萃取再經過蒸餾、減壓濃縮、樹脂吸附和乙醇洗脫的步驟，工藝繁復并且成本高。然而，未見對于南五味子的治療失眠的有效部位分離并鑒定成功的相關文獻報道。宋小妹等(現代中醫藥，2003年第5期，74-75頁)描述了對于南五味子有效成分的提取工藝研究，得出結論認為南五味子用粗粉提取，并且用4倍量80％的乙醇回流提取是最佳的。其它人研究了五味子醇提取物對于中樞抑制作用的主要成分，鑒定其為五味子醇甲，給藥途徑為注射，有效給藥劑量大于60mg/kg(張林魁等，中國醫學科學院學報，第13卷第1期，1991年2月)，而該五味子醇甲并不是南五味子的主要成分，其在南五味子中的含量遠小于五味子酯甲，因此中國2000年藥典選擇五味子酯甲為南五味子的指標成分。還有人對五味子的揮發油進行了研究，發現其對于中樞神經系統有興奮作用(齊治等，北京醫科大學學報，1988，卷20，No.6)。中藥材南五味子的成本低廉，僅為北五味子的1/5。目前對中藥材南五味子的有效部位的有效提取方法，及其在治療疾病中的應用具有需求。
技術實現思路
本專利技術的一個目的是提供一種制備南五味子木脂素提取物的方法，其中通過水蒸餾藥材，除去揮發油，過濾，水煎煮藥渣后，再乙醇回流提取，樹脂吸附洗脫，過濾，獲得有效部位。該南五味子木脂素提取物具有鎮靜催眠作用，可有效治療失眠。本專利技術的另一個目的是提供南五味子木脂素提取物及含南五味子木脂素提取物的組合物及用途。因此，在本專利技術的一個方面，提供了一種制備南五味子木脂素提取物的方法，包括步驟(a)用6-15倍南五味子藥材重量的水蒸餾藥材1-6小時；(b)過濾，剩余藥渣；(c)煎煮藥渣10-60分鐘，過濾；(d)體積為藥材量5-15倍的75％重量以上的乙醇水溶液提取藥渣，每次0.5-3小時，過濾獲得濾液；(e)將所得濾液過1-3倍藥材量樹脂吸附柱，獲得流出液，所述樹脂選自極性大孔吸附樹脂；(f)用體積為樹脂量1-5倍的75％重量以上的乙醇洗脫，獲得洗脫液；(g)合并流出液和洗脫液，獲得液態南五味子木脂素提取物。在該方面的一個具體實施方式中，步驟(a)中的水性溶劑的用量優選為藥材重量的8-12倍，最優選為8倍。在該方面的另一個具體實施方式中，步驟(a)中優選回流提取4小時。在該方面的另一個具體實施方式中，步驟(d)中酒精的用量優選為藥材量的12倍，酒精優選為90％重量的乙醇水溶液，優選重復進行(d)步驟1-3次，最優選為2次。在該方面的另一個具體實施方式中，步驟(e)中的樹脂優選是弱極性大孔吸附樹脂。在該方面的另一個具體實施方式中，步驟(f)的乙醇體積優選為樹脂量的2倍，乙醇濃度優選為95％重量的乙醇水溶液。在該方面的另一個具體實施方式中，還包括步驟(h)減壓或常壓回收盡溶劑，然后在50-100℃烘干，獲得固態的南五味子木脂素提取物。在本專利技術的另一個方面，提供了一種用上述方法制備的南五味子木脂素提取物，該提取物中總木脂素濃度為50％-95％重量，五味子酯甲濃度為5％-45％重量。在本專利技術的另一個方面，提供了一種治療失眠的藥物組合物，它含有1-99％上述的南五味子木脂素提取物和1-99％藥學上可接受的載體。在本專利技術的另一個方面，提供了上述南五味子木脂素提取物的用途，該提取物用于制備治療失眠的藥物。在本專利技術的還有一個方面，提供了上述南五味子木脂素提取物的用途，該提取物用于制備抗抑郁的藥物。具體實施例方式在本文中，術語“藥材量”指藥材重量。本專利技術經過研究發現，南五味子中的木脂素類物質是其主要的治療失眠的有效部位，主要有效成分之一是五味子酯甲，在此基礎上開發了有效提取南五味子木脂素提取物的方法，從而完成了本專利技術。根據我們的研究，在南五味子木脂素中的主要有效成分之一是五味子酯甲，而不是先前的研究中所提示的五味子醇甲。其給藥途徑為口服，中樞抑制有效給藥劑量五味子酯甲為5-30mg/kg，南五味子木脂素提取物為10-60mg/kg。南五味子一般取其曬干果實入藥，或將其研磨成粗粉使用。該藥材可從各南五味子產地或中藥商店購得，例如安徽毫州藥材市場等。各地南五味子中的木脂素和五味子酯甲含量有所不同，以漢中、商洛和河南的南五味子為佳，分別可達到1.039％和0.912％。本專利技術的南五味子提取方法采用水蒸汽蒸餾除去揮發油后，再以高濃度乙醇作為提取試劑，然后用大孔樹脂進行吸附純化，以提取治療失眠有效部位為目的，木脂素和五味子酯甲作為質控標準。與本領域先前的超臨界二氧化碳萃取和文獻中提到的乙醇回流提取有所不同，本有效部位定位為木脂素其含量大于50％，有效成分為五味子酯甲其含量大于5％，并且藥材價格低廉，方法簡便，設備要求低，所得提取物成本低，木脂素純度高，給藥劑量小。本專利技術的樹脂吸附柱使用極性大孔吸附樹脂，優選弱極性大孔吸附樹脂。代表性的樹脂例子包括LSA-7或10、AB-8、D101系列。優選樹脂購自西安藍深吸附材料有限公司LSA-7。在使用前可先用高濃度乙醇平衡。上樣，洗滌，上樣和洗脫速度不受限制，但優選每公斤樹脂洗脫速度在10-80ml/min之間，最優選是40ml/min。本專利技術(d)和(g)中所使用的過濾裝置可以是各種常規過濾裝置。例如濾紙真空吸濾，多孔樹脂，超濾膜，分子篩，填充柱等。本專利技術組合物中南五味子有效部位的木脂素提取物含量為50％以上(如50-95％，較佳地為60-90％)，有效部位得率為2％以上(基于藥材總重量)(即得率為提取物與藥材投入的百分比，得率2％即1公斤南五味子果實得到20克木脂素提取物)。經紫外分光光度法，于258nm處檢測木脂素含量，也可用比色法，于570nm處檢測木脂素含量；經HPLC法，于258nm處檢測五味子酯甲含量，提取物中有效部位的含量在50％以上，五味子酯甲含量在5％以上。同時，由于操作步驟簡單，對設備要求低，可用于大批量工業生產。本專利技術獲得的有效部位主要是木脂素提取物，具有鎮靜催眠的作用，可用于治療失眠。本專利技術獲得的主要部位毒性低，可以高劑量使用而無副作用。本專利技術的南五味子木脂素提取物可直接使用，或與藥物學上可接受的載體和添加劑一起，制成藥物組合物。例如添加甜味劑、調味劑、著色劑和防腐劑，制備口服給藥的片劑、錠劑、水或本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備南五味子木脂素提取物的方法，其特征在于，該方法包括步驟：（ａ）用６－１５倍南五味子藥材重量的水蒸餾藥材１－６小時；（ｂ）過濾，剩余藥渣；（ｃ）煎煮藥渣１０－６０分鐘，過濾；（ｄ）體積為藥材量５－１５倍的７５％重量以上的乙醇水溶液提取藥渣，每次０．５－３小時，過濾獲得濾液；（ｅ）將所得濾液過１－３倍藥材量樹脂吸附柱，獲得流出液，所述樹脂選自極性大孔吸附樹脂；（ｆ）用體積為樹脂量１－５倍的７５％重量以上的乙醇洗脫，獲得洗脫液；（ｇ）合并流出液和洗脫液，獲得液態南五味子木脂素提取物。

【技術特征摘要】
1.一種制備南五味子木脂素提取物的方法，其特征在于，該方法包括步驟(a)用6-15倍南五味子藥材重量的水蒸餾藥材1-6小時；(b)過濾，剩余藥渣；(c)煎煮藥渣10-60分鐘，過濾；(d)體積為藥材量5-15倍的75％重量以上的乙醇水溶液提取藥渣，每次0.5-3小時，過濾獲得濾液；(e)將所得濾液過1-3倍藥材量樹脂吸附柱，獲得流出液，所述樹脂選自極性大孔吸附樹脂；(f)用體積為樹脂量1-5倍的75％重量以上的乙醇洗脫，獲得洗脫液；(g)合并流出液和洗脫液，獲得液態南五味子木脂素提取物。2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中的水性溶劑的用量是藥材重量的8-12倍。3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，回流提取3小時。4.如權利要求1所述的方法，其特征...

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐麗華，黃芳，徐強，
申請(專利權)人：南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司，
類型：發明
國別省市：84[中國|南京]