一種降血壓藥物組合物制造技術

本發明專利技術屬醫藥領域，尤其涉及一種降血壓藥物。本發明專利技術有效成份為尼群地平、鹽酸哌唑嗪或氫氯噻嗪；輔料采用淀粉，糖粉、糊精，硬脂酸鎂、滑石粉等，制成兩種復方降壓片劑，根據具體情況配合服用。作用溫和、持久、副作用輕微。在控制血壓過程中，患者感覺舒適，對中、重高血壓療效尤為顯著。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬醫藥領域，尤其涉及一種降血壓藥物組合物。
技術介紹
高血壓病為老年高發病，致殘率及病死率高，目前國際高血壓聯盟的觀點是，只要病人能耐受，盡可能降至正常水平，還認為長期應用小劑量脫水藥物安全有效。臨床有多類藥物控制，但是單一藥物效果較差，且藥物副作用較多。尼群地平系第二代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，有明顯擴張外周血管作用，適用于各期高血壓，但是單用效果差，易產生耐藥性。鹽酸哌唑嗪為α1-受體阻止劑，也能選擇性阻止外周小靜脈及靜脈突觸后膜α1-受體，它不影響α2受體，使血管擴張，降壓時不引起心動過速，不影響腎功能，不升高血脂和血糖，適用于輕中高血壓或腎型高血壓，單用效果差，也易產生耐藥性。
技術實現思路
為了克服現有技術存在的缺點，本專利技術提供了一種降血壓藥物組合物。降血壓藥物組合物A，有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份、氫氯噻嗪25份及其輔料組成。上述輔料含有淀粉136份，糖粉72份、糊精36份，硬脂酸鎂3份、滑石粉6份。降血壓藥物組合物B，有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份及其輔料組成。上述輔料含有淀粉99份，糖粉48份、糊精25份，硬脂酸鎂2份、滑石粉4份。降血壓藥物組合物的制作方法如下(1)制粒按所需重量份數稱取有效成份尼群地平、鹽酸哌唑嗪或氫氯噻嗪，及輔料淀粉、糖粉、糊精混合均勻。用5％聚乙烯吡烙烷酮酒精溶液將其制成軟材，按制藥標準軟材達到“手握成團，指彈易散”，然后用搖擺式顆粒機制粒。上述5％聚乙烯吡烙烷酮酒精溶液的制備方法為稱取5克聚乙烯吡烙烷酮，溶解在100毫升的無水乙醇中，因其中5％聚乙烯吡烙烷酮酒精溶液在烘干過程中全部蒸發，因此其重量可以忽略不計。糖粉為蔗糖粉碎后過100目篩得到的細粉，加它的目的是為了增加壓片時顆粒的可壓性。(2)烘干將顆粒在100℃下烘干。(3)整粒干燥后，用整粒機整粒。(4)混合，壓片加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻后，用沖頭壓成每片100mg～150mg的片劑。以下為鹽酸哌唑嗪，雙氫氯噻嗪制成復方制劑組方依據一、單體分析通過分析單體的化學結構，得出在復方制劑中，尼群地平、鹽酸哌唑嗪、氫氯噻嗪之間不會發生化學反應，結構不會發生變化。尼群地平為2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5吡啶二甲酸甲乙酯。分子式C18H20N206分子量360.37按干燥品計算，含C18H20N206不得少于99.0％。性狀本品為黃色結晶或結晶性粉末；無臭，無味；遇光易變質。本品在丙酮或氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點為156～159℃。本品吸收良好，蛋白結合率98％，半衰期為2小時，近期更敏感的設備測定半衰期為10-20小時，本品口服吸收良好，口服后30分鐘收縮壓開始下降，60分鐘舒張壓開始下降，降壓作用在1-2小時最大，持續6-8小時，本品在肝臟代謝，其代謝產物70％經腎排泄，8％經糞排出。鹽酸哌唑嗪為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽。分子式C19H21N504.HCl分子量419.87按干燥品計算，含C19H21N504·HCl不得少于98.0％。性狀本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。本品吸收完全，生物利用度50％-80％，蛋白結合率97％，本品口服吸收后2小時血壓開始下降，血藥濃度達峰時間為1-3小時，半衰期2-3小時，持續作用10小時。本品主要通過去甲基化和共價鍵結合形式在肝臟內代謝，隨糞便和膽汁排泄，尿中僅占6％-10％，5％-11％以原形排出；心力衰竭時，清除率比正常為慢，不能被透析清除。氫氯噻嗪為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。分子式C7H8ClN304S2 分子量297.74按干燥品計算，含C7H8ClN304S2應為98.5％～101.5％。性狀本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氫氧化鈉溶液中溶解。熔點本品的熔點為265～273℃，熔融時同時分解。該藥作用于髓袢升枝粗段皮質部(遠曲小管開始部位)抑制NaCL的再吸收，此段Na+量達原尿Na+的10％～15％，尿中除含較多的Cl-及Na+外，還含K+。該藥口服吸收良好，生物利用度約70％，有較大Vd，半衰期為8-10小時，在體內不被代謝，主要通過腎臟排泄，少量由膽汁排泄，可通過胎盤。通過以上單體分析，各個單體均為穩定的結構，在相互之間不會發生化學反應，之間沒有相互的影響，化合物發生化學反應的條件都不滿足，因此，復方制劑組方科學合理。二、復方制劑與輔料之間的分析制片時加用輔料的目地在于確保降壓物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等。輔料選用不當或用量不適，不但可能影響制片過程，而且對片劑的質量、穩定性及其療效的發揮有一定甚至重要影響。片劑輔料必須具有較高的物理和化學穩定性，不與主藥及其他輔料起反應，不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，且價廉易得。本專利技術崩解劑采用淀粉，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，用前100℃干燥1h；干燥粘合劑采用糊精，主要使粉粒表面粘合；潤滑劑采用硬脂酸鎂和滑石粉有助流性、抗粘著性良好。通過分析研究使用尼群地平，鹽酸哌唑嗪，雙氫氯噻嗪制成復方制劑，不會發生化學反應，結構不會發生變化。在制劑過程中使潤濕劑與粘合劑、崩解劑和潤滑劑等鋪料時，均不與鋪料發生化學反應，結構也不會發生變化，為復方制劑組方提供了理論依據。從藥理作用、配伍禁忌、復方制劑與鋪料之間、臨床應用等多因素分析均存在合理性，聯合用藥效果明顯，克服了單用尼群地平、鹽酸哌唑嗪和雙氫氯噻嗪藥物，卻存在效果差，易耐藥等缺點。本專利技術的藥物組合物的服用方法首次在睡眠前服用降血壓藥物B半片，以后當血壓在偏高水平時，次日清晨服用降血壓藥物A一片，下午服用降血壓藥物B半片；當血壓在較高水平時，次日清晨服用降血壓藥物A一片，中午和下午各服用降血壓藥物B半片；當血壓仍難控制時，次日清晨服用降血壓藥物A一片，中午和下午各服用降血壓藥物B一片。臨床效果治療60例病員，高血壓病人經初步分析屬高血壓II期和III期。對2級高血壓(160～179/100～109mmHg)，首次在睡眠前服用降血壓藥物B半片，次日清晨服用降血壓藥物A一片，中午和下午各服用降血壓藥物B半片。血壓降至正常水平時，改為下午降血壓藥物B半片。對3級高血壓(≥180/110mmHg)，首次在睡眠前服用降血壓藥物B半片，次日清晨服用降血壓藥物A一片，中午和下午各服用降血壓藥物B一片。血壓降至正常水平時，中午和下午改服用降血壓藥物B半片。每周測量一至二次血壓，療程最短為6個月，最長48個月，每天測量血壓二次，作為治療前后對比。治療前后的血壓，以前和以后的各三次血壓平均值作為對比。60例病員，男性35例，女性25例，年齡最大70歲，年齡最小42歲。大多數病員反映，癥狀減輕較為明顯，對肝、腎功能和造血系統均未發現不良影響。療效標準按1964年全國心血管會議制訂的標準判定顯著療效系指(1)服藥后舒張壓降低20毫米汞柱以上，并降至正常范圍；(2)舒張壓降低30毫米汞柱以上。有效系指(1)舒張壓降至正常范圍，下降實際數為10本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種降血壓藥物組合物Ａ，其特征在于有效成份按重量份由尼群地平２０份、鹽酸哌唑嗪２份、氫氯噻嗪２５份組成。

【技術特征摘要】
1.一種降血壓藥物組合物A，其特征在于有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份、氫氯噻嗪25份組成。2.一種降血壓藥物組合物A，其特征在于有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份、氫氯噻嗪25份組成；輔料含有淀粉136份，糖粉72份、糊精36份，硬脂酸鎂3份、滑石粉6份。3.一種降血壓藥物組合物B，其特征在于有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份。4.一種降血壓藥物組合物B，其特征在于有效成份按重量份由尼群地平20份、鹽酸哌唑嗪2份；輔料含有淀粉99份，糖粉48份、糊精25份，硬脂酸鎂2份、滑石粉4份。5.如權利要求1～4所述降血壓藥物組合物的制作方法如下(1)制粒按所需重量份數稱取有...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王成江，苗秀蘭，姜金凱，王玉震，王英人，
申請(專利權)人：王成江，
類型：發明
國別省市：37[中國|山東]