一種參附凍干粉針劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種參附凍干粉針劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其中制成有效成分的原料為紅參、附片、甘露醇，其中紅參、附片、甘露醇的質(zhì)量比為１００∶２００∶２０－３０。本發(fā)明專利技術(shù)參附凍干粉針劑安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、便于貯存，為淺棕色疏松均勻粉末，溶解性好，溶解速度快。通過藥效學(xué)試驗(yàn)表明本發(fā)明專利技術(shù)藥物具有回陽救逆，益氣固脫及治療胸痹的藥理作用。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬醫(yī)藥
，具體涉及一種參附凍干粉針劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
注射用參附是由古方參附湯衍變而來，古人取人參能大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂撋颍狡軠貕颜骊枴⑼栠\(yùn)氣，故二藥配伍有回陽救逆、益氣固脫功效，臨床可用于治療陽氣虛脫所致的厥脫癥(休克)；根據(jù)人參、附片的藥理作用，古人還用其治療臨床其他由陽氣虛弱所致的多種疾病。如心陽氣虛損所致的胸痹、怔忡；肺腎陽虛的喘咳；脾胃陽虛的胃疼、泄瀉；腎陽虛衰的水腫、陽痿；陽氣不足、寒濕內(nèi)阻經(jīng)脈的腰腿疼痛、痹癥等。由于其藥簡效宏，因此亦可在此方基礎(chǔ)上加減藥味以治病，故備受后世醫(yī)家所推崇如《嬰童類萃》、《景岳全書》、《胎產(chǎn)心法》、《雜證會心錄》、《方劑學(xué)》等書中對參附藥方均有記載。現(xiàn)代研究表明參附注射液中主要成分為人參皂苷和烏頭堿。人參性甘，微苦，微溫。具有大補(bǔ)元?dú)猓蛑箍剩采竦裙δ堋！侗窘?jīng)》記載“補(bǔ)五臟，安精神，定動魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”；烏頭堿具鎮(zhèn)痛、麻醉、消炎、降壓等作用，但由于其有毒，因此臨床應(yīng)用的均為經(jīng)炮制后減毒但藥理作用不變的制附子(黑附片)。經(jīng)研究證實(shí)，人參皂苷具有抗應(yīng)激、抗氧化、抗心肌缺血等作用；參附注射液對心肌缺血損傷具有保護(hù)作用也得到證實(shí)，并在臨床廣泛用于休克、各種心衰、心律失常等疾病的防治。將參附制劑改為凍干粉針劑可解決中藥注射液不穩(wěn)定的問題，使產(chǎn)品更加穩(wěn)定，便于貯藏、運(yùn)輸和使用。中國專利，申請?zhí)枮?3135699.0的專利申請公開了一種參附凍干粉針劑制備方法，但用此方法制備出的參附凍干粉針劑的溶解性還不夠理想。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、便于貯存、溶解性好、，溶解速度快的參附凍干粉針劑及其制備方法。本專利技術(shù)的參附粉針劑由紅參、附片與適宜的賦型劑組成。本專利技術(shù)的粉針劑采用冷凍干燥法進(jìn)行凍干，以去除藥液中的水分，克服了藥物在水中的不穩(wěn)定性，同時，與原有專利凍干工藝方法比較，凍型更好，更穩(wěn)定。依照此法制備的參附凍干粉針劑，能夠保證藥效穩(wěn)定，療效確切。本專利技術(shù)是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種參附凍干粉針劑，其特征在于其中制成有效成分的原料為紅參、附片、甘露醇，其中紅參、附片、甘露醇的質(zhì)量比為100∶200∶20-30。一種權(quán)利要求1所述的參附凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟按所述質(zhì)量比選取紅參、附片；將所取紅參粉碎成粗粉，加乙醇浸泡12小時，濾過，藥渣加乙醇超聲提取，合并提取液，濾過，與浸泡濾過液合并，減壓回收乙醇，經(jīng)大孔樹脂洗脫，減壓回收溶劑至無醇味，干燥，得紅參提取物，備用；將所取附片粉碎成粗粉，加乙醇浸泡12小時，濾過，濾渣加乙醇超聲提取，合并提取液，濾過，與浸泡濾過液合并，減壓回收乙醇，經(jīng)大孔樹脂洗脫，減壓回收溶劑至無醇味，干燥，得附子提取物，備用；將紅參提取物、附片提取物加注射用水溶解，超濾；將甘露醇加部分注射用水溶解，混勻以上兩種溶液，調(diào)pH4.5～7.0，加注射用水，過濾、分裝、凍干即得。所述的乙醇濃度為75％，提取次數(shù)為3次，提取時間為每次20分鐘。所述的甘露醇加部分注射用水溶解至10％甘露醇溶液。所述的大孔樹脂型號為D101型，樹脂徑高比為1∶10。所述的凍干工藝為取經(jīng)上述配液灌裝的參附藥液，于凍干箱內(nèi)進(jìn)行凍干，預(yù)凍溫度為-40～-35℃，預(yù)凍時間為4小時，升華溫度為-40～-10℃，升華時間10小時，干燥溫度-10～45℃，干燥時間6小時，再干燥時間4小時。本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)和效果如下本專利技術(shù)參附凍干粉針劑安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、便于貯存，為淺棕色疏松均勻粉末，溶解性好，溶解速度快。通過藥效學(xué)試驗(yàn)表明本專利技術(shù)藥物對內(nèi)毒素性小鼠休克的死亡有明顯保護(hù)作用、對失血性休克貓存活時間及存活率均有明顯的增加、對于急性心肌缺血-再灌注模型犬有減慢心率的效果。本專利技術(shù)參附凍干粉針劑具有回陽救逆，益氣固脫及治療胸痹的藥理作用。我們參照中國專利申請(專利)號03135699.0上所述凍干方法及本方法對參附進(jìn)行凍干，試驗(yàn)方法及結(jié)果如下1.試驗(yàn)方法參附藥液的配制方法 取相同藥材量(紅參1000g，附片2000g)兩份，分別以相同提取純化方法進(jìn)行純化后，再分別進(jìn)行如下步驟加注射用水2000ml溶解后進(jìn)行超濾除熱原，超濾液稱量體積；另取250g無熱原甘露醇，加2500ml注射用水使溶解成10％甘露醇溶液，稱量體積數(shù)；將參附超濾液與10％甘露醇液混合，攪拌均勻，測定pH值，并用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值，使pH值在4.5～7.0；補(bǔ)加注射用水至總體積5000ml，除菌過濾后，進(jìn)行灌裝專利方法試驗(yàn)組中托盤中液體厚度12mm；本方法分裝于西林瓶中，每支裝量為5.0ml。凍干方法1.專利方法(專利號03135699.0)取經(jīng)上述配液的參附藥液，于干燥干塔中進(jìn)行噴霧干燥，經(jīng)干燥后的粉末分裝于不銹鋼托盤容器中，托盤容器液體厚度為12mm，低溫冷凍12h，再于冷凍干燥機(jī)中干燥22h。具體參數(shù)如下 2.方法二(本專利技術(shù)方法)取經(jīng)上述配液灌裝的參附藥液，于凍干箱內(nèi)進(jìn)行凍干，預(yù)凍溫度為-40～-35℃，預(yù)凍時間為4小時，升華溫度為-40～-10℃，升華時間10小時，干燥溫度-10～45℃，干燥時間6小時，再干燥時間4小時。凍干過程中數(shù)據(jù)如下 將方法一、二凍干后的樣品進(jìn)行如下試驗(yàn)，結(jié)果如下1.性狀觀察經(jīng)不同凍干工藝進(jìn)行凍干的樣品，外觀有無差異2.溶解性將經(jīng)不同凍干工藝進(jìn)行凍干的樣品，分別取5只，每支加5ml注射用水，觀察制品完全溶解的時間。1.性狀檢查結(jié)果 由此得出結(jié)論(1)二個制品從性狀上，制法二(本方法)雖然不能形成飽滿的塊狀物，但形成的疏松粉末均勻，而專利制法制品雖然形成了塊狀物，但塊狀物不規(guī)則，影響產(chǎn)品應(yīng)用時的溶解效果，從總體來講，本方法制品性狀優(yōu)于專利方法。(2)從二個制品溶解性上，本方法制品在加入溶劑的同時即完全、快速溶解，而專利凍干方法所得制品分別在加入溶劑后72s后才溶解完全。因?yàn)橹破返娜芙夂脡挠绊懙脚R床應(yīng)用時藥效作用的發(fā)揮，且如果有未溶解的成份在靜脈滴注時容易阻塞針頭，注入人體內(nèi)的有效成份相對減少，造成相同劑量時治療效果降低等，因此，我們的凍干工藝與現(xiàn)有兩個專利凍干工藝相比，在溶解性上有明顯的優(yōu)勢。經(jīng)以上試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下 由此可知，制品從性狀及溶解性上我們的工藝明顯優(yōu)于現(xiàn)有專利工藝。以下通過具體藥效學(xué)試驗(yàn)對本專利技術(shù)效果作進(jìn)一步說明1.實(shí)驗(yàn)材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)用藥注射用參附，規(guī)格5mg/支(以人參總皂苷計)，批號20041120，沈陽格林藥業(yè)有限公司提供。臨用時以5％葡萄糖注射液稀釋到各濃度。1.2試劑5％葡萄糖注射液 規(guī)格250ml12.5g，批號05031502，生產(chǎn)單位沈陽志鷹制藥廠。戊巴比妥鈉 規(guī)格25g，批號F20021216，生產(chǎn)單位中國醫(yī)藥(集團(tuán))上海化學(xué)試劑公司。肝素鈉注射液 規(guī)格2ml1.25萬單位，批號20040106，生產(chǎn)單位天津市生物化學(xué)制藥廠。肌酸激酶(CK)試劑 規(guī)格18ml，批號G030408，上海復(fù)星-長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)。乳酸脫氫酶(LDH-L)試劑規(guī)格18ml，批號G030408，上海復(fù)星-長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)。氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)，規(guī)格0.25g，批號F20030525，中國醫(yī)藥(集團(tuán))本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種參附凍干粉針劑，其特征在于其中制成有效成分的原料為紅參、附片、甘露醇，其中紅參、附片、甘露醇的質(zhì)量比為１００∶２００∶２０－３０。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種參附凍干粉針劑，其特征在于其中制成有效成分的原料為紅參、附片、甘露醇，其中紅參、附片、甘露醇的質(zhì)量比為100∶200∶20-30。2.一種權(quán)利要求1所述的參附凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟按所述質(zhì)量比選取紅參、附片；將所取紅參粉碎成粗粉，加乙醇浸泡12小時，濾過，藥渣加乙醇超聲提取，合并提取液，濾過，與浸泡濾過液合并，減壓回收乙醇，經(jīng)大孔樹脂洗脫，，減壓回收溶劑至無醇味，干燥，得紅參提取物，備用；將所取附片粉碎成粗粉，加乙醇浸泡12小時，濾過，濾渣加乙醇超聲提取，合并提取液，濾過，與浸泡濾過液合并，減壓回收乙醇，經(jīng)大孔樹脂洗脫，減壓回收溶劑至無醇味，干燥，得附子提取物，備用；將紅參提取物、附片提取物加注射用水溶解，超濾；將甘露醇加部分注射用水溶解，混勻以上兩種溶液，調(diào)節(jié)p...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王光，李莉，馬紅萍，
申請(專利權(quán))人：沈陽斯佳科技發(fā)展有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：89[中國|沈陽]