伊曲康唑滴丸及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種具有抗真菌作用的藥物組合物口服制劑。本發明專利技術的目的，在于補充現有用于抗真菌類藥物口服制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的伊曲康唑滴丸。本發明專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種具有抗真菌作用的藥物組合物，特別涉及以伊曲康唑為原料制備而成的一種三唑類抗真菌藥物口服制劑。
技術介紹
伊曲康唑是三唑類抗真菌藥，抗菌譜廣，耐受性好。其主要代謝產物羥基伊曲康唑也有較高的抗真菌活性。伊曲康唑膠囊劑已在臨床應用多年，主要用于治療淺表真菌感染，在治療較嚴重的全身性真菌感染時，需要較高的穩定血藥濃度，而伊曲康唑膠囊劑吸收不規則，血藥濃度波動大，使其應用受到了限制。1992以來，國外開發了口服溶液劑和靜脈注射劑。這些制劑將伊曲康唑與羥丙基β環糊精(由6個葡萄糖分子，通過α-1，4苷鍵連接而成的環狀化合物)包合，形成一個親水性基因在外、疏水性基因在內的圓柱形結構，可改善其溶解性，提高吸收度和生物利用度，使其能在更廣泛的患者群中治療全身性真菌感染。伊曲康唑的三種制劑對治療各種類型的真菌感染療效均佳。膠囊劑治療淺表、皮下真菌感染效果顯著，但有粘膜損害的免疫缺陷患者的生物利用度波動較大?？诜汉挽o脈注射劑對全身性真菌感染治療效果好，與環糊精的結合沒有產生嚴重的不良反應，口服液和靜脈注射液的生物利用度有所提高，使它們在達到治療血藥濃度上確實、可靠。多種劑型帶來了給藥的靈活性，可以按患者需要調整給藥方案(孫黎，劉曉琰，費艷秋.伊曲康唑制劑的臨床應用.醫藥導報2002年2月第21卷第2期第99頁)。伊曲康唑適用于治療以下疾病1.婦科外陰陰道念珠菌病。2.皮膚科/眼科花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。3.由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。4.系統性真菌感染系統性曲霉病及念珠菌病、隱球菌病(包括隱球菌性腦膜炎)、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統性或熱帶真菌病。由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。注射劑雖然克服了常規口服制劑生物利用度低的缺點，但有又存在著易發生過敏反應，使用不方便，患者痛苦大的缺點。再者，常規口服制劑和注射劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
技術實現思路
本專利技術的目的，在于補充現有用于抗真菌類藥物口服制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的伊曲康唑滴丸。本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸[制備方法]1.原料伊曲康唑通用名伊曲康唑膠囊英文名Itraconazole Capsules化學名本品主要成分為伊曲康唑，其化學名稱為順4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧環戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2，4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1。結構式 分子式C35H38Cl2N8O4分子量705.642.基質聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.伊曲康唑與基質的配比以g或kg為單位，伊曲康唑∶基質＝1∶1～1∶9；其中更為實用的配比為伊曲康唑∶基質＝1∶1～1∶5；4.按照配方所規定的原、輔料及比例，準確稱取伊曲康唑和基質，預先將基質置于加熱容器內邊攪拌邊加熱使熔融，然后在攪拌的同時分次加入伊曲康唑，直至得到含有伊曲康唑和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用； 5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻，并保持在上部40℃～10℃，底部10℃～-5℃的狀態；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到上述狀態時，將含有伊曲康唑和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中收縮成形，即得。注冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。伊曲康唑是三唑類抗真菌藥，抗菌譜廣，耐受性好。其主要代謝產物羥基伊曲康唑也有較高的抗真菌活性。伊曲康唑膠囊劑已在臨床應用多年，主要用于治療淺表真菌感染，在治療較嚴重的全身性真菌感染時，需要較高的穩定血藥濃度，而伊曲康唑膠囊劑吸收不規則，血藥濃度波動大，使其應用受到了限制。由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。注射劑雖然克服了常規口服制劑生物利用度低的缺點，但有又存在著易發生過敏反應，使用不方便，患者痛苦大的缺點。再者，常規口服制劑和注射劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸與其它口服制劑相比具有以下有益效果1.利用本專利技術所提供的制備方法制備而成的伊曲康唑滴丸，所制得的產品圓整率高、丸重差異小，完全能夠滿足國家藥品標準中規定的關于滴丸制劑的質量標準，因此使得臨床上用藥量的準確性大為提高，生產成本降低，因此也具備了真正的工業實用性。2.本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸，利用表面活性劑為基質，與伊曲康唑一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用等。3.本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內產生任何殘留的有害物質，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。4.本專利技術所涉及的伊曲康唑滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。5.制備滴丸的生產工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產效率高。同時生產車間無粉塵，也有利于勞動保護和環保。具體實施例方式現以幾組具體實施例，就本專利技術所述伊曲康唑滴丸的制備方法作進一步說明。1.藥物原料伊曲康唑2.單一基質選自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種具有抗真菌作用的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成，其中：１．１所述基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧４０酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、 硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；１．２以ｇ或ｋｇ為單位，伊曲康唑∶基質＝１∶１～１∶９。１．３按照配方所規定的原、輔料及比例，準確稱取伊曲康唑和基質，預先將基質置于加熱容器 內邊攪拌邊加熱使熔融，然后在攪拌的同時逐漸加入伊曲康唑，直至得到含有伊曲康唑和基質的熔融液和／或乳濁液和／或混懸液備用；１．４調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在５０℃～９０℃，冷凝劑的溫度冷卻，并保持在上部 ４０℃～１０℃，底部１０℃～－５℃的狀態；１．５待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到上述狀態時，將含有伊曲康唑和基質的熔融液和／或乳濁液和／或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中收縮成形，即得。

【技術特征摘要】
1.一種具有抗真菌作用的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成，其中1.1所述基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.2以g或kg為單位，伊曲康唑∶基質＝1∶1～1∶9。1.3按照配方所規定的原、輔料及比例，準確稱取伊曲康唑和基質，預先將基質置于加熱容器內邊攪拌邊加熱使熔融，然后在攪拌的同時逐漸加入伊曲康唑，直至得到含有伊曲康唑和基質的熔融液...

【專利技術屬性】
技術研發人員：曲韻智，
申請(專利權)人：北京正大綠洲醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]