【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本專利技術涉及蝶啶衍生物用于治療顱內壓升高和/或繼發性局部缺血的用途。具體而言，這些蝶啶衍生物提供了一種有效治療由閉合性顱腦創傷(CCT)引起的顱內壓升高的方法。本專利技術還涉及蝶啶衍生物用于治療與細胞毒性活性氧水平升高有關的病癥的用途。外傷性腦損傷(TBI)仍然是威脅全球公共健康的主要問題。據保守估計，美國因閉合性頭部損傷而入院治療的發生率每10萬人中就有200例，而穿透性頭部損傷的發生率估計為每10萬人中12例。這樣每年產生的新病例約為50萬例，他們中有相當一部分人將長期忍受殘疾的痛苦。從診斷學的角度來講，開放性與閉合性CCT之間存在明顯差異。開放性CCT是指腦脊膜(硬膜)受機械損傷后導致腦通過開口處與環境相接觸的損傷。開放性CCT通常伴有液體及腦組織碎片的流出。在閉合性CCT中，顱骨保持完整，腦的原發性損傷(創傷)的特征為局部損傷如擦傷或血腫和/或彌散性腦組織損傷。該原發性腦損傷(可能會有心血管和呼吸抑制)會伴有繼發性損傷、特別是組織壞死、細胞凋亡、水腫(血管性和/或細胞性水腫)、繼發性出血、腦血容量變化、腦血流量自身調節功能紊亂以及局部缺血。由于顱骨仍保持完整，不可能提供容積補償，而水腫、出血和腦血容量升高都是需要空間的過程，所以這些過程會導致顱內壓的升高。這種顱內壓(ICP)的升高又可能導致急性呼吸抑制，因而它本身就可能危及生命。此外，顱內壓升高還會導致其它繼發性腦損傷，例如由于ICP升高引起的剪切力會破壞神經細胞的軸突和樹突，并因此引起腦功能中感覺、運動或智力功能的不可逆的永久性損傷。迄今為止，尚未知有藥物可被用于降低顱內壓或減輕與顱內壓升高有關...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.通式(Ia)的化合物在制備用于治療顱內壓升高和/或繼發性局部缺血的藥物組合物中的用途， 其中式(Ia)中，R1、R3獨立地選自于H或OH，R4是H、CH3、CH2OH、CHO，R2是H、CH3、CH2OH、CHO或直鏈或支鏈低級C1-C9烷基，以及(CH(OH))n-Y或(CH(OH))n-(CH2)m-W，其中Y是氫或低級烷基，W是氫或羥基，n和m彼此獨立地為1-20。2.權利要求1的用途，其中式(Ia)中R1和R4是氫，R2是甲基且R3是羥基。3.權利要求2的用途，其中的化合物是2，4-二氨基-5，6，7，8-四氫-6-(L-赤-1，2-二羥基丙基)-蝶啶。4.通式(Ib)的化合物在制備用于治療顱內壓升高和/或繼發性局部缺血的藥物組合物中的用途， 其中式(Ib)中，R1、R2、R3和R4彼此獨立地為H或OH，R5是H、CH3、CH2OH、CHO或直鏈或支鏈低級C1-C9烷基，以及(CH(OH))n-Y或(CH(OH))n-(CH2)m-W，其中Y是氫或低級烷基，W是氫或羥基，n和m彼此獨立地為1-20。5.權利要求4的用途，其中R5是甲基，R3是氫，R2和R4都是氫，R1是氫或羥基。6.所有立體異構和互變異構形式的通式(Ic)的化合物及其各種比例的混合物，以及它們的生理可耐受鹽、水合物和酯在制備用于治療顱內壓升高和/或繼發性局部缺血的藥物組合物中的用途， 其中式(Ic)中，A是如下式所示形式的橋， 或 R1是氫、(C1-C20)-烷基、(C1-C20)-鏈烯基、(C1-C20)-炔基，優選(C1-C10)-烷基、環烷基、環烯基，優選(C3-C8)-環烷基、環烷基烷基、芳基、烷基芳基、優選(C1-C3)-烷基芳基或芳烷基，其中有機基團，優選烷基，可被一個或多個取代基、優選取代基R6取代，R2與R1彼此獨立，是氫、(C1-C20)-烷基、(C1-C20)-鏈烯基、(C1-C20)-炔基，優選(C1-C10)-烷基、環烷基、環烯基，優選(C3-C8)-環烷基、環烷基烷基、芳基、烷基芳基、優選(C1-C3)-烷基芳基或芳烷基，其中有機基團，優選烷基，可被一個或多個取代基、優選取代基R6取代，R1和R2還可以與帶有它們的氮原子一起形成3-8元環，該環還可任選地另外含有0、1或2個選自于N、O、S的雜原子，并可任選地被一個或多個取代基、優選R6取代，R3是氫、-CO-烷基、優選-CO-(C1-C7)-烷基、-CO-烷基芳基、優選-CO-(C1-C3)-烷基芳基或-CO-芳基，R4是烷基、鏈烯基、炔基，優選(C1-C10)-烷基、環烷基、環烯基，優選(C3-C8)-環烷基、環烷基烷基、芳基或烷基芳基，優選(C1-C3)-烷基芳基、芳烷基、-CO-O-烷基、優選-CO-O-(C1-C5)-烷基、-CO-O-芳基、-CO-烷基，優選-CO-(C1-C5)-烷基或-CO-芳基，其中有機基團，優選烷基，可被一個或多個取代基、優選取代基R7取代，R5與R3彼此獨立，是氫、-CO-烷基、優選-CO-(C1-C7)-烷基、-CO-烷基芳基、優選-CO-(C1-C3)-烷基芳基或-CO-芳基，R6是-F、-OH、-O-(C1-C10)-烷基、-O-苯基、-O-CO-(C1-C10)-烷基、-O-CO-芳基、-NR8R9、氧代、苯基、-CO-(C1-C5)-烷基、-CF3、-CN、-CONR8R9、-COOH、-CO-O-(C1-C5)-烷基、-CO-O-芳基、-S(O)n-(C1-C5)-烷基、-SO2-NR8R9，R7與R6彼此獨立，具有R6的含義之一，R8是氫或(C1-C20)-烷基，優選(C1-C5)-烷基，R9是氫、(C1-C20)-烷基，優選(C1-C5)-烷基或芳基，優選苯基，R10是氫、(C1-C20)-烷基，優選(C1-C5)-烷基、烷氧基或芳基，芳基優選苯基、萘基或雜芳基，它們都可以是未取代的或取代的，例如被一個或多個相同或不同的選自于鹵素、(C1-C20)-烷基，優選(C1-C5)-烷基或苯基、-OH、-O-(C1-C20)-烷基，優選-O-(C1-C5)-烷基、(C1-C20)-亞烷基二氧基、優選(C1-C2)-亞烷基二氧基、-NR8R9、-NO2、-CO-(C1-C5)-烷基、-CF3、-CN、-CONR8R9、-COOH、-CO-O-(C1-C5)-烷基、-S(O)n-(C1-C5)-烷基、-SO2-NR8R9的取代基取代，雜芳基是含有一個或多個選自于O、N、S的雜原子的5至7元不飽和雜環，n是0、1或2，7....
【專利技術屬性】
技術研發人員：R·多布霍費爾，F·特格特邁爾，
申請(專利權)人：血管藥物生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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