生脈注射制劑及其制備方法技術

本發明專利技術是一種生脈注射制劑及其制備方法，它由紅參、麥冬、五味子加適量輔料制備而成；所得產品含有多種糖類成分、皂苷類成分，其中：糖類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的５％－９０％，制劑中不單獨提取五味子揮發油類成分，皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的２％－３０％，產品具有益氣養陰、復脈固脫的功效，是一種用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣虛、四肢厥冷及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的注射劑，劑量準確，外觀優良；穩定性好，安全性高，療效顯著，與現有技術相比，本發明專利技術工藝更加合理可行、制劑可靠有效，產品生產成本低廉。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術是一種生脈注射制劑及其制備方法，特別是以傳統中藥紅參、麥冬、五味子為原料制成的生脈注射制劑或益氣復脈注射制劑及其它們的制備方法，屬于中藥技術的領域。
技術介紹
生脈注射液或益氣復脈注射制劑均以傳統中藥紅參、麥冬、五味子為原料制成，具有益氣養陰、復脈固脫的功效，是一種用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣虛、四肢厥冷及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的注射劑，目前臨床上還用于治療冠心病心絞痛、脾胃虛弱證、急性病毒性心肌炎、惡性腫瘤、小兒重癥肺炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、視神經萎縮、糖尿病、頸椎病、銀屑病、突發性耳聾等疾病。許多專利技術人及藥品企業做了大量的研究工作，如專利申請號為“93110807.1”，名稱為“生脈注射液及其制備工藝”的申請、專利申請號為“96117457.9”，名稱為“一種生脈注射液及其制備方法”的申請，雖然這兩份申請的產品具有一定的臨床應用效果，但是制備方法中有提取五味子揮發油的過程；而本申請人進行過深入的研究，發現五味子揮發油含量低、藥理作用不明顯、具有刺激性，而且為了使揮發油溶解，通常要加入大量助溶劑，包括吐溫一80，安全性令人擔憂，更重要的是該申請中無五味子揮發油相關質量控制方法，工藝不合理；而專利申請號為“99114091.5”，名稱為“治療心血管的藥物”的申請，采用大孔吸附樹脂富集有效成分的工藝，方法雖好，但大生產的應用非常有限，大大增加了工藝成本，市場競爭力差；而有研究者提取了三味藥材的總多糖，且紅參、麥冬合提，采用水為提取溶劑，申請人進行過深入的研究，發現紅參多糖、五味子多糖治療該癥療效無明顯優勢，不僅增加了生產成本，且大量粘性多糖對制劑成型造成不良影響；例如，在制備注射劑時使得產品根本無法凍干；另外如果富集的是分子量為6000-100000的多糖，經我們研究發現，以截流分子量的方法得到的麥冬精多糖制成的制劑，療效并不比以本專利技術工藝制備的粗多糖療效更為理想，同時工藝的復雜性導致了生產成本的提高。本專利技術的結果確定，從藥效學和生產成本的角度來講，無需對粗多糖進行精制；并且紅參皂苷水提收率低，與五味子用水合提不恰當；再者，為了達到《中藥新藥研究的技術要求》的相關規定 “以凈藥材為組份配制的注射劑應研究測定有效成分、指標成分或總類成分(如總多糖等)，選擇重現性好的方法，并作方法學考察試驗。所測定成分的總含量應不低于總固體量的20％(靜脈用不少于25％)。調節滲透壓等的附加劑，按實際加入量扣除，不應計算在內。”注總固體量是指注射劑中總固形物的量。多數研究人員采用了大孔吸附樹脂來精制藥物，但是其有機物殘留會帶來許多毒性、安全性問題；鑒于這種情況，急需一種質量更加穩定，工藝合理可行的產品。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種質量更加穩定，工藝合理可行的生脈注射制劑及其制備方法，以解決現有技術存在的問題。本專利技術是這樣構成的，它是由紅參90-110重量份、麥冬270-330重量份和五味子135-165重量份及適當的輔料制備成的，注射劑中可測成分占總固體量大于25％；以重量百分比計算所述注射制劑含有多種糖類成分、皂苷類成分，其中糖類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-90％，制劑中不單獨提取五味子揮發油類成分。制劑中的糖類成分包含有單糖和多糖，以重量百分比計算其中的多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-80％。制劑中的多糖類成分以麥冬多糖為主，按重量百分比計算其含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-60％。制劑中的麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的15％-50％，皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的2％-30％。制劑中的麥冬多糖含量，皂苷類成分的含量二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為25％--80％。所述的生脈注射制劑的制備方法取紅參提取物、五味子提取物、麥冬提取物，混勻，濾過，以常規的方法制成注射液、葡萄糖靜脈輸液、氯化鈉靜脈輸液、注射用濃溶液、粉針、凍干粉針。所述的生脈注射制劑的制備方法紅參提取物的制備方法采用常規的乙醇回流法提取，五味子提取物的制備方法是，取五味子藥材加6倍量的水提取3次，每次40min，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.10～1.15，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度1.10～1.15，加水攪勻，4℃靜置，濾過，濾液加入重量體積比為0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，該工藝味提取五味子藥材中的揮發油類成分。麥冬提取物的制備方法是取麥冬藥材，水煮醇沉后濾過，濾液回收乙醇后加水攪勻，靜置，濾過，得濾液A，將醇沉的沉淀加水溶解，靜置，濾過，得濾液B，將濾液A和B合并，加入活性炭處理，濾過，該工藝提取了麥冬藥材中的多糖類成分。優選方法為取麥冬藥材，加5～10倍量的水提取1～4次，每次20～90min，濾過，濾液濃縮至相對對密度為1.05～1.10，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.10～1.15，加水，攪勻，2～8℃靜置6～20小時，濾過，得濾液A，將兩次醇沉的沉淀合并，加入1～4倍量注射用水溶解，2～8℃靜置6～20小時，濾過，得濾液B，將濾液A和B合并，加入重量體積比為0.1-3％的活性炭處理，濾過，即得麥冬提取物。準確的說麥冬藥材加8倍量的水提取3次，每次40min，濾過，濾液濃縮至1.05～1.10，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.10～1.15，加水，攪勻，4℃靜置12小時，濾過，得濾液A，將兩次醇沉的沉淀合并，加入2倍量注射用水溶解，攪拌均勻，4℃靜置過夜，濾過，得濾液B，將濾液A和B合并，加入重量體積比為1％的活性炭處理，濾過，即得麥冬提取物。所述的生脈注射制劑的具體制備方法是將紅參切片，用8倍量85％的乙醇回流4次，每次2小時，合并回流液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度60℃時1.10～1.15，加水至200ml，攪勻，4℃冷藏，濾過。濾液按體積加入0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30分鐘，稍冷濾過，得紅參提取物；麥冬加8倍量的水提取3次，每次40分鐘，濾過，濾液濃縮至60℃時1.0～1.15，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度1.10～1.15，加水，攪勻，4℃冷藏濾過，得濾液A，將兩次醇沉的沉淀合并，加入2倍量注射用水溶解，4℃冷藏，濾過，得濾液B，將濾液A和B合并，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30分鐘，稍冷濾過，得麥冬提取物；取五味子藥材加6倍量的水提取3次，每次40min，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.10～1.15，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度1.10～1.15，加水攪勻，4℃靜置，濾過，濾液加入重量體積比為0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，即得五味子提取物；取紅參提取物、五味子提取物、麥冬提本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種生脈注射制劑，它是由紅參９０－１１０重量份、麥冬２７０－３３０重量份和五味子１３５－１６５重量份及適當的輔料制備成的，注射劑中可測成分占總固體量大于２５％；其特征在于：以重量百分比計算：所述注射制劑含有多種糖類成分、皂苷類成分，其中：糖類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的５％－９０％，制劑中不單獨提取五味子揮發油類成分。

【技術特征摘要】
CN 2004-8-5 20041004040541.一種生脈注射制劑，它是由紅參90-110重量份、麥冬270-330重量份和五味子135-165重量份及適當的輔料制備成的，注射劑中可測成分占總固體量大于25％；其特征在于以重量百分比計算所述注射制劑含有多種糖類成分、皂苷類成分，其中糖類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-90％，制劑中不單獨提取五味子揮發油類成分。2.按照權利要求1所述的生脈注射制劑，其特征在于制劑中的糖類成分包含有單糖和多糖，以重量百分比計算其中的多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-80％。3.按照權利要求1或2所述的生脈注射制劑，其特征在于制劑中的多糖類成分以麥冬多糖為主，按重量百分比計算其麥冬多糖的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的5％-60％。4.按照權利要求1、2或3所述的生脈注射制劑，其特征在于制劑中的麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的15％-50％，皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的2％-30％。5.按照權利要求4所述的生脈注射制劑，其特征在于制劑中的麥冬多糖含量，皂苷類成分的含量二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為25％--80％。6.如權利要求1-5任意一項所述的生脈注射制劑的制備方法，其特征在于取紅參提取物、五味子提取物、麥冬提取物，混勻，濾過，以常規的方法制成注射液、葡萄糖靜脈輸液、氯化鈉靜脈輸液、注射用濃溶液、粉針或凍干粉針。7.按照權利要求6所述的生脈注射制劑的制備方法，其特征在于紅參提取物的制備方法采用常規的乙醇回流法提取，五味子提取物的制備方法是，取五味子藥材加6倍量的水提取3次，每次40min，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.10～1.15，加入95％乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度1.10～1.15，加水攪勻，4℃靜置，濾過，濾液加入重量體積比為0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，該工藝未提取五味子藥材中的揮發油類成分；麥冬提取物的制備方法是取麥冬藥材，水煮醇沉后濾過，濾液回收乙醇后加水攪勻，靜置，濾過，得濾液A，將醇沉的沉淀加水溶解，靜置，濾過，得濾液B，將濾液A和B合并，加入活性炭處理，濾過，該工藝提取了麥冬藥材中的多糖類成分。8.按照權利要求7所述的生脈注射制劑的制備方法，其特征在于取麥冬藥材，加5～...

【專利技術屬性】
技術研發人員：于文勇，
申請(專利權)人：貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司，
類型：發明
國別省市：52[中國|貴州]