注射用脈絡(luò)寧粉針劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)為注射用脈絡(luò)寧粉針劑及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)將石斛、玄參、牛膝、忍冬（其中優(yōu)選球花石斛或鐵皮石斛）上述四種原藥材等量混勻，用常規(guī)方法水煎提取濃縮、乙醇醇沉、乙酸乙酯萃取、水轉(zhuǎn)溶、濃縮后加骨架劑、活性炭吸附除熱原、濾過除炭除菌后，得到半成品溶液。然后調(diào)節(jié)凍干箱的真空度和溫度對半成品溶液進(jìn)行冷凍處理，得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。本發(fā)明專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑含水量低，可以長期貯存并保持穩(wěn)定的質(zhì)量，而且方便運輸，實用性好。另外，還具有劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良，質(zhì)地疏松，加水迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性的特點。（*該技術(shù)在2024年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種治療周圍血管病和腦血管病等疾病的傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑以及該制劑的制備方法。
技術(shù)介紹
脈絡(luò)寧以著名醫(yī)方“四妙勇安湯”為基礎(chǔ)研發(fā)而成。四妙勇安湯是我國多年來沿用的傳統(tǒng)治療方劑，收載于清代《驗方新編》一書，由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草四味藥組成，具有清熱解毒、活血止痛之功效。脈絡(luò)寧是中藥復(fù)方制劑，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的作用，臨床用于血管閉塞性脈管炎、靜脈血栓形成、動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥等病。中國專利申請CN048148A(申請?zhí)?2107848.X)公開了一種“脈絡(luò)寧靜脈注射液的工藝方法”，此方法是將金銀花、牛膝、玄參、石斛四味藥按比例配伍后，加水浸煮，將煎液濃縮成半固體狀，以乙醇淀析，醇液回收乙醇后用醋酸乙酯抽提，提取液用蒸餾水轉(zhuǎn)溶，濾取水溶液加適量吐溫-80及20％NaOH溶液調(diào)節(jié)其PH值，得到此專利技術(shù)所說的成品。中國專利申請CN 1345250A(申請?zhí)?3119593.8)公開了一種“注射用脈絡(luò)寧口服固體制劑的制備方法”，此方法是以傳統(tǒng)中藥忍冬金銀花、黃草石斛、浙玄參和懷牛膝為原料，粉碎后加入甲醇、氯仿，運用現(xiàn)代超聲技術(shù)提取有效成分，減壓回收有機溶劑，除盡溶劑，再進(jìn)行相應(yīng)的后處理，即可得到此專利技術(shù)所說的制成品。中藥材的品種繁多，質(zhì)量不一。在本專利技術(shù)涉及的藥材中，中國藥典2000版收載金銀花4種；石斛的品種更多，其中中國藥典2000版收載6種、江蘇省藥品檢驗所2003年頒布的石斛標(biāo)準(zhǔn)中收載4種。不同品種藥材的活性成分不同且含量不同，有不同的藥理毒理作用。因此將原材料具體化即選擇合適的原材料具體品種，對于提高方劑的藥理藥效作用和產(chǎn)品質(zhì)量的可控性十分關(guān)鍵。此外，現(xiàn)有的脈絡(luò)寧為水針劑型或水溶液等，水針在長期儲存和運輸方面存在局限性。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的之一是克服現(xiàn)有水劑型注射用脈絡(luò)寧制劑在長期儲存和運輸方面、藥理藥效作用和產(chǎn)品質(zhì)量可控性方面的局限性，提供一種注射用脈絡(luò)寧粉針劑。本專利技術(shù)的目的之二是提供一種上述注射用脈絡(luò)寧粉針劑的制備方法。本專利技術(shù)之一的注射用脈絡(luò)寧粉針劑是這樣實現(xiàn)的本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，包括重量配比均為25％的原藥材忍冬、玄參、牛膝、石斛的有效提取物。本專利技術(shù)的優(yōu)選原藥材組分為球花石斛(或鐵皮石斛)、玄參、牛膝、忍冬，每個組分的含量均為25％(重量份)。由上述原藥材組分得到注射用脈絡(luò)寧粉針劑可以通過如下的方法制備將四種原藥材等量混勻，用常規(guī)方法水煎、提取、濃縮、乙醇醇沉、乙酸乙酯萃取、水轉(zhuǎn)溶、濃縮后加骨架劑、加入活性炭吸附除熱原(即除去分子量為5000～20000左右的蛋白或內(nèi)毒素)、濾過除炭、除菌，得到半成品溶液，再通過凍干半成品溶液得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。上述的骨架劑可以為甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇、氯化鈉、右旋糖酐的一種或幾種的組合。具體的制備方法可以按照下述的步驟進(jìn)行一、取得原藥材提取物將四種原藥材等量混勻，水煎兩次，每次1.5小時，取合并濾液濃縮至浸膏狀，二次醇沉，使最終含醇量達(dá)75.0％～85.0％，上清液通過回收乙醇至無醇味后得到回收液；二、取得浸膏狀原藥材提取物上述回收液用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3.0后，用等量乙酸乙酯連續(xù)萃取四次，合并萃取液，對合并后的萃取液進(jìn)行減壓回收乙酸乙酯，得到的回收液用沸水浴濃縮成浸膏狀；三、取得預(yù)凍半成品對上述浸膏狀回收液進(jìn)行減壓烘干，水轉(zhuǎn)溶后，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，使用沸水浴進(jìn)行濃縮后，加入骨架劑甘露醇和0.5‰～2.0‰活性炭，濾過除炭，補足水量，濾過除菌，得到半成品；四、冷凍將半成品放入凍干箱，調(diào)節(jié)凍干箱溫度至-35℃以下，使半成品凍實，凝結(jié)器預(yù)先降溫至-50℃以下后，與凍干箱接通；五、干燥對凝結(jié)器和凍干箱進(jìn)行真空處理，使其真空度達(dá)到10-1～10-4mmHg后，逐步升溫20～50小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到-20℃～0℃后，升溫速度加快，升溫5～15小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到30℃～35℃，保溫2～6小時，通入無菌的空氣，得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。本專利技術(shù)之二的注射用脈絡(luò)寧粉針劑的制備方法是這樣實現(xiàn)的將四種原藥材等量混勻，用常規(guī)方法水煎、提取、濃縮、乙醇醇沉、乙酸乙酯萃取、水轉(zhuǎn)溶、濃縮后加骨架劑、加入活性炭吸附除熱原、濾過除炭、除菌，得到半成品溶液，再通過凍干半成品溶液得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。上述的骨架劑可以為甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇、氯化鈉、右旋糖酐的一種或幾種的組合。上述方法的具體步驟可以是一、取得原藥材提取物將四種原藥材等量混勻，水煎兩次，每次1.5小時，取合并濾液濃縮至浸膏狀，二次醇沉，使最終含醇量達(dá)75.0％～85.0％，上清液通過回收乙醇至無醇味后得到回收液；二、取得浸膏狀原藥材提取物上述回收液用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3.0后，用等量乙酸乙酯連續(xù)萃取四次，合并萃取液，對合并后的萃取液進(jìn)行減壓回收乙酸乙酯，得到的回收液用沸水浴濃縮成浸膏狀；三、取得預(yù)凍半成品對上述浸膏狀回收液進(jìn)行減壓烘干，水轉(zhuǎn)溶后，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，使用沸水浴進(jìn)行濃縮后，加入骨架劑甘露醇和0.5‰～2.0‰活性炭，濾過除炭，補足水量，濾過除菌，得到半成品；四、冷凍將半成品放入凍干箱，調(diào)節(jié)凍干箱溫度至-35℃以下，使半成品凍實，凝結(jié)器預(yù)先降溫至-50℃以下后，與凍干箱接通；五、干燥對凝結(jié)器和凍干箱進(jìn)行真空處理，使其真空度達(dá)到10-1～10-4mmHg后，逐步升溫20～50小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到-20℃～0℃后，升溫速度加快，升溫5～15小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到30℃～35℃，保溫2～6小時，通入無菌的空氣，得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。上述的活性炭添加量為1.0‰；真空條件為10-3mmHg；逐步升溫25小時使凍干箱達(dá)到0℃后，升溫速度加快，升溫5小時使凍干箱達(dá)到30℃；保溫5小時。由于本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑為經(jīng)過冷凍干燥的固體粉針劑，含水量低，可以長期貯存并保持穩(wěn)定的質(zhì)量，而且方便運輸，實用性好。本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑還具有劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良，質(zhì)地疏松，加水迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性的特點。本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑制備方法由于避免了接觸污染的機會較，因此其中的微粒物質(zhì)含量較少。本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧粉針劑是脈絡(luò)寧注射液的新劑型。脈絡(luò)寧注射液是由石斛、玄參、牛膝、金銀花等四味藥材制成，其中有法定標(biāo)準(zhǔn)得石斛藥材有9種，包括環(huán)草石斛、馬鞭石斛、黃草石斛、鐵皮石斛、金釵石斛、短棒石斛、疊鞘石斛、球花石斛、鼓槌石斛；有法定標(biāo)準(zhǔn)的金銀花藥材有四種，包括忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬。本專利技術(shù)特別優(yōu)選了金銀花、石斛原藥材的優(yōu)選品種忍冬和球花石斛(或鐵皮石斛)。經(jīng)實驗證明，濱蒿內(nèi)酯是石斛藥材的主要有效成分，石斛藥材的各品種中以球花石斛和鐵皮石斛中濱蒿內(nèi)酯的含量較高；綠原酸為金銀花中的有效成分，并且是衡量其藥材質(zhì)量的法定定量指標(biāo)，而異綠原酸與綠原酸相比藥理作用要小毒性要大，在金銀花的各品種中，以忍冬中的異綠原酸含量較低且綠原酸含量較高。因此，本專利技術(shù)具有更高的藥理藥效作用，提高了產(chǎn)品質(zhì)量的可控性。本專利技術(shù)的注射用脈絡(luò)寧(MLN)經(jīng)過了動物試驗，包括藥效學(xué)試驗、一般藥理學(xué)試驗、小鼠急性毒性試驗、大鼠長期毒性試驗、溶血、局部刺激、過敏試驗等。試驗按照下列本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于該制劑包括重量配比均為２５％的原藥材忍冬、玄參、牛膝、石斛的有效提取物。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于該制劑包括重量配比均為25％的原藥材忍冬、玄參、牛膝、石斛的有效提取物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于上述的石斛為球花石斛或鐵皮石斛。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于該制劑通過下列方法得到將四種原藥材等量混勻，用常規(guī)方法水煎、提取、濃縮、乙醇醇沉、乙酸乙酯萃取、水轉(zhuǎn)溶、濃縮后加骨架劑、加入活性炭吸附除熱原、濾過除炭、除菌，得到半成品溶液，再通過凍干半成品溶液得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于所述的骨架劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇、氯化鈉、右旋糖酐的一種或幾種的組合。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于該制劑的制備方法由下列步驟構(gòu)成一、取得原藥材提取物將四種原藥材等量混勻，水煎兩次，每次1.5小時，取合并濾液濃縮至浸膏狀，二次醇沉，使最終含醇量達(dá)75.0％～85.0％，上清液通過回收乙醇至無醇味后得到回收液；二、取得浸膏狀原藥材提取物上述回收液用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3.0后，用等量乙酸乙酯連續(xù)萃取四次，合并萃取液，對合并后的萃取液進(jìn)行減壓回收乙酸乙酯，得到的回收液用沸水浴濃縮成浸膏狀；三、取得預(yù)凍半成品對上述浸膏狀回收液進(jìn)行減壓烘干，水轉(zhuǎn)溶后，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，使用沸水浴進(jìn)行濃縮后，加入骨架劑甘露醇和0.5‰～2.0‰活性炭，濾過除炭，補足水量，濾過除菌，得到半成品；四、冷凍將半成品放入凍干箱，調(diào)節(jié)凍干箱溫度至-35℃以下，使半成品凍實，凝結(jié)器預(yù)先降溫至-50℃以下后，與凍干箱接通；五、干燥對凝結(jié)器和凍干箱進(jìn)行真空處理，使其真空度達(dá)到10-1～10-4mmHg后，逐步升溫20～50小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到-20℃～0℃后，升溫速度加快，升溫5～15小時使凝結(jié)器和凍干箱達(dá)到30℃～35℃，保溫2～6小時，通入無菌的空氣，得到成品即注射用脈絡(luò)寧粉針劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用脈絡(luò)寧粉針劑，其特征在于所述的活性炭添加量為1.0‰；真空條件為10-3mmHg；逐步升溫...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：石秀坤，
申請(專利權(quán))人：石秀坤，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]