萊菔子有效成分用于制備治老年癡呆癥的藥品制造技術

本發明專利技術萊菔子有效成分用于制備老年癡呆癥的藥品，以萊菔子為原料經粉碎、溶劑萃取或溶劑系統萃取，離子交換樹脂去離子，再用超聲駐波液相制備色譜純化，與適宜的賦型劑混合制備成片劑或緩釋膠囊劑。本發明專利技術原料來源廣泛、工藝合理、質量可控、能耗低，適合工業化生產，臨床療效好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術是一種制備藥品的工藝，尤其是一種萊菔子有效成分用于制備治老年癡呆 癥的藥品。
技術介紹
老年癡呆癥是一種常見病、多發病，表現為持續性高級神經功能活動障礙，神經酸 的缺乏是引起老年癡呆癥的因素之一。神經酸是腦神經纖維和神經細胞的核心成分，服 用神經酸成分既能修復受損大腦的神經纖維，也能促進神經細胞的再生。神經酸又名鯊 魚酸，最早發現存在于鯊魚腦中，神經酸也存在于多種含油脂植物中，神經酸化學名稱為 順-15-二十四碳烯酸，從植物中提取分離方法主要金屬鹽沉淀法、層析分離法、皂化分離 法，乳化分離法等。Cm050117C公開了一種順-15-二十四碳烯酸的分離制備方法，它是將 油果油或山桐果油與KON或NaOH的乙醇溶液混合皂化生成金屬鹽沉淀、酸化、水洗、凈化分 離制備而得神經酸。原則上，上述的分離方法可制備神經酸，但是如何選擇原料來源豐富，提取分離工 藝更趨合理，適合工業化生產，降低生立能耗，減少污染。而且保證產品的安全有效和質量 可控是人們一直研究的問題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供萊菔子有效成分用于制備治老年癡呆癥的藥品，適用于治 老年癡呆癥。萊菔子是一種可以大面積種植的十字花科一年生草本植物，收獲的種籽，其有效 成分，順-15- 二十四碳烯酸含量較高。本專利技術選擇萊菔子作提取分離神經酸原料。本專利技術解決其技術問題所采用的方案是(1)萊菔子(Raphanus sativas L.)果 實采收后，用熱風干燥機在60°C _120°C條件下干燥至含水分8% -10% ； (2)將干燥萊菔子 粉碎至20目至100目；(3)將粉碎的萊菔子用-90%乙醇溶液按1 10-20混合，用泵 輸送至連續式超聲波提取裝置在超聲頻率25KHz-80KHZ、功率500W-50kw、溫度20°C -60°C 常壓條件下連續提取分離；(4)提取液用真空濃縮器在真空度IOKpa-IOOKpa條件下濃縮； (5)濃縮液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并攪拌均勻；(6)將上述溶液常溫常壓條 件下，通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，提取液中有機酸交換到樹脂上，其堿性和中性物 質則流經樹脂而分離；(7)將樹脂用中性水洗滌干凈；(8)洗滌干凈樹脂用2% -10%氨水 洗脫，有機酸與氨水成鹽溶于洗脫液中；(9)將此洗脫液在真空度IOKpa-IOOKpa蒸去剩余 氨水，再加鹽酸調節PH2-PH3，總有機酸游離析出；(10)上述溶液用氯仿-乙醇-水(比例 10 1 ；3)的溶劑體系混合組成混合液；(11)將混合液泵入超聲駐波液相制備色譜中， 在頻率20KHz-100KHz、功率IKw-IOOKW的超聲場中連續分離出順-15- 二十四碳烯酸；(12) 分離出的順-15-二十四碳烯酸用真空干燥機在溫度30°C -60°C、真空度lOKpa-lOOKpa、 時間0. 5h-6h、干燥至含水份8% -10% ； (13)將上述順-15-二十四碳烯酸IOOOg加入1，000. 000-5, 000. OOOg淀粉，1000g-2000g糊精和IOOg-IOOOg硬脂酸鋅混合均勻，用沖壓 片機沖壓成每片200mg-500mg的片劑，然后用無氣噴霧色衣機包衣處理，包衣材料是5%的 聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油單乙酸酯的合劑，全部用量為50g_200g。結合癥狀，每次服用1-2片，每日3次，飯后服用。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作進一步的描述。實施例1、⑴萊菔子IOOOg經干燥，粉碎至20目-100目，將粉碎的萊菔子乙醇加 入10000L-10000L，浸泡30min_60min，然后泵入萃取裝置內，再泵入(X)2氣體，調整壓力 3Mpa-7Mpa，溫度 10°C _80°C，時間 60min_300min，減壓至 2Mpa_2. 5Mpa。(2)萃取液經過HD-8強酸性陽離子交換樹脂，以除去堿性成份，酸性與中性成份 通過樹脂流出，再將流出液通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，順-15- 二十四碳烯酸被交 換在樹脂上，雜質被除去，將樹脂用中性水洗凈，用-10%的氨水溶液洗滌，有機酸從柱 上洗出；(3)用超聲駐波液相制備色譜分離，溶劑體系為正烷-乙腈-乙酸-乙醇 (4:5:1: 1)連續泵入，度為0. lL/min-10L/min，超聲功率0. 5KW-10Kw，分離出純度為 98%的順-15-二十四碳烯酸。(4)然后將其用真空干燥機在真空度10Kpa-30Kpa、溫度30°C _60°C、干燥 0.5h-5h。(5)稱取IOOOg順-15-二十四碳烯酸與3000g-10000g聚乳酸混合后溶于5L-100L 氯仿中，超聲波乳化分散功率0. 1KW-10KW、時間Imin-lOmin，再加入至5L-200L生理鹽水 中攪拌乳化，攪拌機轉速500r/min-3000r/min，時間10min-60min，然后真空蒸發除去氯 仿，真空度lOKpa-lOOKpa，溫度60 °C _100°C，時間0. 5h-3h,物料成為微孔球狀顆粒，用 100L-200L水洗滌3-5次，再用分離機分離出顆粒并放入真空干燥機干燥，溫度35°C -65°C， 時間0. 5h-10h,即得順-15- 二十四碳烯酸緩釋多孔微球體，再裝入膠囊中，每個膠囊中裝 入250mg，每個膠囊中含有效成份150mg，結合癥狀，每次服用1個或2個，每天服用2次，中 間間隔1 1。2、臨床治療與結果(1)患者情況52名60-70歲患者，其中①輕度10例，癥狀為 記憶力不佳，注意力不集中，計算能力下降，無法從事復雜活動。②中度22例，癥狀為健忘， 語言表達不暢，肢體行動遲鈍，計算能力明顯下降，失去選擇適當衣服及日常活動之能力。 ③中重度20例無法念10-9-8-7-6-5，需他人穿衣、洗滌及上廁所，大小便失禁，降低語言能 力。(2)治療方案口服本專利技術的片劑，每次1-2片，每天2次，每個療程30天。(3)療效標準參照《中醫病癥診斷療效標準》擬定。①痊愈服藥三個療程，思維語言表達正常，行動自如。②顯效服藥三個療程，思維語言表達改善，行動自主。③有效服藥三個療程，思維語言表達有所改善，行動能力稍有轉好。④無效癥狀無改善(4)治療結果權利要求1.萊菔子有效成分用于制備治老年癡呆癥的藥品，其特征在于(1)萊菔子(Raphanus sativasL.)果實采收后，用熱風干燥機在60°C _120°C條件下干燥至含水分8 %-10 % ； (2)將干燥萊菔子粉碎至20目至100目；(3)將粉碎的萊菔子用乙醇溶液 按1 10-20混合，用泵輸送至連續式超聲波提取裝置在超聲頻率25KHz-80KHZ、功率 500W-50kw、溫度20°C -60°C常壓條件下連續提取分離；(4)提取液用真空濃縮器在真空度 IOKpa-IOOKpa條件下濃縮；(5)濃縮液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并攪拌均 勻；(6)將上述溶液常溫常壓條件下，通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，提取液中有機酸 交換到樹脂上，其堿性和中性物質則流經樹脂而分離；(7)將樹脂用中性水洗滌干凈；(8) 洗滌干凈樹脂用2% -10%氨水洗脫，有機酸與氨水成鹽溶于洗脫液中；(9)將此洗脫液在 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
萊菔子有效成分用于制備治老年癡呆癥的藥品，其特征在于：（１）萊菔子（Ｒａｐｈａｎｕｓ　ｓａｔｉｖａｓＬ．）果實采收后，用熱風干燥機在６０℃－１２０℃條件下干燥至含水分８％－１０％；（２）將干燥萊菔子粉碎至２０目至１００目；（３）將粉碎的萊菔子用１％－９０％乙醇溶液按１∶１０－２０混合，用泵輸送至連續式超聲波提取裝置在超聲頻率２５ＫＨｚ－８０ＫＨＺ、功率５００Ｗ－５０ｋｗ、溫度２０℃－６０℃常壓條件下連續提取分離；（４）提取液用真空濃縮器在真空度１０Ｋｐａ－１００Ｋｐａ條件下濃縮；（５）濃縮液加入１至１０倍的０．１ｍｏｌ／Ｌ酸性水溶液并攪拌均勻；（６）將上述溶液常溫常壓條件下，通過ＨＺ２０２強堿性陰離子交換樹脂，提取液中有機酸交換到樹脂上，其堿性和中性物質則流經樹脂而分離；（７）將樹脂用中性水洗滌干凈；（８）洗滌干凈樹脂用２％－１０％氨水洗脫，有機酸與氨水成鹽溶于洗脫液中；（９）將此洗脫液在真空度１０Ｋｐａ－１００Ｋｐａ蒸去剩余氨水，再加鹽酸調節ＰＨ２－ＰＨ３，總有機酸游離析出；（１０）上述溶液用氯仿－乙醇－水（比例１０∶１∶３）的溶劑體系混合組成混合液；（１１）將混合液泵入超聲駐波液相制備色譜中，在頻率２０ＫＨｚ－１００ＫＨｚ、功率１Ｋｗ－１００Ｋｗ的超聲場中連續分離出順－１５－二十四碳烯酸；（１２）分離出的順－１５－二十四碳烯酸用真空干燥機在溫度３０℃－６０℃、真空度１０Ｋｐａ－１００Ｋｐａ、時間０．５ｈ－６ｈ、干燥至含水份８％－１０％；（１３）將上述順－１５－二十四碳烯酸１０００ｇ加入１，０００－５，０００ｇ淀粉，１０００ｇ－２０００ｇ糊精和１００ｇ－１０００ｇ硬脂酸鋅混合均勻，用沖壓片機沖壓成每片２００ｍｇ－５００ｍｇ的片劑，然后用無氣噴霧色衣機包衣處理，包衣材料是５％的聚乙烯吡咯烷酮，２％ＰＥＧ６０００和５％甘油單乙酸酯的合劑，全部用量為５０ｇ－２００ｇ。或者與聚乳酸混合制成微孔球狀顆粒裝入膠囊中。...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐華民，徐萌，
申請(專利權)人：哈爾濱工業大學，
類型：發明
國別省市：93