一種鹽酸小檗堿分散片及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種鹽酸小檗堿分散片及其制備方法，含有處方量的鹽酸小檗堿，其中還含有的１０～４０％重量份的微晶纖維素、６～３５％重量份的羧甲基淀粉鈉、１～２０％重量份的二氧化硅和０．５～２０％重量份的硬脂酸鎂。制備方法是：ａ）將鹽酸小檗堿及各輔料分別過１００目篩，備用；ｂ）按處方量分別稱取鹽酸小檗堿、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加９５％乙醇適量，制成適宜軟材，過３０目篩制成濕顆粒，６５℃下干燥，過２０目篩整粒，加入二氧化硅和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，包裝，即得。本發明專利技術的分散片具有崩解溶出迅速、藥效高的優點。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種抗菌抗病毒藥物，特別是指一種鹽酸小檗堿分散片，本專利技術還涉及該分散片的制備方法。
技術介紹
鹽酸小檗堿為中國藥典2000年版二部品種。小檗堿是由黃連、黃柏等中藥中提取的一種生物堿，是一種常見藥物。小檗堿對甲型、乙型及丙型流感病毒株有抑制作用。對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、結核桿菌、百日咳桿菌都有抗菌效果。此外，對一些霉菌(白色念珠菌)也有抗菌效果。小檗堿的抗菌譜雖廣，但口服吸收差，而肌注和靜脈給藥又會產生一些副作用，故臨床多用于治療腸道感染性疾病，如痢疾、腸炎，通過抗胃腸道粘膜細菌感染治療潰瘍性胃腸道炎，因此臨床應用前景廣泛。腹瀉，即平常所說的“拉肚子”。是由于某種原因而使腸管蠕動亢進，糞便在腸內通過迅速所引起的。醫學上把腹瀉分為急性腹瀉和慢性腹瀉兩大類，其常見病因為食物中毒，急性傳染病如急性細菌性痢疾、霍亂、副霍亂、傷寒、副傷寒等，飲食不慎及變態反應性胃腸病等，均可引起急性胃腸炎及急性細菌性痢疾。腸易激綜合癥多以腹痛、腹脹、大便習慣改變和性狀態異常為主要特點，病因尚未明確，臨床也缺少有效的治療手段。目前急性胃腸炎及細菌性痢疾的治療，主要是及時應用抗生素或磺胺類藥物，常用痢特靈(即味哺咬酮)、黃連素、黨霉素等。其中黃連素(即鹽酸小檗堿)以價廉易得，無副作用而廣泛使用。藥物最終總是以制劑的形式用于人體，制劑質量的好壞，將直接影響藥物療效的發揮。對于水溶性差的藥物，溶出往往是吸收的限速過程。分散片的特點是遇水迅速崩解成細小顆粒，顆粒均勻分散且能夠通過2號篩(24目)。將難溶性藥物制成分散片，可明顯改善藥物的溶出性能，為生物有效性的提高奠定了藥劑學基礎。現時的鹽酸小檗堿片存在溶出速率低、溶出不夠完全等問題，不同單位的處方，或相同處方不同批次的產品，均存在較大的溶出差異。此外，市售同類產品均為素片或糖衣片，鹽酸小檗堿味極苦，素片口感差，而糖衣片則崩解溶出慢，不能滿足患者急性病的用藥要求。
技術實現思路
本專利技術的其中一個目的是提供一種崩解溶出迅速、藥效高的一種鹽酸小檗堿分散片。本專利技術的另一目的是提供一種該分散片的制備方法。本專利技術的前一目的是這樣實現的一種鹽酸小檗堿分散片，含有處方量的鹽酸小檗堿，其中還含有的10～40％重量份的微晶纖維素、6～35％重量份的羧甲基淀粉鈉、1～20％重量份的二氧化硅和0.5～20％重量份的硬脂酸鎂。上述的一種鹽酸小檗堿分散片中所述微晶纖維素的重量含量以15～35％、羧甲基淀粉鈉的重量含量以10～15％、二氧化硅重量含量以1～5％、硬脂酸鎂的重量含量以0.5～2％為佳。上述的一種鹽酸小檗堿分散片中所述的分散片外表面有胃溶型歐巴代薄膜包衣。上述的一種鹽酸小檗堿分散片中所述包衣粉用量為素片量的2.5％。本專利技術的后一目的是這樣實現的一種鹽酸小檗堿分散片的制備方法，包括下述步驟a)將鹽酸小檗堿及各輔料分別過100目篩，備用；b)按處方量分別稱取鹽酸小檗堿、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加95％乙醇適量，制成適宜軟材，過30目篩制成濕顆粒，65℃下干燥，過20目篩整粒，加入二氧化硅和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，包裝，即得。本專利技術的鹽酸小檗堿分散片具有崩解溶出迅速，在體外試驗中5分鐘即能達到76％以上的溶出，比現有的普通片劑在5分鐘的內溶出(46％)高近一倍；本專利技術的分散片采用先進的薄膜包衣技術，在不影響溶出度的前提下，克服了鹽酸小檗堿口感苦這一大難題，可提高病人尤其是少兒用藥的順應性，確保藥物的治療效果。具體實施例方式實驗例1 配方篩選實驗在分散片工藝中，評價片劑質量的主要指標有外觀、硬度、崩解時限、溶出度等。其中崩解時限及溶出度為影響藥效最關鍵的指標。因此，在配方篩選實驗中，我們選取其作為主要的評價指標。1、儀器ZB-1C智能崩解儀(天津大學精密儀器廠)752紫外分光光度計(上海分析儀器總廠)RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠)ZP35A型旋轉式壓片機(上海天祥健臺制藥機械有限公司)2、主藥及輔料來源鹽酸小檗堿(四川亞寶光泰制藥有限公司)微晶纖維素(山東聊城阿華制藥有限公司)低取代羥丙基纖維素(山東聊城阿華制藥有限公司)交聯聚維酮(德國BASF公司)羧甲基淀粉鈉(山東聊城阿華制藥有限公司)二氧化硅(山東聊城阿華制藥有限公司)硬脂酸鎂(山東聊城阿華制藥有限公司) 試劑(分析純)3、測定條件與方法(1)崩解時限測定方法取自制鹽酸小檗堿分散片(素片)，按中國藥典2000年版二部附錄XA片劑崩解檢查法，溶劑為水，水溫20±1℃，進行崩解時限測定。(2)溶出度測定方法取自制鹽酸小檗堿分散片(素片)，按中國藥典2000年版二部549頁鹽酸小檗堿片溶出度項下方法測定。其中，取樣時間定為15分鐘，以考察在較短時間內片子的溶出情況。鹽酸小檗堿溶于熱水，但在冷水中僅微溶。為了達到快速崩解和溶出的目的，優選各種溶脹性大親水性強的輔料進行處方篩選。其中崩解劑選用交聯聚維酮(PVPP)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)，填充劑選用微晶纖維素(PH101)(兼具崩解作用)、潤滑劑選用硬脂酸鎂(MS)和二氧化硅聯合應用，配方篩選中選取乙醇作濕潤劑。試驗的不同配方見表1。表1 制法將各原輔料分別過100目處理，備用。取配方量的主藥與MCC、L-HPC、PVPP或CMS-Na過篩混勻，加入95％乙醇作濕潤劑制成適宜的軟材，過30目篩制粒，65℃干燥，過20目篩整粒，加處方量硬脂酸鎂和二氧化硅混勻，壓片，每片含鹽酸小檗堿0.1g，即得。采用不同輔料配方的試驗結果見表2。表2 結果分析以上六個處方的軟材、干顆粒質量情況均良好，素片的外觀亦較好，片重差異均符合要求，素片的硬度均可控制在40～50N，也可以壓制成硬度更大的片子。但配方1、2、3的崩解時限不符合分散片的崩解要求(3min以內)；配方4的崩解較快，幾乎是瞬間就崩解完全；配方5系將處方4中的MCC及CMS-Na減量，結果同樣可以達到快速崩解的目的；配方6系再將配方5中的MCC及CMS-Na進一步減量，其崩解時限已明顯延長。其中配方四、五、六所得素片在15min內的溶出度均在90％以上，可以認為溶出已基本完全，可作為優選方案。由于本品須制成包衣片，片芯的崩解應盡可能快些，以保證包衣后仍可達到快速崩解的目的，同時考慮到工藝放大中不可預見的因素，因此選擇配方5作為最佳方案。按配方5的配方和工藝進行中試生產研究，結果所制得的片子的外觀、硬度、崩解時限、片重差異等各項目均符合要求。實驗例2 薄膜包衣用量選擇1、包衣材料歐巴代，胃溶型，規格03B62877，上海卡樂康公司生產。2、包衣液的配制攪拌狀態下，迅速、均勻地將歐巴代加入80％乙醇中，配成6％的溶液，再連續攪拌45分鐘，使歐巴代完全溶解、分散。3、設備BGB-75B高效包衣鍋。4、包衣條件用卡樂康公司提供的包衣參數進風溫度85℃，片床溫度40-45℃，包衣鍋轉速8-10RPM，進料流速4-6g/min。噴完包衣液后，吹冷風干燥，待片溫降至室溫后出片。5、包衣粉用量的篩選按片芯重量5％的量稱取包衣粉，加80％乙醇配制成6％的溶液，考察包衣液用量為30％、40％、50％、60％、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸小檗堿分散片，含有處方量的鹽酸小檗堿，其特征是還含有的１０～４０％重量份的微晶纖維素、６～３５％重量份的羧甲基淀粉鈉、１～２０％重量份的二氧化硅和０．５～２０％重量份的硬脂酸鎂。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸小檗堿分散片，含有處方量的鹽酸小檗堿，其特征是還含有的10～40％重量份的微晶纖維素、6～35％重量份的羧甲基淀粉鈉、1～20％重量份的二氧化硅和0.5～20％重量份的硬脂酸鎂。2.根據權利要求1所述的分散片，其特征是微晶纖維素的重量含量15～35％、羧甲基淀粉鈉的重量含量為10～15％、二氧化硅重量含量為1～5％、硬脂酸鎂的重量含量為0.5～2％。3.根據權利要求1或2所述的分散片，其特征是分散片外表面有...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳小堅，盧竹麗，
申請(專利權)人：廣東怡康制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：81[中國|廣州]