復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑及其制備方法技術(shù)

一種復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑，其特征在于：其中含有單位劑量的二氯醋酸二異丙胺１０－２００ｍｇ，葡萄糖酸鈉９．５－２００ｍｇ，并至少含有一種藥學(xué)上可接受的載體，載體包括：賦形劑、ｐＨ調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑；并且以在容器中以單位劑量形式提供。（*該技術(shù)在2023年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來說涉及復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
復(fù)方二氯醋酸二異丙胺能提供機(jī)體合成膽堿所需要的甲基，膽堿與脂肪肝作用，有利于將脂肪由肝內(nèi)轉(zhuǎn)運到肝外，減少肝內(nèi)脂肪的聚集；能降低動脈中甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對甘油的吸收，抑制肝臟甘油三酯的合成；通過抑制丙酮酸脫氫酶激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，同時增加肝細(xì)胞氧攝取，促進(jìn)乳酸氧化，降低血液中乳酸水平，改善機(jī)體的酸堿代謝，從而改善肝細(xì)胞的能量代謝。有解毒、抗脂肪肝、改善肝功能、促進(jìn)細(xì)胞氧的利用率等作用；并具有舒張血管、增加大腦血流量的作用。用于急、慢性肝炎、脂肪肝，早期肝硬化，其他疾病引起的肝功能障礙；也用于周圍末梢和大腦血管失調(diào)，改善中風(fēng)后遺癥，高血壓等癥的輔助治療。然而，目前，市場只有水針供應(yīng)，二氯醋酸二異丙胺(C8H17O2NCl2)遇熱不穩(wěn)定，在溶液狀態(tài)下，分解增加，高溫滅菌后水針的二氯醋酸二異丙胺因水解而出現(xiàn)含量下降，雜質(zhì)增多現(xiàn)象，水針穩(wěn)定性較差，其儲存和運輸并不方便。并且水針只有20mg/1ml、40mg/2ml規(guī)格，而臨床日常用二氯醋酸二異丙胺劑量在20-60mg，這反映二氯醋酸二異丙胺水針的主藥的單位劑量偏低，從藥物制劑學(xué)上看，其設(shè)計不合理。因此，這不僅在許多情況下浪費1-2倍以上的包裝材料，消耗更多的勞動力資源，對社會財富是一個極大的浪費！而且使用極不方便。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于克服復(fù)方二氯醋酸二異丙胺水針的不足，專利技術(shù)該復(fù)方的凍干粉針制劑及其制備方法。本專利技術(shù)復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑，其中含有單位劑量的二氯醋酸二異丙胺10-200mg，優(yōu)選20～60mg，葡萄糖酸鈉9.5-200mg，優(yōu)選19～57mg，并至少含有一種藥學(xué)上可接受的載體，載體包括賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑等；并且以在容器中以單位劑量形式提供。藥學(xué)上可接受的賦形劑為右旋糖酐、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、一水乳糖、乳糖醇、海藻糖、麥芽糖、木糖、木糖醇、糖類物質(zhì)、氯化鎂、氯化鈉、硫酸鈉、琥珀酸及其鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、葡萄糖酸及鹽，如葡萄糖酸鈉、鉀、鈣、鎂等，葡萄糖醛酸及鹽，如葡萄糖醛酸鈉、鉀、鈣、鎂鹽等，乳糖酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇1000-4000、硫酸鎂、肌醇、植酸、咪唑、煙酰胺、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、泛酸及其鹽，如泛酸鈣、泛酸鈉，天冬酰胺、甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、組氨酸、組氨酸、等氨基酸及氨基酸鹽，膽酸鹽、如甘氨膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、膽酸鈉、熊脫氧膽酸鈉等，甘草酸、甘草次酸、甘草次酸鹽、甘草甜素、甘草次酸鹽、甘草酸鹽如甘草酸三鈉、二鈉鹽、三胺鹽、二胺鹽、單胺鹽、鉀鹽，注射用水、水解明膠、可溶性淀粉、可溶性纖維素類物質(zhì)，如羥丙基纖維素鈉等，環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。可含其中的一種或多種。環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物，包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精，葡糖基-環(huán)糊精(G1-CYD)，包括葡萄糖基-α-環(huán)糊精(G1-α-CYD)、葡糖基-β-環(huán)糊精(G1-β-CYD)、二葡糖基-β-環(huán)糊精(2G1-β-CYD)、麥芽糖基-環(huán)糊精(G2-CYD)，麥芽糖基-α-環(huán)糊精(G2-α-CYD)、麥芽糖基-β-環(huán)糊精(G2-β-CYD)、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精(G2-γ-CYD)，麥芽三糖基-環(huán)糊精(G3-CYD)，麥芽三糖基-α-環(huán)糊精(G3-α-CYD)，麥芽三糖基-β-環(huán)糊精(G3-β-CYD)，麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精(G3-γ-CYD)，甲基β-環(huán)糊精、乙基β-環(huán)糊精、二甲基β-環(huán)糊精、2，6二甲基β-環(huán)糊精(DM-β-CYD)、2，3，6三甲基β-環(huán)糊精(TM-β-CYD)、β-環(huán)糊精磺烷基醚(SAE-β-CYD)、羥乙基β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精、2-羥丙基β-環(huán)糊精(2-HP-β-CYD)、3-羥丙基β-環(huán)糊精(3-HP-β-CYD)、2，3-二羥丙基β-環(huán)糊精(DHP-β-CYD)、環(huán)糊精聚合物CDPS、CDPS-H、CDPS-L等。其中賦形劑優(yōu)選葡萄糖、甘露醇、山梨醇、賴氨酸、精氨酸、氯化鈉、煙酰胺、泛酸鈉、2-羥丙基β-環(huán)糊精、注射用水。藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑可以是鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、甲酸、丙酸、醋酸、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨、硼酸、乳酸及其鹽，如乳酸鈉，枸櫞酸及其鹽，如枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸櫞酸鉀，無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、蘇打石灰、氧化鈣、注射用水、稀磷酸、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二銨、磷酸氫二鉀、順丁烯二酸、琥珀酸及鹽、植酸、D-酒石酸，L(+)-酒石酸、酒石酸氫鈉、DL-酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、碳酸銨、固體二氧化碳、液體二氧化碳、芳香胺醑、1，2-己二胺、次磷酸、偏磷酸鈉、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鉀，三羥甲基氨基甲烷、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺、異丙醇胺、二異丙醇胺、2-氨基-2-(羥甲基)1，3-丙二醇胺、1，2-己二胺、N-甲基葡萄胺、二異丙胺以及它們的鹽，多羥基羧酸及鹽，多羥基羧酸是葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖醛酸、乳糖酸、半乳糖醛酸、蘋果酸、蘇糖酸、葡庚糖酸、雙(羥基甲基)乙酸、三羥基丁酸等，羥基乙酸、二羥基戊酸、二羥基丁酸、二羥基異戊酸、二羥基異丁酸、2，3-二羥基戊二酸、二羥基己二酸、煙酸、濃氨水溶液、稀氨水溶液、二氧化碳、□-葡萄糖酸內(nèi)酯，甘草酸鹽、植酸(肌醇六磷酸)及鹽、如肌醇六磷酸鈉、肌醇六磷酸鉀、苯甲酸及其鹽，如苯甲酸鈉，甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、乳糖醛酸、甘油酸、甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、蛋氨酸、氨基酸及氨基酸鹽的一種或多種。PH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選葡萄糖酸、鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸。其抗氧劑和穩(wěn)定劑可以是無機(jī)硫化合物，亞硫酸、亞硫酸鹽化合物(亞硫酸鈉、亞硫酸等)、亞硫酸氫鹽化合物(亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀等)、焦亞硫酸鹽(包括焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀等)、連二亞硫酸鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、硫代硫酸鹽(包括鈉鹽、鉀鹽等)，有機(jī)硫化合物硫脲、谷胱甘肽、巰基乙酸鈉、二巰基丙醇、巰基乙酸及鹽、如巰基乙酸鈉等，甲醛次硫酸鈉、硫甘油、硫代乳酸及鹽、硫代二丙酸及鹽、硫代山梨醇、硫代水楊酸、二硫代草酰胺、8-羥基喹啉、吡多胺及鹽、苯酚類化合物，如沒食子酸及鹽、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二酯、咖啡酸、咖啡酸鹽、阿魏酸、阿魏酸鹽、二丁基羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚、二叔丁基對苯酚、去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)、2，5-二羥基苯甲酸、2，5-二羥基苯甲酸鹽、葡萄糖酸、植酸(肌醇六磷酸)及鹽、苯酚或其衍生物、水楊酸或其金屬鹽；氨基酸類化合物，包括谷氨酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-色氨酸、L-賴氨酸、L-蛋氨酸、L-頡氨酸、氨基酸以及其鹽；甘草次酸鹽、甘草酸鹽、烯醇類化合物，如抗壞血酸及抗壞血酸鹽(包括抗壞血酸鈉等)、抗壞血酸棕櫚酯、異抗壞血酸及異抗壞血酸鹽、丙酮合抗壞血酸、a-生育酚、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽、煙酰胺、酒石酸、EDTA及EDTA一鈉、EDTA二鈉、EDTA四鈉、依地酸鈣鈉、二乙烯基三氨基戊乙酸、二乙基三胺基戊乙酸、本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑，其特征在于其中含有單位劑量的二氯醋酸二異丙胺10-200mg，葡萄糖酸鈉9.5-200mg，，并至少含有一種藥學(xué)上可接受的載體，載體包括賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑；并且以在容器中以單位劑量形式提供。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑，其特征在于賦形劑為右旋糖酐、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、一水乳糖、乳糖醇、海藻糖、麥芽糖、木糖、木糖醇、糖類物質(zhì)、葡萄糖酸及鹽、葡萄糖醛酸及鹽、氯化鎂、氯化鈉、硫酸鈉、琥珀酸及其鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乳糖酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇1000-4000、硫酸鎂、肌醇、植酸、咪唑、煙酰胺、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、泛酸及其鹽、天冬酰胺、氨基酸及氨基酸鹽、膽酸鹽、甘草酸、甘草酸鹽、甘草次酸、甘草次酸鹽、注射用水、水解明膠、可溶性淀粉、可溶性纖維素類物質(zhì)、環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物，其特征在于環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物，包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精，葡糖基-環(huán)糊精(G1-CYD)，包括葡萄糖基-α-環(huán)糊精(G1-α-CYD)、葡糖基-β-環(huán)糊精(G1-β-CYD)、二葡糖基-β-環(huán)糊精(2G1-β-CYD)、麥芽糖基-環(huán)糊精(G2-CYD)，麥芽糖基-α-環(huán)糊精(G2-α-CYD)、麥芽糖基-β-環(huán)糊精(G2-β-CYD)、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精(G2-γ-CYD)，麥芽三糖基-環(huán)糊精(G3-CYD)，麥芽三糖基-α-環(huán)糊精(G3-α-CYD)，麥芽三糖基-β-環(huán)糊精(G3-β-CYD)，麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精(G3-γ-CYD)，甲基β-環(huán)糊精、乙基β-環(huán)糊精、二甲基β-環(huán)糊精、2，6二甲基β-環(huán)糊精(DM-β-CYD)、2，3，6三甲基β-環(huán)糊精(TM-β-CYD)、β-環(huán)糊精磺烷基醚(SAE-β-CYD)、羥乙基β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精、2-羥丙基β-環(huán)糊精(2-HP-β-CYD)、3-羥丙基β-環(huán)糊精(3-HP-β-CYD)、2，3-二羥丙基β-環(huán)糊精(DHP-β-CYD)、環(huán)糊精聚合物CDPS、CDPS-H、CDPS-L。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑的賦形劑，其特征在于賦形劑為葡萄糖、甘露醇、山梨醇、賴氨酸、精氨酸、氯化鈉、煙酰胺、泛酸鈉、2-羥丙基β-環(huán)糊精、注射用水。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針制劑，其特征在于PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、甲酸、丙酸、醋酸及醋酸鹽、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨、硼酸、乳酸、乳酸藥用鹽、乳酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸櫞酸鉀、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、蘇打石灰、氧化鈣、注射用水、磷酸鹽、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二銨、磷酸氫二鉀、順丁烯二酸、琥珀酸及鹽、植酸、D-酒石酸，L(+)-酒石酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鈉、DL-酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、碳酸銨、固體二氧化碳、液體二氧化碳、芳香胺醑、次磷酸、偏磷酸鈉、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鉀，三羥甲基氨基甲烷、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉力，
申請(專利權(quán))人：劉力，
類型：發(fā)明
國別省市：