生脈粉針和生脈咀嚼片及其生產工藝制造技術

本發明專利技術屬于中藥學及中藥新制劑技術領域。本發明專利技術將傳統的生脈成方制成粉針劑和咀嚼片。生脈粉針與其注射液相比具有不含吐溫等化學增溶劑、起效快、貯存期長的特點，而且克服了傳統中成藥液體注射劑微生物不穩定、澄明度不好等質量控制的問題。生脈粉針質量控制手段與現有品種比較有實質性提高，有效成分達到了２０％～６０％。生脈咀嚼片比生脈膠囊吸收更迅速，起效快，而且克服了膠囊劑在貯存過程中溶出度不好的質量問題，為老年人及吞咽困難的患者提供了方便。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于中藥學及中藥新制劑

技術介紹
生脈粉針的主要成份為紅參或白參或黨參、麥冬、五味子，方源于李東垣《內外傷辨惑論》中的生脈散。主要具有益氣復脈，養陰生津，加強心肌收縮力，改善心肌供血，調節血壓，改善微循環的功能。臨床上主要用于各種類型的休克過敏性休克、心源性體克、感染性休克；心臟疾病心力衰竭、心肌炎、冠心病、心絞痛、心律失常、原發性低血壓。生脈片劑是一個市場需求大的品種。目前主要的劑型有注射液、膠囊、口服液、顆粒劑等。生脈粉針和咀嚼片國內外尚未有產品進入市場，也沒有品種在國家新藥評審中心申報。主要原因為1.生脈粉針的有效成份很難達到國家要求的20％以上；產品既要完全保留傳統生脈成方的組成，又要提高有效成份的含量，技術難度高。2.生脈提取物固體具有很強的引濕性和酸澀味，咀嚼片要求口味好，不宜采用一般的包衣工藝防潮，所以工藝方面存在一定的困難，從而導致開發滯后。
技術實現思路
本專利技術將傳統的生脈成方藥研制成注射用粉針和咀嚼片。生脈的主要成份為紅參或白參或黨參、麥冬、五味子，生脈粉針在傳統生脈工藝的基礎上，將有效成份提高至20％以上，且工藝簡單、成本較低，質量分析手段先進、條件可靠。咀嚼片加入矯味成份，并采用了防潮技術，口味純正且對濕穩定性好。1.生脈粉針及生脈咀嚼片特點生脈粉針與生脈注射液相比具有以下優點 (1)不含有吐溫等有害成份；目前市場上的生脈注射液因為在放置中易產生不溶物質，大多加入了吐溫類表面活性劑來增溶，但吐溫本身具有溶血、血管刺激性等多項不良副作用，一直是困擾中藥注射劑現代化的主要問題，而本生脈粉針不含增溶劑，溶解性能優良。(2)通過科學手段控制有效成份含量；生脈注射液雖然療效確切，但一直無有效的質量控制方法，導致上市品種質量差異很大。本品采用了分離分析的手段，對其中的20％以上的有效成份得到了確認。(3)化學穩定性好；本品為固體狀態，對各種影響因素的穩定性均優于注射液。(4)微生物學穩定性好；本品為固體狀態，實驗表明對微生物的穩定性大大優于注射液。(5)貯存及運輸方便；(6)粉針在臨床上應用廣泛，易被護士和醫務工作者接受。生脈咀嚼片與已上市的生脈口服制劑相比具有以下優點(1)吸收更迅速，起效快，(2)而且克服了膠囊劑在貯存過程中膠囊殼溶出度不好的質量問題。(3)更合適于老人及吞咽困難的患者服用。(4)比口服液穩定性好，貯存及運輸方便。2.生脈粉針工藝研究技術方案及研究結果選擇最佳工藝對提取、濃縮及干燥工藝分別進行了優化。提取中對回流提取、浸漉等工藝進行了跟蹤分析比較，濃縮工藝中對凍干、噴霧干燥、減壓干燥等工藝進行比較。對不同工藝下所得產品的質量進行評價，選擇最佳工藝。為了取得有效成份高，療效可靠的產品，我們選擇固含量高且與傳統生脈注射液指紋圖譜最相近的生產工藝。生脈粉針的質量控制質量控制研究中，對生脈傳統三種藥材中有效成份進行了分離提取及跟蹤分析。并時時與傳統注射液的指紋圖譜進行對比分析。我們采用了高效液相、紫外分光光度法等手段，對各個藥材中的多種有效成份進行分別和綜合分析。我們研究的生脈粉針在保持傳統的基礎上，將有效成份提高至20-60％，達到了國家食品藥品監督管理局對靜脈注射劑的藥品注冊要求，并且各項指標達到中國藥典2000版注射劑的各項質量標準。3.生脈咀嚼片工藝研究技術方案及研究結果工藝篩選對生脈藥材的提取物進行咀嚼片工藝篩選研究，采用一般矯味或噴霧干燥、流化床包合等工藝手段，篩選指標為口味、引濕性、硬度、外觀等。選擇口味良好，抗濕性好、硬度適中，外觀光潔的工藝。在整個工藝篩選過程中，對我們的產品及上市的多種生脈口服品種進行質量對比分析。結果表明我們研制的咀嚼片口味，抗濕性，溶出度均優于上市的口服固體品種。質量研究質量研究中，我們提高了中國藥典2000版中對生脈口服制劑(生脈飲)的質量要求，對其中的主要有效成份用高效液相、紫外分光光度法進行了定量分析，并對崩解時間、溶出度等進行檢測，同時對分析方法進行了方法學考察，使片劑的質量達到或優于已有口服生脈制劑的質量。4.生脈粉針質量研究及結果按國家藥典對注射劑的一般質量標準要求，對生脈粉針進行全面的質量檢查，并對質量檢查手段進行了方法學的評價，建立了對生脈粉針的全面的質量控制辦法。通過對產品的質量、穩定性、藥效等方面的研究，結果表明本設計達到了預計的技術要求。(1)有效成份含量研究采用HPLC法對生脈粉針中的人參皂苷、麥冬高異黃酮、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素等有效成分進行定量分析，檢測波長為200-600nm。采用紫外分光光度法及薄層法對生脈粉針中的皂苷、黃酮、酯等進行定量分析。測定結果表明每瓶生脈粉針中所含有效成分達到20％～60％。(2)化學穩定性研究參照中國藥典2000版中對藥品穩定性研究的要求，對生脈粉針在高溫、高濕、光照等影響因素下的穩定性進行實驗，并對加速實驗條件及室溫放置下的穩定性進行考察，結果表明本專利技術條件下的生脈粉針穩定性良好，含量、水份、外觀、pH等指標在考察條件下無明顯變化。(3)微生物穩定性研究 采用中國藥典2000版中對注射劑無菌檢查要求，對敞開放置4h的生脈粉針與上市生脈注射液進行微生物學穩定性研究，結果表明注射用生脈粉針的微生物穩定性明顯優于注射液。(4)其它質量研究溶血試驗采用紅細胞混懸液法，對生脈粉針進行溶血檢查。每瓶生脈粉針用適量注射用水溶解后沒有溶血現象。熱原檢查按中國藥典2000版中的家兔法對生脈粉針進行熱原檢查。生脈粉針沒有熱原反應。說明制備工藝合理，質量可靠。其它生脈粉針其它各項指標達到中國藥典2000版對注射劑標準。5.生脈咀嚼片質量研究及結果通過對生脈咀嚼片的口味、質量、穩定性、藥效等方面的研究，結果表明生脈咀嚼片的設計達到了預計的要求。(1)有效成份定量研究參照已有的生脈口服制劑的各種國家質量標準，提高標準對生脈咀嚼片有效成份的含量進行研究，并對質量研究的方法學進行了考察，建立了對生脈咀嚼片的含量控制的標準。采用HPLC法對生脈咀嚼片中的人參皂苷、麥冬高異黃酮、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素等有效成分進行定量分析，檢測波長為200-600nm。采用紫外分光光度法及薄層法對生脈咀嚼片中的皂苷、黃酮、酯等進行定量分析，檢測波長為200-600nm，建立了可靠的含量控制方法。(2)穩定性研究參照中國藥典2000版中對藥品穩定性研究的要求，對生脈咀嚼片在高溫、高濕、光照等影響因素的下的穩定性進行實驗，并對加速實驗條件及室溫放置下的穩定性進行考察，結果表明本專利技術條件下的生脈咀嚼片穩定性良好，含量、外觀、溶出度等指標在考察條件下無明顯變化。(3)溶出度研究參照中國藥典2000版中溶出度測定法，對穩定性研究中放置的市售生脈膠囊和自制的生脈咀嚼片進行溶出度的測定，結果表明，市售的生脈膠囊在室溫和加速實驗的條件下放置后，膠囊殼在溶出介質水中2h不溶解，而生脈咀嚼片在45分鐘內完全溶出。(5)硬度采用片劑硬度測定儀對硬度進行測定，片劑硬度在3-15公斤。(6)其它采用中國藥典2000版附錄中對片劑一般要求，對生脈咀嚼片進行一系列的檢查，結果均符合藥典要求。具體實施例方式1.生脈粉針處方處方(1000ml)紅參或白參或黨參50～550克麥冬50～700克五味子0～550克2.本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種生脈成方的劑型，其特征在于將生脈成方：紅參或白參或黨參、麥冬、五味子制成生脈粉針和生脈咀嚼片，生脈粉針中有效成分的含量指標：每瓶生脈粉針中所含有效成分達到２０％～６０％。

【技術特征摘要】
CN 2003-9-15 03158220.61.一種生脈成方的劑型，其特征在于將生脈成方紅參或白參或黨參、麥冬、五味子制成生脈粉針和生脈咀嚼片，生脈粉針中有效成分的含量指標每瓶生脈粉針中所含有效成分達到20％～60％。2.一種生脈粉針和生脈咀嚼片處方，其特征在于處方(1000ml或1000片)紅參或白參或黨參50～550克麥冬50～700克五味子0～550克。3.一種生脈成方粉針劑的生產工藝，其特征在于將紅參或白參或黨參、麥冬、五味子粉碎，用溶劑回流法或滲漉法提取，合并提取液，過濾或醇沉后過...

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡一橋，趙恂，
申請(專利權)人：南京大學，南京一方藥物研發中心有限公司，
類型：發明
國別省市：84[中國|南京]