一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法，其特點在于它是由提取純化的黨參有效部位、麥冬有效部位、五味子有效部位，與藥用輔料組成，制備成注射制劑；其特征還在于本發明專利技術對黨參中生物堿進行含量限定，使本發明專利技術各組制劑在臨床應用中更安全；藥理實驗結果表明，該藥物組合物制劑，與市售同類藥物比較具有更好的藥理作用和安全性。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于中藥制藥
，具體涉及一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
黨參，為桔?？浦参镏参铮置{頭參，具有補中益氣、健脾益肺的作用，用于脾肺虛弱、氣短心悸、食少便溏、需喘咳嗽、內熱消渴；天然藥物化學研究，黨參主要含有兩大類成分脂溶性成分和水溶性成分，具體包括皂苷、生物堿、蒲公英萜醇乙酸脂、木栓酮、蔗糖、葡萄糖等成分；現代藥理研究，黨參脂溶性成分主要是中樞神經系統的活性成分(中醫藥信息，1996年第5期，17-20，黨參藥理研究極其臨床研究進展)，水溶性成分中以皂苷類為主的水提物具有補氣強心的作用(中國中藥雜志，1999年第19卷第4期，黨參補心強心作用研究)、緩解心肌缺血(北京中醫藥大學學報，1998年7月第21卷第4期黨參對急性心肌缺血犬左室功能的影響)、活血化淤(中藥藥理與臨床，1994；132，黨參益氣強心、活血化淤的作用)等心血管作用，而生物堿類成分具有相反的作用，對于治療心臟疾病屬于有毒成分(中藥藥理與臨床，1994；132，黨參益氣強心、活血化淤的作用)。黨參對于氣虛導致的心臟疾患具有良好的作用，我們根據現代中醫藥理論，經過大量的實驗研究，以黨參為君藥，配伍麥冬五味子，提取純化三味中藥中的水提物，控制黨參中有害成分——生物堿類成分，制備成注射制劑，主要作用為益氣養陰，復脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥，經過藥理實驗，結果表明具有很好的療效。臨床上有以黨參、麥冬、五味子為原料制備的片劑、糖漿劑、顆粒劑，但還沒有以上述三味中藥配伍制備成的注射制劑；查閱專利文獻，未檢索到以黨參、麥冬、五味子為原料的注射制劑。
技術實現思路
基于上述原因，本專利技術提取純化黨參水提物，控制黨參中有不良反應的成分-生物堿類，麥冬水提物、五味子水提物，制備成水針劑、粉針劑、輸液劑，藥理實驗結果表明，本專利技術的各組制劑具有很好的安全性和更好的藥理作用。黨參市場批發價14-16元/kg，人參價格為120-140元/kg，貴了將近10倍，我們采用黨參代替人參配伍麥冬、五味子，制備成注射制劑，為患者節省了大量資金，但藥理作用卻沒有下降，甚至有提高，因此，黨參代替人參配伍麥冬、五味子制備成注射制劑是具有很好前景的。本專利技術通過以下技術方案實現的。一.工藝制法(1)本專利技術原料藥材配比重量份為黨參80-120，麥冬60-80，五味子30-40； (2)取黨參，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間2-4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4-8倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間1-3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％-70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液上大孔吸附樹脂，先用8-10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4-8倍柱體積、濃度為20％-40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)不高于0.01％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.15-1.20、1.25-1.35(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑；(5)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑；(6)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑29.8-32.7重量份，干燥，制成粉針制劑。黨參為黨參地上莖葉或地下根。大孔吸附樹脂為非極性大孔吸附樹脂或弱極性大孔吸附樹脂。水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥；本專利技術以黨參為君藥配伍麥冬、五味子，與生脈制劑區別在于后者是以人參為君藥，因此，二者在治療病癥時側重點有所不同本專利技術注射制劑對氣血兩虧、津氣兩傷癥狀有很好的治療作用。二.檢測分析1.黨參水提物含量測定薄層掃描法進行測定實驗藥物本專利技術不同工藝參數下黨參水提物(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供) 黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III(沈陽藥科大學天然藥化實驗室提供)實驗儀器島津CS-930型薄層掃描儀；硅膠板(德國Merck公司)。色譜條件展開劑為甲醇-水(5∶1)，顯色劑為10％硫酸，掃描方式為鋸齒形掃描，SX＝6，狹縫1.2mm×1.2mm。經在370～700nm范圍內掃描，確定550nm為黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III的測定波長。標準曲線制備精密稱取黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III，以甲醇定容，使其濃度分別為0.9、1.0g/L，分別吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μL點樣，展開，顯色后，測定面積積分值，濃度范圍在2～10μg，黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III的回歸方程。樣品測定取黨參水提物樣品和黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III對照液分別點樣5.0μL，按皂甙分析的色譜條件進行測定。含量測定結果見表1。表1黨參水提物含量測定黨參含量組別(以黨參皂苷計，％)1 63.22 68.13 70.32.黨參水提物中生物堿的含量測定高效液相色譜法進行含量測定實驗藥物本專利技術不同工藝參數下黨參水提物(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供) 黨參膽堿(沈陽藥科大學天然藥化實驗室提供)實驗儀器日本島津Le-2F型高效液相色譜儀；日本島津SPD-1型多波長紫外檢測器；上海計算技術所cDMC-1E型色譜數據處理機；CQ250超聲波清洗器。液相色譜條件色譜柱為Nucleosil-ODS5mm×250mm分析柱。流動相為甲醇-磷酸鹽緩沖液-十二烷基硫酸鈉(60ml∶40ml∶0.1g)。流速為1.0ml/min。檢測波長264nm。柱溫25℃。標準曲線制備精密稱取黨參膽堿1.97mg置25ml容量瓶中，加甲醇溶解稀釋至刻度后，吸取1ml置上述25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分是由黨參水提物０．８－１．５重量份，麥冬水提物１６－１８重量份，五味子水提物０．５－０．７重量份；其中黨參水提物中總生物堿（以膽堿計）的含量低于０．０１％。

【技術特征摘要】
1.一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分是由黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份；其中黨參水提物中總生物堿(以膽堿計)的含量低于0.01％。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其制備方法包括以下步驟(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參80-120，麥冬60-80，五味子30-40；(2)取黨參，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間2-4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4-8倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間1-3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％-70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液上大孔吸附樹脂，先用8-10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4-8倍柱體積、濃度為20％-40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮，50℃熱測，至相對密度為1.05-1.10，加乙...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張平，
申請(專利權)人：張平，
類型：發明
國別省市：81[中國|廣州]