一種治療急性心肌缺血的藥物組合物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種含西洋參、麥冬有效部位的藥物組合物及其制備方法，其特點在于它是由提取純化的西洋參有效部位、麥冬有效部位，與藥用輔料組成，制備成注射制劑；其特征還在于本發明專利技術對既有很好藥理作用又有溶血性不良反應的人參二醇皂苷進行了含量限定，使本發明專利技術各組制劑在臨床應用中更安全；藥理實驗結果表明，該藥物組合物制劑，與市售同類藥物比較具有更好的藥理作用和安全性。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于中藥制藥
，具體涉及一種含西洋參、麥冬有效部位的藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
人參為五加科植物，具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津安神的作用，人參中主要含人參皂苷，含量約為4％，按苷元不同分為齊墩果酸類、人參二醇類、人參三醇類，具有很好藥理活性的是人參二醇皂苷、人參三醇皂苷；西洋參又叫花旗參、洋參、美國人參等，原產地在美國和加拿大，但我國臨床應用最早，用量也最大，我國應用西洋參已有近三百年歷史，引種栽培始于七十年代中后期，八十年代初引種獲得成功，研究表明西洋參中主要化學成分為人參皂苷，總皂苷含量10％左右，單體皂苷有-Ro、RAo、Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2等，其它為多糖、氨基酸、揮發油、脂肪酸、微量元素、維生素等，西洋參在抗疲勞、抗缺氧、抗戊四唑驚厥、抗利尿以及蛋白質合成等主要指標上，都具有十分顯著和相同藥理活性，無顯著差別(與人參藥理作用比較)，現代西洋參化學研究表明，西洋參以人參二醇組皂苷Rb含量較高，而以人參皂苷三醇組Rg含量較低(基層中藥雜志，1995，9，3，國產西洋參研究進展)。查閱文獻和專利，我們得知，人參二醇皂苷有著很好的藥理作用，有關文獻報道較多，如人參二醇組皂苷對大鼠心肌細胞鈣通道阻滯作用(基礎醫學與臨床，1994，02)、人參二醇單體對大鼠心肌作用的單鈣通道分析及ESR譜研究(基礎醫學與臨床，1994，04)、人參二醇組皂苷對心肌缺血再灌犬CO、TPVR及血清NE含量的影響(白求恩醫科大學學報1995 05)、人參二醇皂苷對沙土鼠急性腦缺血-再灌注損傷的保護作用(中國藥理學通報、1996、06)、人參二醇組皂苷對兔缺血再灌注損傷心臟血流動力學的影響(中國中醫藥科技200403)等，因此人參、西洋參有著很好的藥理作用，但是人參皂苷的具有溶血作用(中國藥學雜志，1996年12月第31卷第12期，西洋參皂苷溶血作用觀察)，實驗研究表明，人參皂苷主要是人參二醇皂苷具有有溶血作用，因此，在研究開發人參、西洋參注射制劑時，應該控制人參二醇皂苷的量，才能更好的為臨床應用提供規范的標準，以減少不良反應，為患者提供安全、有效的制劑。人參、麥冬組方制備成參麥注射液，在臨床應用非常廣泛，取得了非常好的療效，得到醫生和患者的認可；通過大量實驗研究，運用中醫藥理論，以西洋參代替人參為君藥，配伍麥冬，組成中藥方劑，具有益氣固脫，養陰生津，參麥的作用，用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥。專利“參麥注射液在制造抗癌藥物中的應用”(申請號94107143)只簡單介紹了人參、麥冬采用乙醇提取，未對提取過程進行詳細闡述；專利“一種參麥注射凍干粉”(申請號94113809)介紹了對人參、麥冬簡單乙醇提取，提取液進行制劑處理后冷凍干燥制備凍干粉，該方法在文獻中可以查閱得到；專利“一種參麥大輸液制備方法”(申請號98112180)只簡單介紹了乙醇分別提取人參、麥冬的方法，該方法也是在期刊文獻中可以查閱得到；專利“一種注射用參麥無菌粉末及其制備方法”(申請號99115060)采用了樹脂層析柱進行純化，沒有完全闡述采用什么類型的樹脂柱，無法在現實中進行復制，并且要進行兩次樹脂柱，操作煩瑣復雜；查閱專利和文獻，未發現有西洋參和麥冬進行配伍制備成制劑。
技術實現思路
基于上述原因，本專利技術對西洋參、麥冬進行提取純化得到醇提物，與藥用輔料混合，制備成注射制劑，在制備過程中，不僅控制了有效部位的含量(人參皂苷(以人參皂苷Rg、Rb1、Re計)為50％-85％、麥冬有效部位(以麥冬皂苷計)為50％-85％)，還對藥理作用好但又具有溶血作用的人參二醇進行了含量控制(有效部位人參皂苷中人參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計)為10％-30％)，因此，在臨床應用本專利技術注射制劑過程中，更加安全、有效；藥理實驗表明，本專利技術各組制劑具有更好的藥理作用。本專利技術通過以下技術方案實現的。一.工藝制法(1)本專利技術原料藥材配比重量份為西洋參40-60重量份，麥冬100-300重量份；(2)取西洋參用75％-95％的乙醇提取三次，第一、二次分別為3小時，第三次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收乙醇至盡，加水至與藥材比為1∶1(V/W)，靜置，分離除去上層油，過濾，濾液，上大孔吸附樹脂柱，先用8-12倍柱體積的水洗，再用6-8倍柱體積、80％-90％乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮到50℃相對密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋參醇提物；(醇提物人參皂苷(以人參皂苷Rg、Rb1、Re)為50％-85％，其中控制醇提物人參皂苷中人參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1記)為10％-30％。(3)取麥冬，放入中藥多功能提取罐中，用6-8倍、濃度為55％-75％乙醇提取2-4小時，提取2-4次，過濾，合并提取液回收乙醇至盡，提取液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫，洗脫用蒸餾水為柱體積的8-12倍，洗脫液棄去，再用60％-70％的乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的6-10倍，洗脫液回收乙醇至盡，得麥冬醇提物；(麥冬醇提物(以麥冬皂苷記)為50％-85％。)(4)取西洋參醇提物4-6重量份、麥冬醇提物1-3重量份，加注射用水溶解完全，灌裝、滅菌，得到參麥水針劑；(5)取西洋參醇提物4-6重量份、麥冬醇提物1-3重量份、氯化鈉91-95重量份，加注射用水溶解完全，灌裝，滅菌，得到參麥輸液劑；(6)取西洋參醇提物4-6重量份、麥冬醇提物1-3重量份、凍干賦形劑41-45重量份，加注射用水溶解完全，灌裝，干燥，得到參麥粉針劑；人參和西洋參為地上莖葉或地下根。大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂. 西洋參代替人參，與麥冬配伍制備成注射制劑，與人參配伍麥冬制備的參麥注射劑治療作用相同，但在臨床應用中側重點有所不同，市售參麥制劑主要為氣虛、體制較弱并具有休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥等癥狀的患者使用，本專利技術各組制劑側重于陰虛、體制強壯并具有休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥等癥狀的患者使用，因此，本專利技術各組制劑在臨床使用中要進行辨證使用。西洋參代替人參，配伍麥冬，西洋參市場批發價為1000元/kg，人參市場批發價為500元/kg，雖然西洋參價格較高，但西洋參醇提物(以人參皂苷計10％左右)含量比人參醇提物(以人參皂苷計4％左右)含量高，因此在用量上減少很多，節省大量的生物資源；二.檢測分析1.人參皂苷、人參二醇皂苷的檢測分析照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；乙腈0.05％磷酸溶液(19∶81)為流動相；檢測波長為203nm。對照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂甙Rg、Rb1、Re各5mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本專利技術3種不同工藝參數下西洋參醇提物10克溶解在流動相中，作為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，測定，即得。同時計算本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含西洋參、麥冬有效部位的藥物組合物，其特征在于它是由中藥西洋參醇提物４－６重量份、麥冬提取純化得到的麥冬醇提物１－３重量份與藥用輔料組成；其特征還在于西洋參有效部位中人參皂苷含量（以人參皂苷Ｒｇ、Ｒｂ↓［１］、Ｒｅ計）為５０％－８５％，其中控制人參皂苷中人參二醇皂苷（以人參皂苷Ｒｂ↓［１］計）為１０％－３０％，麥冬醇提物（以麥冬皂苷計）為５０％－８５％。

【技術特征摘要】
1.一種含西洋參、麥冬有效部位的藥物組合物，其特征在于它是由中藥西洋參醇提物4-6重量份、麥冬提取純化得到的麥冬醇提物1-3重量份與藥用輔料組成；其特征還在于西洋參有效部位中人參皂苷含量(以人參皂苷Rg、Rb1、Re計)為50％-85％，其中控制人參皂苷中人參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計)為10％-30％，麥冬醇提物(以麥冬皂苷計)為50％-85％。2.根據權利要求1所述一種含西洋參、麥冬的藥物組合物的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發明原料藥材配比重量份為西洋參40-60重量份，麥冬100-300重量份；(2)取西洋參用75％-95％的乙醇提取三次，第一、二次分別為3小時，第三次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收乙醇至盡，加水至與藥材的體積重量比為1∶1，靜置，分離除去上層油，過濾，濾液，上大孔吸附樹脂柱，先用8-12倍柱體積的水洗，再用6-8倍柱體積、80％-90％乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮到50℃相對密度1.15-1.20，70℃...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張平，
申請(專利權)人：張平，
類型：發明
國別省市：81[中國|廣州]