The invention discloses a method for synthesizing sodium ibandronate, by intermediate compounds (III) and halogenated pentane reaction after hydrolysis and acidification was prepared by sodium ibandronate; type III R1 C1 ~ 4 alkyl. The method has the advantages of less reaction steps, little toxicity of reagents and good safety.
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物化學領域，具體涉及一種伊班膦酸鈉的新的合成方法。
技術介紹
伊班膦酸鈉為第三代雙膦酸鹽類藥物，是內源性焦磷酸鹽的類似物；它能強烈地 抑制破骨細胞的活性和骨重吸收，療效確切、作用持久且副作用較小，逐漸成為治療惡性腫 瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛的首選藥。伊班膦酸鈉的結構式如下權利要求1. ，其特征在于由中間體化合物(III)與鹵代正戊烷反 應后再水解及酸化制備得到伊班膦酸鈉；2.根據權利要求1所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于其包含以下步驟(a)、式(II)化合物N-甲基-β-丙氨酸甲酯與式(IV)化合物亞磷酸二烷基酯在式 (V)化合物催化下反應得到化合物(III)；(b)、化合物(III)與化合物(VI)鹵代正戊烷反應得到相應的伊班膦酸烷基酯氫鹵酸 鹽；所述伊班膦酸烷基酯氫鹵酸鹽再在氫氧化鈉作用下水解得到伊班膦酸四鈉鹽，并采用 強酸調節至酸性，而得到式(I)化合物伊班膦酸鈉；3.根據權利要求2所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于步驟(b)中調節pH至 3. 8 4. 5。4.根據權利要求2所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于步驟(b)中所述強酸 為鹽酸或硫酸。5.根據權利要求2所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于步驟(a)的反應溶劑 選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或異丁醇。6.根據權利要求2所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于步驟(a)的反應溫度 為60-108°C，優選在溶劑的沸點回流反應。7.根據權利要求2所述的合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于步驟(a)所述反應催 化劑式V化合物用量為式(II)化合物N-甲...
【技術保護點】
一種合成伊班膦酸鈉的方法，其特征在于：由中間體化合物（Ⅲ）與鹵代正戊烷反應后再水解及酸化制備得到伊班膦酸鈉； ＊＊＊ Ⅲ 其中Ｒ↑［１］為Ｃ↓［１～４］的烷基。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：王卓異，李德富，黃安民，何國新，
申請(專利權)人：南京恒生制藥廠，南京生命能科技開發有限公司，
類型：發明
國別省市：84
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