美沙拉嗪結腸定位釋藥微丸制劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種美沙拉嗪結腸定位釋藥微丸制劑及其制備方法，它具有在胃腸道上吸收少，保持病變腸段有效的藥物濃度的特點。它是以美沙拉嗪為有效藥理成分結合賦形劑和稀釋劑制備的釋藥微丸。其中美沙拉嗪、賦形劑、稀釋劑組成的重量百分比如下：美沙拉嗪３００－６００重量份，賦形劑１００－３００重量份，稀釋劑５０－２００重量份。賦形劑為微晶纖維素，稀釋劑為淀粉、糊精等。將藥物與賦形劑、稀釋劑分別粉碎后過篩，混合均勻。制軟材，擠出濕微丸得丸芯，交丸芯包衣，用熱空氣干燥即得。本發明專利技術對結腸炎具有較好的治療作用，并且適合我國的經濟水平狀況。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，確切的說它是。
技術介紹
口服結腸定位釋藥系統(colon-specific drug delivery system，CDDS)是近些年來發展起來的一種新型釋藥系統。CDDS是利用一種或多種控釋技術使制劑經口服后在上胃腸道區域中不釋藥，而當制劑到達結腸時迅速釋放出藥物，使藥物發揮局部或全身的治療作用，同時提高了制劑的安全性，降低了毒副作用。目前，已有大量的文獻證明，CDDS與其它釋藥系統相比有其獨特的優越性a.通過在結腸定位釋藥，使藥物直接作用于病變部位，提高局部藥物濃度，減輕由于藥物在胃腸道上端吸收而引起的副作用，以達到有效地治療結腸局部疾病的目的，如潰瘍性結腸炎、節段性結腸炎(Crohn’s病)、結腸癌、便秘等。b.結腸定位釋藥保證了藥物在胃腸道上端不被胃腸道酶降解和破壞，可以使多肽、蛋白質等大分子類藥物實現口服給藥，且藥物在結腸的轉運時間相對較長，結腸中的代謝酶也相對較少，從而提高了這類藥物的生物利用度。c.將結腸定位釋藥與時間藥理學相結合，對某些受時間節律影響的疾病，如哮喘、晨僵等也有較好的治療效果。微丸是一種新型的多元給藥系統，常用的粒徑一般為0.5-1.5mm，與常規制劑(如片劑)相比有許多優點受生理影響較小(如胃排空、小腸轉運等)、在胃腸道表面分布的面積較大以提高藥物的生物利用度、釋藥行為易于控制、個體間生物利用度差異小。美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸(5-Aminosalicylic Acid簡寫為5-ASA)，為水楊酸偶氮磺胺吡啶(Sulfasalazine簡寫為SASP)的有效成分，這種局部作用藥物正在替代SASP成為治療輕、中度活動的潰瘍性結腸炎和節段性回腸炎(克隆病)的有效藥物，美沙拉嗪可抑制炎癥性腸疾病的直腸粘膜釋放白三烯，阻止巨噬細胞進入炎癥區，減少局部炎癥細胞浸潤，抑制結腸粘膜中前列腺素E2，白三烯B4及5-羥十二碳四烯酸的合成和釋放以此來發揮抗炎作用，其作用是局部的，即在與大腸粘膜接觸及絡合時發揮作用，而不是進入血液循環后發揮作用。美沙拉嗪直接口服可被胃和小腸迅速吸收，這樣不能有足夠量藥物到達結腸而起抗炎作用，同時吸入體內的藥物易產生腎毒性。因此，美沙拉嗪口服制劑必須特別設計，以減少在上胃腸道的吸收，使其定位到末端回腸或結腸釋放藥物，才能保持病變腸段有效的藥物濃度，美沙拉嗪在到達結腸后很少有吸收，主要隨糞便排出體外，很少產生不良反應。課題組認為，該藥在我國現實經濟水平下具有廣泛的推廣價值，市場前景極為看好。目前國內有關該藥的制劑產品極少，現有的劑型已經遠遠不能適合臨床上的需要，將該藥開發為結腸定位釋藥微丸制劑符合醫療市場的需要。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種。它以美沙拉嗪為有效藥理成份結合賦形劑和稀釋劑制備的釋藥微丸。美沙拉嗪、賦形劑、稀釋劑組成的重量百分比如下美沙拉嗪 300-600重量份賦形劑 100-300重量份稀釋劑 50-200重量份美沙拉嗪的規格為每單位300、400、500、600mg。它也可由下述組份組成美沙拉嗪 380-420重量份賦形劑 80-200重量份稀釋劑 30-150重量份賦形劑為微晶纖維素。稀釋劑的組成為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素等。其中還可加入粘合劑和乙醇，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、水、水或醇的混合溶液。各組份的重量配比為美沙拉嗪 400重量份賦形劑 100重量份稀釋劑 80重量份25％乙醇 適量將藥物與賦形劑、稀釋劑分別粉碎后過篩，混合均勻，用25％乙醇為粘合劑制軟材，置擠出滾圓機中制濕微丸，濕微丸30±5℃干燥，篩分微丸即得包衣用丸芯，用流化床設備或離心式包衣機或常規藥劑包衣鍋等通過連續或短噴霧方法來進行包衣，包衣液流速為0.5-1.0mL/min，霧化壓力為0.8-1.2kg/cm2，進風溫度30-35℃，至丸芯外包衣膜的厚度達到增重30-35％，繼續吹入熱空氣干燥15min，然后將包衣微丸在干燥箱中40℃下干燥24h即得成品。美沙拉嗪結腸定位釋藥微丸制劑，成膜材料為甲基丙烯酸樹脂，增塑劑為PEG1500、PEG4000、PEG6000、鄰苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、己二酸酯、酒石酸酯、檸檬酸酯等，抗粘劑為可藥用的輔料，包括硬脂酸鎂、滑石粉、單硬脂酸甘油酯，包衣溶劑為水、95％乙醇、丙酮、異丙醇及它們的混合物。本專利技術的優點是在胃腸道上的吸收少，使其定位到末端回腸或結腸釋放藥物，保持了病變腸段有效的藥物濃度，美沙拉嗪在到達結腸后很少有吸收，主要隨糞便排出體外，很少產生不良反應，適合我國現實經濟水平下的市場需求。附圖說明圖1為實施例2中包衣微丸模擬胃腸道各區段pH變化的釋放度試驗結果圖。圖2為實施例2中包衣微丸在不同pH釋放介質中的釋放情況結果圖。圖中—◆—pH1.2 HCl溶液 —■—pH6.0磷酸鹽緩沖液 —▲—pH6.8磷酸鹽緩沖液 —○—pH7.2磷酸鹽緩沖液—◇—pH7.5磷酸鹽緩沖液具體實施例方式下面的實施例用以進一步說明本專利技術，但應明白本專利技術并不僅限于此。實施例1丸芯處方美沙拉嗪400g微晶纖維素 120g淀粉80g25％乙醇適量丸芯制備將處方量的藥物與微晶纖維素、淀粉分別粉碎后過篩，混合均勻，用25％乙醇為粘合劑制軟材，將軟材置擠出滾圓機中制濕微丸，濕微丸30±5℃干燥，篩分，即得包衣用丸芯。包衣液處方EudragitL100-5540.0gEudragitS100 20.0g聚乙二醇(PEG)6000 4.0g滑石粉10.0g異丙酮726gEudragitL100-55為聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1，Rohm Tech生產EudragitS100為聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶2，Rohm Tech生產包衣工藝將丸芯置于流化床內，吹入熱空氣，待丸芯溫度為30℃左右時，進行包衣，包衣液流速為0.6mL/min，壓力為1.0kg/cm2，流化床內溫度約為35℃，至丸芯外包衣膜的厚度達到增重30-35％，繼續吹入熱空氣干燥15min，然后將包衣微丸在干燥箱中40℃下干燥24h即得成品。實施例2丸芯處方美沙拉嗪 400g微晶纖維素140g乳糖 60g25％乙醇 適量丸芯制備同實施例1。包衣液處方EudragitL100 25.0gEudragitS100 75.0g檸檬酸三乙酯 10.0g滑石粉25.0g氫氧化鈉溶液(1mol/L) 32.0g水633g EudragitL100為聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1，Rohm Tech生產EudragitS100為聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶2，Rohm Tech生產包衣工藝同實施例1。實施例3丸芯處方美沙拉嗪 400g微晶纖維素 140g乳糖 60g聚乙烯吡咯烷酮 適量丸芯制備同實施例1。包衣液處方EudragitFS30D 200.0g檸檬酸三乙酯 3.0g滑石粉 18.0g水 79.0g包衣工藝同實施例1。實施例4對實施例2的包衣微丸進行模擬胃腸道各區段pH變化的釋放度試驗。按中國藥典2000版溶出度測定法(附錄XC第一法)測定。轉速為100rpm，900mL溶出介質本文檔來自技高網...

【技術保護點】
美沙拉嗪結腸定位釋藥微丸制劑，其特征在于：以美沙拉嗪為有效藥理成份結合賦形劑和稀釋劑制備的釋藥微丸。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：程剛，安峰，
申請(專利權)人：沈陽藥科大學，
類型：發明
國別省市：89[中國|沈陽]