眼鏡蛇短鏈神經毒素在制備鞘內給藥鎮痛藥物中的應用制造技術

本發明專利技術公開了一種眼鏡蛇短鏈神經毒素（Cobrotoxin）在制備鞘內給藥鎮痛制劑中的應用，特別是在制備術后鎮痛藥物和癌癥晚期鎮痛藥物方面的應用。所述眼鏡蛇短鏈神經毒素作用相等或優于經典嗎啡類藥物，具有用量小、安全、無明顯副作用等優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于制藥
，具體涉及一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在 制備鞘內給藥鎮痛藥中的用途。
技術介紹
蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多種組分構成的復雜混合物。蛇毒的干物質中90%以上 是蛋白質，是其毒性和其生物學活性的主要成分。祖國傳統醫學認為眼鏡蛇及其毒性成分 可通經絡，祛風濕，并具有強身健體之功效，早在二十世紀初，人們就開始應用蛇毒來緩解 惡性腫瘤疼痛、神經痛和關節痛，隨后出現一系列關于蛇毒有類似嗎啡樣鎮痛作用的報道。眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，CTX)是從中華眼鏡蛇蛇毒中提純的神經毒 素，其序列是 mktllltllv vtivcldlgy tlechnqqss qtptttgcsg getncykkrw rdhrgyrter gcgcpsvkng ieinccttdr cnn，所提純的眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)含64-83個氨 基酸，其分子量為6946左右。眼鏡蛇短鏈神經毒素已制成口服鎮痛藥在臨床上已用于治療 風濕性疼痛和緩解惡性腫瘤疼痛和神經痛等，它的復方制劑為克痛寧，含有眼鏡蛇短鏈神 經毒素、嗎啡類鎮痛藥曲馬奇和非留體類抗炎鎮痛藥布洛芬，是口服制劑。但關于眼鏡蛇短 鏈神經毒素(Cobrotoxin)用于制備鞘內給藥鎮痛藥，用于術后鎮痛和晚期癌癥鎮痛還沒 有報道。
技術實現思路
本專利技術目的在于提供一種眼鏡蛇短鏈神經毒素在制備鞘內給藥鎮痛藥物中的應 用，得到一種與現有技術中應用嗎啡類鎮痛藥作用相當的鞘內鎮痛藥。為了解決現有技術中的這些問題，本專利技術提供的技術方案是一種眼鏡蛇短鏈神經毒素在制備鞘內鎮痛藥物中的應用。本專利技術的另一目的在于提供一種所述的鞘內給藥制劑在制備抑制手術后疼痛和 晚期腫瘤疼痛藥物中的應用。一種眼鏡蛇短鏈神經毒素在制備抑制術后疼痛和晚期腫瘤疼痛藥物中的應用。優選的，所述鞘內給藥鎮痛藥物的劑型為注射劑。更為優選的，所述注射劑的載體 選用生理鹽水、蒸餾水及其它所有緩沖液和溶劑。本專利技術人研究發現眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)脊髓鞘內給藥有很強的鎮 痛作用，在熱板、醋酸扭體和福爾馬林引起的疼痛反應中Cobrotoxin 5_10ug/kg顯示有鎮 痛作用，10ug/kg時的作用與嗎啡200ug/kg相似，但作用持續時間更長。Cobrotoxin通過 膽堿能M4受體發揮鎮痛作用。這一發現，將對鎮痛機制研究、開發鞘內給藥鎮痛藥產生重 大的影響，并有臨床實用價值，為眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)開辟新的臨床用途。相對于現有技術中的方案，本專利技術的優點是本專利技術得到了一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備鞘內給藥新型鎮痛 藥物中的用途，本專利技術人研究發現眼鏡蛇短鏈神經毒素在(5-10yg/kg)鞘內能產生更強的鎮痛作用，其作用接近于嗎啡，具有用量小作用持續時間長、安全范圍比嗎啡相近、副作 用小，沒有快速耐受現象和成癮危險。可替代嗎啡成為新型的鞘內鎮痛藥用于術后鎮痛和 晚期癌癥病人鎮痛。具體實施例方式以下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，這些實施例是用于說明 本專利技術而不限于限制本專利技術的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據具體廠家的條件做 進一步調整，未注明的實施條件通常為常規實驗中的條件。實施例眼鏡蛇短鏈神經毒素的藥效學試驗1)眼鏡蛇短鏈神經毒素鞘內注射抑制疼痛的試驗(熱板法)實驗材料 雄性昆明種小鼠，體重18_22g，由蘇州動物中心提供，動物合格證號 SYXK (蘇)2007-0035。短鏈神經毒素Cobrotoxin (粉末)中鑫東泰(萊陽)納米基因生 物技術有限公司批號NC070501。實驗方案取小鼠40只，體重18 22g，隨機分4組，每組10只，分別生理鹽水組，短鏈神經 毒素(CBTX) (5,10yg/kg)劑量組。用微量注射器在腰髓穿刺給藥。在給藥2-6小時，用熱 板法測定疼痛反應。結果表明CBTX 5 μ g/kg給藥3小時后對熱致疼痛有明顯抑制作用， 在其它時間點雖有抑制作用，但未達到統計學意義。CBTX 10 μ g/kg給藥后2-6小時都顯 著抑制熱引起的疼痛反應。嗎啡200 μ g/kg給藥2-3小時1顯著抑制熱引起的疼痛反應。 與CBTX相比，嗎啡只在2小時顯示比CBTX 10 μ g/kg的鎮痛作用強，但是作用持續時間顯 著短于CBTX (如表1)。表1熱板試驗權利要求1.一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備鞘內給藥鎮痛藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述鞘內給藥鎮痛藥物適用于術后鎮痛和晚期癌癥鎮痛。3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述鞘內給藥鎮痛藥物的劑型為注射劑。4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于所述注射劑的載體選用生理鹽水、蒸餾水 及其它緩沖液和溶劑。全文摘要本專利技術公開了一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備鞘內給藥鎮痛制劑中的應用，特別是在制備術后鎮痛藥物和癌癥晚期鎮痛藥物方面的應用。所述眼鏡蛇短鏈神經毒素作用相等或優于經典嗎啡類藥物，具有用量小、安全、無明顯副作用等優點。文檔編號A61P29/00GK102139093SQ20111007218公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月24日 優先權日2011年3月24日專利技術者崔 奎, 王進, 秦正紅, 陶金 申請人:蘇州大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．一種眼鏡蛇短鏈神經毒素（Ｃｏｂｒｏｔｏｘｉｎ）在制備鞘內給藥鎮痛藥物中的應用。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：秦正紅，陶金，王進，崔奎，
申請(專利權)人：蘇州大學，
類型：發明
國別省市：32