注射用氟康唑凍干制劑及制備方法技術

一種注射用氟康唑凍干制劑，其特征在于：每瓶含氟康唑５０－２００ｍｇ以及其它成份組成：　　　　氟康唑　　５０－２００ｍｇ　　　　支架劑（填充劑）　　２－２００ｍｇ　　　　ＰＨ值調節劑　　０．１－１００ｍｇ　　　　增溶劑　　０．１－５０ｍｇ　　　　新鮮注射用水　　加至　　２－１０ｍｌ。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及的是醫藥領域中的藥物制劑，尤其是涉及一種具有廣譜抗真菌作用的。
技術介紹
氟康唑(C13H12F2N6O，分子量306.28)為一種白色結晶性粉末，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中微溶，它是新型三唑類抗真菌藥物，有廣譜抗真菌作用，能選擇性地抑制真菌的甾醇合成，對真菌細胞色素P-450依賴酶的抑制作用具有高度選擇性。它在體內外對隱球菌屬、念球菌屬、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌均顯示有良好的抗菌作用。它與蛋白結合率較低，且生物利用度高，并具有穿透中樞的特點，是臨床抗真菌感染的首選藥物，還可以用于治療或預防濫用抗生素造成菌群失調后的真菌感染患者。由于艾滋病患者免疫低陷，粘膜特別容易感染真菌，所以該藥還可用于艾滋病患者防真菌感染的治療。靜脈滴注給藥起效快，臨床上往往對一些重癥患者或口服有困難的患者實施靜脈滴注給藥。臨床上供靜脈滴注的氟康唑制劑有用氯化鈉或葡萄糖調節等滲的100ml中含200mg氟康唑的大容量注射液(大輸液)以及10ml中含100mg氟康唑和5ml中含200mg氟康唑的小容量注射液(小針劑)。因為氟康唑的水溶性差，制備小容量注射液時常常采用加入有機溶劑的方法，增加氟康唑在溶液中的溶解度，一般加入丙二醇溶劑，而該溶劑的粘度大，配制的注射液很稠，在使用時容易造成稀釋劑量不準確，也會給患者帶來一定的不良反應。再就是活性藥物氟康唑長時間的處于溶液狀態，易受自然因素的影響而發生氧化、水解等變化，不利于藥物的穩定。溶液型的注射劑在運輸上也容易造成破損，不利于藥物的攜帶和運輸。為克服上述各種不利因素，我們研制開發注射用氟康唑凍干制劑，采用管制抗生素西林瓶包裝，丁基膠塞及鋁蓋封口，它能有效的克服溶液型注射劑存在的不足。該凍干制劑為白色塊狀物，質地疏松，加少量水(3-10ml)可迅速溶解，再將溶解后的溶液加入氯化鈉或葡萄糖的等滲注射液中用于臨床。該凍干制劑藥物穩定性良好，使用有效期限長，臨床使用和攜帶、運輸都很方便。為氟康唑在臨床使用上提供了又一新的制劑。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種有利于藥物的穩定，易于攜帶和運輸，臨床使用方便的。本專利技術所述注射用氟康唑凍干制劑優點是避免活性藥物因加熱或長時間處于溶液狀態而分解變質，增加了藥物的穩定性，凍干制劑質地疏松，加少量水即可溶解，可延長藥物的貯存期，臨床使用方便，無制劑劑型引起的不良反應。本專利技術所述的注射用氟康唑凍干劑制是這樣實現的本專利技術的配方由以下成份組成(每瓶含量)氟康唑50-200mg支架劑(填充劑)2-200mgPH值調節劑0.1-100mg增溶劑0.1-50mg注射用水加至 2-10ml本專利技術所述凍干制劑的配方中活性藥物氟康唑含量為每瓶為50mg或100mg或200mg。本專利技術所述凍干制劑中支架劑(填充劑)為乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明膠、山梨醇、氨基酸、氯化鈉、氯化鈣、蔗糖、聚維酮、枸椽鈉、磷酸鈉鹽等中的一種或兩種以上的混合物，優選乳糖、甘露醇、右旋糖酐、水解明膠。本專利技術所述凍干制劑中PH值調節劑為鹽酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸椽酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉等中一種或兩種以上的混合和的，優選乳酸、甲磺酸、醋酸、枸椽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉。本專利技術所述凍干制劑中增溶劑為吐溫-80、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚維酮等中的一種。本專利技術制備方法為 1.將處方量的氟康唑、支架劑、增溶劑混合，加入一定量注射用水，再用PH值調節劑配成一定濃度的溶液或按處方量直接加入后，攪拌使全部溶解(可加熱至60-80C或煮沸)，調節PH值為3-6，再用注射用水加至處方規定的配制量。2.將配制好的溶液加入每瓶3-10mg的活性炭煮沸后，攪拌吸附15分鐘，用砂芯濾棒或3號垂熔漏斗過濾除去活性炭，濾液再經Φ0.22um微孔濾膜精濾，經中間體檢測合格后即可按處方量分裝于15ml管制抗生素西林瓶內，每瓶內分裝溶液2-10ml。3.將分裝好溶液的管制抗生素西林瓶置真空冷凍干燥箱內，按冷凍干燥的操作程序進行真空冷凍干燥，冷凍干燥時間40-48小時后，開啟干燥箱，瓶口加丁基膠塞蓋，并軋封鋁蓋，即得成品。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作進一步詳細說明，但應理解本明的范圍非僅限于這些實施例的范圍。實施例1配方1每瓶凍干制劑含氟康唑50mg氟康唑 500mg甘露醇 500mg右旋糖酐40 100mg1mol/L HCl溶液 5ml1mol/L NaOH溶液 適量調PH吐溫-80 25mg注射用水加至30ml分裝10瓶，每瓶3ml制備方法取處方中氟康唑加入吐溫-80、1mol/L HCl溶液，在60-80℃水浴中加熱，攪拌使氟康唑全部溶解，加入約總量80％的注射用水，用1mol/L NaOH溶液調PH值至3-5，加入處方量的甘露醇、右旋糖酐40、攪拌使全部溶解，加入30mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，煮沸后攪拌15分鐘。用3號垂熔漏斗過濾除去活性炭，濾液再用5號垂熔漏斗精濾。經檢測，濾液符合規定后分裝于管制抗生素西林瓶內，敞口放置真空冷凍干燥箱內進行冷凍干燥48小時，用丁基膠塞蓋緊瓶口，并軋封鋁蓋即得成品。實施例2配方2每瓶凍干制劑含氟康唑100mg氟康唑1000mg乳糖 1000mg50％乳酸 7ml0.2mol/L磷酸二氫鈉10ml1mol/L NaOH溶液適量調PH吐溫-80 40mg注射用水加至 40ml分裝10瓶，每瓶4ml制備方法取處方中氟康唑加入吐溫-80、50％乳酸、0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液加熱攪拌，使氟康唑全部溶解，用1mol/L NaOH調溶液PH2-5，加入處方量的乳糖，攪拌使全部溶解，加入40mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，煮沸后攪拌15分鐘。其它方法同實施例1。實施例3配方3每瓶凍干制劑含氟康唑150mg配方1每瓶凍干制劑含氟康唑50mg氟康唑 500mg右旋糖酐40 750mg枸椽酸(無水) 75mg0.2mol/L磷酸二氫鈉 10ml1mol/L NaOH溶液適量調PH吐溫-80 40mg注射用水加至 50ml分裝10瓶，每瓶5ml制備方法取處方中氟康唑、右旋糖酐40、枸椽酸、0.2mol/L磷酸二氫鈉、吐溫-80加入注射用水約40ml，在80℃水浴中加熱并攪拌使全部溶解，用0.5mol/L NaOH調溶液PH2-4，加入40mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，煮沸后攪拌15分鐘。其它方法同實施例1。實施例4配方4每瓶凍干制劑含氟康唑200mg氟康唑 2000mg甘露醇 400mg水解明膠 400mg甲磺酸 2g0.5mol/L NaOH溶液適量調PH吐溫-8050mg注射用水加至 50ml分裝10瓶，每瓶5ml制備方法取處方中氟康唑、甘露醇、水解明膠、甲磺酸、吐溫-80加入注射用水約40ml，在80℃水浴中加熱并攪拌使全部溶解，用0.5mol/LNaOH調溶液PH 2-5，加入50mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，煮沸后攪拌15分鐘。其它方法同實施例1。權利要求1.一種注射用氟康唑凍干制劑，其特征在于每瓶含氟康唑50-200mg以及其它成份組成氟康唑 50-200mg支架劑(填充劑) 2-20本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉智，
申請(專利權)人：劉智，
類型：發明
國別省市：