本發明專利技術屬于藥學領域，涉及一種阿托伐他汀環糊精包合物及其制備方法。并用該包合物可以制備成治療高血脂的口服固體制劑。本發明專利技術所述的包合物由阿托伐他汀或其藥用鹽和環糊精組成，所述的阿托伐他汀藥用鹽選自鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鐵鹽、鎂鹽，所述的環糊精為磺丁基-β-環糊精，兩者的質量比為1∶1～9。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥學領域，涉及阿托伐他汀的環糊精包合物制備方法。并用該包合物 可以制備成治療高血脂的口服固體制劑。
技術介紹
高血脂癥是危害人類健康的最常見的嚴重疾病之一，對中老年人群尤其嚴重。高 血脂是冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病的重要危險因素。阿托伐他汀是第三代他汀類調脂藥，是一種全合成的羥甲戊二酰輔酶A (HMG-COA) 還原酶抑制劑。由輝瑞藥業研制，于1995年首次在美國上市。通常所說阿托伐他汀為阿托 伐他汀的鈣鹽三水合物或稱為阿托伐他汀鈣，其劑量、規格一般按照阿托伐他汀游離酸計。阿托伐他汀本身無活性，其水解產物在體內競爭性的抑制膽固醇合成過程中的 HMG-COA還原酶，使膽固醇合成減少，低密度脂蛋白受體合成增加，起到治療作用。阿托伐他汀水溶性差，對光、濕、熱敏感，在酸性低PH環境下易降解成相應的內 酯。其口服制劑服藥后，通過胃粘膜清除和肝臟首過效應，其生物利用度較低。作為口服制 劑，為了起到較好的療效，其日用劑量就要偏大，同時造成不良反應發生率高的問題。查閱文獻，現在市面上只有口服的劑型。公開號為CN101637452A的中國專利公開 了一種阿托伐他汀鈣干混懸劑及其制備方法；公開號為CN1630510A的中國專利公開了藥 物形式的阿托伐他汀鈣、其組合物和包含阿托伐他汀鈣的藥物配方。上述專利所報道均為 口服制劑。文獻報道，α-環糊精、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精等在口服制劑中對人體 無損害，但在口服固體制劑中使用，對腎臟有損害，而磺丁基-β-環糊精則沒有該問題。現在，我們通過研究用磺丁基-β -環糊精(SBE7- β -⑶)對阿托伐他汀包合，制備 成了阿托伐他汀的環糊精包合物，解決掉其水溶性差的問題，使其制備成穩定，水溶性好的 口服固體制劑成為可能。制備成口服固體制劑可以有效增加其在體內吸收和生物利用度、 還可以降低其日用藥劑量，從而使降低其毒副作用成為可能。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提出一種阿托伐他汀的環糊精包合物的技術。本專利技術的阿托伐他汀環糊精包合物中的阿托伐他汀指阿托伐他汀或其可以藥用 的鹽，包括衍生自無機的和有機的堿所形成的鹽，如鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鐵鹽、鎂鹽，優選的是 阿托伐他汀鈣。本專利技術阿托伐他汀環糊精包合物中的環糊精優選磺丁基-β-環糊精 (SBE7- β -CD)。本專利技術中阿托伐他汀環糊精包合物中，阿托伐他汀藥用鹽為阿托伐他汀鈣，其與 磺丁基-β-環糊精的質量比為1 (1 9)，優選的為1 (3 6)。環糊精包合實驗分別取4g，8g，12g，16g，20g, 24g，28g, 32g，36g 磺丁基-β -環糊精分別置于同樣容器中，依次加入4g阿托伐他汀原料藥，使阿托伐他汀對磺丁基-環糊精的質量比為1 1到1 9，攪拌均勻，用膠體磨粉碎研磨，靜置12小時，觀察，結果如下權利要求1.一種阿托伐他汀環糊精包合物，所述的包合物由阿托伐他汀或其藥用鹽和環糊精 組成，所述的阿托伐他汀藥用鹽選自鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鐵鹽、鎂鹽，所述的環糊精為磺丁 基-β-環糊精，兩者的質量比為1 1 9。2.根據權利要求1所述的包合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀藥用鹽為阿托伐他 汀鈣，其與磺丁基-β-環糊精的質量比為1 3 6。3.根據權利要求2所述的包合物，其特征在于，阿托伐他汀鈣與磺丁基-β-環糊精的 質量比為1 3。4.權利要求1所述包合物的制備方法，其特征在于，步驟如下將磺丁基環糊精 溶于純化水，加入阿托伐他汀鈣，室溫充分研磨混勻或膠體磨粉碎混勻或加熱攪拌混勻，靜 置12小時，過濾減壓干燥或冷凍干燥，得包合物。5.用權利要求1所述的包合物制備的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑是任何口服 固體制劑。6.根據權利要求5所述的制劑，其特征在于，所述的制劑為片劑或膠囊劑。7.根據權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述片劑或膠囊劑，每1000片或粒，其配 方組成如下阿托伐他汀的環糊精包合物以阿托伐他汀計 10 IOOg 崩解劑5 40g賦形劑10 120g稀釋劑5 200g粘合劑1 20g潤滑劑1 5g表面活性劑2 50g其中所述的崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉，低取代羥丙基纖維素、交聯 羧甲基纖維素鈉、海藻酸；所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、淀粉漿、明膠、海 藻酸鈉；所述賦形劑選自微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣、淀粉、甘氨酸、蔗糖、預交化淀粉；所述稀釋劑選自乳糖、預交化淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣、淀粉、甘氨酸、蔗 糖、甘露醇；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉；所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、月桂酸鈉、十二烷磺基琥珀鈉；在制備緩釋制劑時可加入骨架材料，選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖 維素、乙酸纖維素、聚氧乙烯。8.根據權利要求7所述的制劑，其特征在于，所述片劑或膠囊劑，每1000片或粒，其配 方組成如下阿托伐他汀的環糊精包合物以阿托伐他汀計10--IOOg乳糖5 微晶纖維素10-~120g淀粉5 -IOOg2%輕丙甲纖維素1 硬脂酸鎂1 滑石粉1 十二烷基硫酸鈉2 50g9.根據權利要求8所述的制劑，其特征在于，所述片劑，每1000片，其配方組成如下 阿托伐他汀的環糊精包合物以阿托伐他汀計20g乳糖38g微晶纖維素42g淀粉85g2%輕丙甲纖維素IOg硬脂酸鎂2g滑石粉2g十二烷基硫酸鈉5g 所述的膠囊劑，每1000粒，配方組成如下阿托伐他汀的環糊精包合物以阿托伐他汀計20g微晶纖維素15g乳糖31g淀粉55g2%輕丙甲纖維素15g硬脂酸鎂1. 5g滑石粉1. 5g十二烷基硫酸鈉5g。10.根據權利要求9所述的制劑，其特征在于，所述的制劑在制備成緩控釋制劑時，可 加入骨架材料，1000片/粒中加入量為10-30g。全文摘要本專利技術屬于藥學領域，涉及一種阿托伐他汀環糊精包合物及其制備方法。并用該包合物可以制備成治療高血脂的口服固體制劑。本專利技術所述的包合物由阿托伐他汀或其藥用鹽和環糊精組成，所述的阿托伐他汀藥用鹽選自鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鐵鹽、鎂鹽，所述的環糊精為磺丁基-β-環糊精，兩者的質量比為1∶1～9。文檔編號A61P3/06GK102139115SQ20111007806公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月30日 優先權日2011年3月30日專利技術者姚小青, 孫長海, 董凱, 韓志東 申請人:天津紅日藥業股份有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
１．一種阿托伐他汀環糊精包合物，所述的包合物由阿托伐他汀或其藥用鹽和環糊精組成，所述的阿托伐他汀藥用鹽選自鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鐵鹽、鎂鹽，所述的環糊精為磺丁基－β－環糊精，兩者的質量比為１∶１～９。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：姚小青，孫長海，董凱，韓志東，
申請(專利權)人：天津紅日藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：12
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