地塞米松磷酸鈉凍干粉針及制備方法技術

本發明專利技術提供一種地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑及制備方法，其組成主要包括地塞米松磷酸鈉、凍干粉支持劑、抗氧劑及ｐＨ調節劑，其重量份數為：地塞米松磷酸鈉１份，凍干粉支持劑０～５００份，抗氧劑１份，ｐＨ調節劑適量。每瓶凍干粉針劑含地塞米松磷酸鈉１～５０ｍｇ，優選為２～２０ｍｇ。本發明專利技術屬于腎上腺皮質激素類藥物，由于地塞米松磷酸鈉對光、濕、空氣極不穩定，采用本發明專利技術的制劑形式－凍干粉針劑，較之水針劑穩定性好。本發明專利技術提供的制備工藝簡單，產品質量易控，且儲存和運輸更加方便。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬藥物制劑，涉及醫藥
，確切地說是。
技術介紹
地塞米松磷酸鈉為腎上腺皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用。其抗炎作用及控制皮膚過敏的作用比潑尼松更顯著，而對水鈉潴留和促進排鉀作用較輕微，對垂體、腎上腺皮質的抑制作用較強。其免疫抑制作用包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展。臨床上主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。多用于結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。目前地塞米松磷酸鈉用于臨床的主要有注射液、滴眼液、滴鼻劑及其他外用制劑，其中注射液和滴眼液應用較廣，且已為中國藥典2000版(二部)所收載。凍干粉針劑與水針劑相比，運輸更加方便，儲存條件更加溫和，質量更加穩定。地塞米松磷酸鈉遇光、濕、空氣極不穩定，如制成粉針劑，由于含水量低、干燥，且在真空中進行，產品不易被氧化，同時可避免藥品因高熱而分解變質，從而增加了藥物的穩定性。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種質量穩定，無污染，便于操作、儲存和運輸的。本專利技術提供的地塞米松磷酸鈉凍干粉針，制劑形式為凍干粉針劑，處方組成主要包括地塞米松磷酸鈉、凍干粉支持劑、抗氧劑及pH調節劑，各組分的重量份數為地塞米松磷酸鈉1份，凍干粉支持劑0～500份，抗氧劑1份，pH調節劑適量，每瓶地塞米松磷酸鈉凍干粉針含地塞米松磷酸鈉1～50mg，優選2～20mg。本凍干粉針的制備方法為取處方量的凍干粉支持劑和抗氧劑，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH至適當范圍，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％(w/v)的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，灌裝，冷凍干燥，充氮氣或真空落蓋，壓蓋。本專利技術選用的支持劑，主要選用甘露醇、山梨醇和乳糖。地塞米松磷酸鈉對光、濕和空氣不穩定，易降解，對此可在制劑中加入抗氧劑，本專利技術選用的抗氧劑主要有亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸等。本專利技術選用的pH調節劑為氫氧化鈉和磷酸，其pH值適當范圍選擇pH 3～10，優選pH 7.0～8.5。本專利技術具以下優點該凍干粉針劑制備工藝簡單，質量易控，無污染，與其注射液相比穩定性明顯改善，且儲存和運輸更加方便。具體實施例方式下面結合具體實施方案對本專利技術作進一步的說明，這些實例應被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本專利技術的范圍。實施例1(1)處方地塞米松磷酸鈉2g山梨醇1000g亞硫酸氫鈉2g注射用水 加至5000ml1000瓶(2)制備方法溶液配制取處方量山梨醇和亞硫酸氫鈉，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH為8.0～8.4，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾后備用；冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶5ml(2mg規格)分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上，于-45℃保溫5小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空度讀數降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5℃，保溫12小時，升溫至0℃繼續保溫3小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30℃并保溫4小時，當制品溫度與板層溫度再次接近時結束凍干，真空落蓋、壓塞、包裝。實施例2(1)處方地塞米松磷酸鈉4g山梨醇400g亞硫酸鈉 4g注射用水 加至2000ml1000瓶(2)制備方法溶液配制取處方量山梨醇和亞硫酸鈉，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH為8.0～8.4，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾后備用；冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶2ml(4mg規格)分裝于7ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上，于-45℃保溫4小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空度讀數降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5℃，保溫10小時，升溫至0℃繼續保溫3小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30℃并保溫3小時，當制品溫度與板層溫度再次接近時結束凍干，真空落蓋、壓塞、包裝。實施例3(1)處方地塞米松磷酸鈉5g甘露醇300g亞硫酸氫鈉5g注射用水 加至2500ml1000瓶 (2)制備方法溶液配制取處方量甘露醇和亞硫酸氫鈉，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH為8.0～8.4，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾后備用；冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶2.5ml(5mg規格)分裝于7ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上，于-45℃保溫4小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空度讀數降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5℃，保溫10小時，升溫至0℃繼續保溫3小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30℃并保溫3小時，當制品溫度與板層溫度再次接近時結束凍干，真空落蓋、壓塞、包裝。實施例4(1)處方地塞米松磷酸鈉10g甘露醇300g亞硫酸鈉 10g注射用水 加至500ml1000瓶(2)制備方法溶液配制取處方量甘露醇和亞硫酸鈉，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH為8.0～8.4，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾后備用；冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶5ml(10mg規格)分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上，于-45℃保溫5小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空度讀數降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5℃，保溫12小時，升溫至0℃繼續保溫3小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30℃并保溫4小時，當制品溫度與板層溫度再次接近時結束凍干，真空落蓋、壓塞、包裝。實施例5(1)處方地塞米松磷酸鈉 20g甘露醇 200g亞硫酸氫鈉 20g注射用水加至2000ml1000瓶(2)制備方法溶液配制取處方量甘露醇和亞硫酸氫鈉，溶解于總配制量70％的已通氮氣的注射用水中，用pH調節劑調節pH為8.0～8.4，加處方量地塞米松磷酸鈉攪拌溶解，加配制量0.05％的活性炭室溫攪拌30分鐘，過濾至澄明，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾后備用；冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶2ml(20mg規格)分裝于7ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上，于-45℃保溫4小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空度讀數降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5℃，保溫10小時，升溫至0℃繼續保溫3小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫本文檔來自技高網...

【技術保護點】
地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑及制備方法，其特征是：制劑形式為凍干粉針劑，其處方組成主要包括地塞米松磷酸鈉、凍干粉支持劑、抗氧劑及ｐＨ調節劑，各組份的重量份數為，地塞米松磷酸鈉１份，凍干粉支持劑０～５００份，抗氧劑１份，ｐＨ調節劑適量，每瓶凍干粉針劑含地塞米松磷酸鈉１～５０ｍｇ，優選２～２０ｍｇ。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡秀愛，
申請(專利權)人：胡秀愛，
類型：發明
國別省市：86[中國|杭州]