復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物制造技術(shù)

復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，特征是組份中包括：皮質(zhì)類固醇０．０２－１％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物０．５－３０％；角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑：０．０１－４０％。優(yōu)化方案配方是：皮質(zhì)類固醇，０．０２－１％；具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物：０．５－３０％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑：０．０１－４０％；其余為基質(zhì)。皮膚保濕軟化劑直接作用于皮膚角質(zhì)層，增加細(xì)胞結(jié)合水的能力，使角質(zhì)細(xì)胞變薄，細(xì)胞間隙變大；角質(zhì)促成劑使角質(zhì)蛋白分解，鱗屑松解、脫落，皮膚光滑柔軟；有助于皮質(zhì)類固醇藥物的滲透，可克服單純使用皮質(zhì)類固醇滲透慢，作用不強(qiáng)等缺點(diǎn)，可提高療效，避免副作用發(fā)生。利用兼有抗微生物作用的藥物還可擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。（*該技術(shù)在2023年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種皮膚科藥物，特別是一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，特別是一種抗炎、抗過(guò)敏的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物。
技術(shù)介紹
皮質(zhì)類固醇是皮膚科常用藥物，其通過(guò)抑制感染性和非感染性炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，阻止炎癥介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，而具有抗炎、抗過(guò)敏作用。皮質(zhì)類固醇外用作用的靶部位在表皮，使用時(shí)均要借助介質(zhì)才能發(fā)揮治療作用，因其自身不易透過(guò)皮膚角質(zhì)層這一屏障。皮質(zhì)類固醇長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng)。例如醋酸曲安奈德和二丙酸倍他米松為常用的中效和高效皮質(zhì)類固醇，具有抗炎、抗過(guò)敏作用，常制成乳膏治療神經(jīng)性皮炎等皮膚病，由于這些疾病部位的皮損鱗屑較厚，藥物難以滲透，使之用藥時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，藥物作用的充分發(fā)揮相對(duì)受到一定影響。另外對(duì)一些伴有微生物感染的炎癥皮損，單用皮質(zhì)類固醇會(huì)加重感染，使皮質(zhì)類固醇的抗炎、抗過(guò)敏作用的應(yīng)用范圍受到限制。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)將提供一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，在皮質(zhì)類固醇之外加入角質(zhì)促成劑或加入皮膚保濕軟化劑，也可以同時(shí)加入角質(zhì)促成劑和皮膚保濕軟化劑，利用皮膚保濕軟化劑直接作用于皮膚角質(zhì)層，增加其細(xì)胞結(jié)合水的能力和吸濕能力，從而使皮膚角質(zhì)細(xì)胞變薄，細(xì)胞間隙變大；而角質(zhì)促成劑則可使角質(zhì)蛋白分解，鱗屑松解、脫落，使皮膚變得光滑柔軟；從而均有助于皮質(zhì)類固醇藥物的滲透，并可克服單純使用皮質(zhì)類固醇滲透慢，作用不強(qiáng)等缺點(diǎn)，在很大程度上可提高療效，避免其副作用的發(fā)生。完成上述專利技術(shù)任務(wù)的方案是，復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其組份包括皮質(zhì)類固醇0.02-1％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％。即皮質(zhì)類固醇或具有擬皮質(zhì)類固醇，這兩大類藥物中只選取其中的一大類，每大類中只采用一種或兩種。角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑可采用其中一種、兩種或多種。本組合物可以制成所有外用劑型固體的、半固體的、液體的。這里所說(shuō)的皮質(zhì)類固醇可以是曲安奈德及醋酸鹽、氫化可的松、醋酸地塞米松、倍他米松、二丙酸倍他米松、醋酸膚輕松、哈西奈德、丙酸氯倍他索、丁酸氫化可的松、鹵米松、雙醋二氟松、糠酸莫米松、強(qiáng)的松和地奈德等。一般情況下只采用其中的一種，但也可采用兩種(采用兩種時(shí)，其中的一種應(yīng)采用中效皮質(zhì)類固醇，或較低劑量)。以上各種中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇組分的用量不同，分別為曲安奈德及醋酸鹽0.05～0.1％、氫化可的松0.2～1％、醋酸地塞米松0.04～0.1％、倍他米松0.025～0.1％、二丙酸倍他米松0.025～0.1％、醋酸膚輕松0.02～0.05％、哈西奈德0.05～0.2％、丙酸氯倍他索0.025～0.1％、丁酸氫化可的松0.05～0.1％、鹵米松0.025-0.1％、雙醋二氟松0.025-0.1％、糠酸莫米松0.05～0.1％、強(qiáng)的松0.05～1％和地奈德0.025～0.1％。所說(shuō)的具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物包括擬具有皮質(zhì)類固醇結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物或提取物等。可以是甘草酸二銨、甘草皂甙、甘草酸、甘草鋅、人參皂甙、靈芝菌發(fā)酵液。可以采用其中的一種。擬具有皮質(zhì)類固醇結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物或提取物的有效用藥濃度范圍甘草酸二銨1～3％、甘草皂甙1～5％、甘草酸1～5％、甘草鋅1～5％、人參皂甙0.5-10％、靈芝菌發(fā)酵液1-30％。所說(shuō)的角質(zhì)促成劑和軟化劑可以是尿囊素、維甲酸(順、反式)、水楊酸、苯甲酸、聯(lián)苯芐唑、透明質(zhì)酸、煤焦油、黑豆餾油、及焦油類、丙二醇。同樣可以采用其中的一種、兩種或多種。以上各種角質(zhì)促成劑和軟化劑的用藥濃度范圍不同，分別為尿囊素0.2～2％、維甲酸(順、反式)0.01～0.1％、水楊酸0.5～3％、苯甲酸0.5～3％、聯(lián)苯芐唑0.5-1％、透明質(zhì)酸0.25～2％、煤焦油1～10％、黑豆餾油1～10％、其它焦油類1～10％、丙二醇5～40％。所說(shuō)的劑型可以是乳膏(w/o、o/w型、高分子親水性基質(zhì))、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、擦劑、搽劑、洗劑、乳劑、混懸劑、溶液劑、膜劑、膠漿劑、巴布劑、硬膏劑。本專利技術(shù)的優(yōu)化方案是皮質(zhì)類固醇與具有擬皮質(zhì)類固醇兩大類藥物同時(shí)采用，但每類中只采用一種藥物。即本組合物優(yōu)化方案的組分和比例為皮質(zhì)類固醇0.02-1％；具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％；其余為基質(zhì)。換言之，本專利技術(shù)可以有如下不同組合1、一種皮質(zhì)類固醇、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑(其余為基質(zhì)，下略)；2、一種皮質(zhì)類固醇、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑或(和)保濕軟化劑；3、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑； 4、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑；5、一種皮質(zhì)類固醇、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物；6、一種皮質(zhì)類固醇、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑和和保濕軟化劑、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物。進(jìn)一步的優(yōu)化方案是在選擇角質(zhì)促成劑和皮膚保濕軟化劑時(shí)，采用同時(shí)兼具有抗微生物作用的藥物，例如苯甲酸或聯(lián)苯芐唑或其他同類藥物，以擴(kuò)大皮質(zhì)類固醇的臨床適應(yīng)癥，提高藥物聯(lián)合治療的效果。專利技術(shù)將提供的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，在皮質(zhì)類固醇和(或)具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物之外加入皮膚角質(zhì)促成劑和軟化劑，優(yōu)化方案中各類藥物又包含多種組分，各組分綜合作用，可以克服單用皮質(zhì)類固醇皮膚滲透作用不強(qiáng)、長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng)的不足，可明顯增加治療效果，縮短療程。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，抗炎、抗過(guò)敏的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.05％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素2％，其余為各種劑型的基質(zhì)。實(shí)施例2，組合物組成為，中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.2％，其余為各種劑型的基質(zhì)。實(shí)施例3，中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.3％，其余為各種劑型的基質(zhì)。實(shí)施例4，中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.5％，其余為各種劑型的基質(zhì)。實(shí)施例5，中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素1％，其余為各種劑型的基質(zhì)。實(shí)施例6，與實(shí)施例1基本相同，但將中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為1％。實(shí)施例7，與實(shí)施例2基本相同，但將中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為0.5％。實(shí)施例8，與實(shí)施例3基本相同，但將中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為0.4％，實(shí)施例9，與實(shí)施例1或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.01％。實(shí)施例10，與實(shí)施例2或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.02％。實(shí)施例11，與實(shí)施例3或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.025％。實(shí)施例12，與實(shí)施例4基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.03％。實(shí)施例13，與實(shí)施例5基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.05％。實(shí)施例14，與實(shí)施例5基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.1％。實(shí)施例15，與實(shí)施例1或?qū)嵤├?基本相同，但將中、強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇改為醋酸地塞米松，其濃度為0.04％。實(shí)施例16，與實(shí)施例3或?qū)嵤├?1基本相同，但將中、強(qiáng)效皮質(zhì)類本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，組份中包括：皮質(zhì)類固醇０．０２－１％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物０．５－３０％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑：０．０１－４０％。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：申國(guó)慶，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：84[中國(guó)|南京]