硫糖鋁在制備治療宮頸糜爛藥物上的用途制造技術

本發明專利技術涉及稱為硫糖鋁的含水、堿性蔗糖八硫酸酯的鋁鹽、或者其相應的非絡合硫酸酯（如蔗糖八硫酸酯）通過局部陰道內給藥，在預防和治療稱為宮頸糜爛的子宮頸疾病上的用途。（*該技術在2021年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及硫糖鋁在治療宮頸糜爛上的用途。更具體地說，本專利技術涉及稱為硫糖鋁的含水、堿性蔗糖八硫酸酯的鋁鹽、或其相應的非絡合硫酸酯(如蔗糖八硫酸酯)通過局部陰道內給藥，來預防和治療稱為宮頸糜爛的子宮頸疾病上的用途。已知子宮頸炎是一種普遍的子宮頸急性或慢性炎癥，從病源發生的觀點來看通常表現為一種綜合問題。這是因為這種疾病通常是由一系列共存的病癥引起的，如存在異位柱狀上皮(即正常條件下分布于子宮頸管上部的柱狀上皮發生位置異常)、宮頸肥大、和存在未完全消除的陳舊撕裂傷。通常，急性子宮頸炎是一種子宮頸受感染和發炎的狀態，表現為充血、水腫、和接觸性出血，并不經常出現但可能包括的癥狀是陰道分泌惡臭難聞的分泌物、骨盆受壓或疼痛、性交時少量出血、以及外陰騷癢或灼痛。急性炎癥性子宮頸炎可直接發展到影響子宮頸，或繼發于陰道或子宮感染。而且，此種感染可以是初級的，也可以惡化加聚已有的機械性或化學性損傷。病原體主要是細菌和其它微生物，并且當炎癥因菌群聯合作用而持續時，即使是培養檢查也難以鑒定致病細菌。特別在大多數工業化發達國家中，由于口服避孕藥的使用越來越多，子宮頸感染最常見的病因是白色念珠菌，而陰道滴蟲是第二位病因。陰道棒狀桿菌(Corinebacteriumvaginalis)長引起陰道炎，它對子宮頸粘膜的影響位居第二。奈瑟淋病球菌是急性子宮頸炎的常見病原體，它導致子宮頸粘膜受淋球菌直接感染。雖然非特異性抗生素通常能摧毀淋球菌，但侵入的微生物會存活幾個月甚或幾年，而可能導致慢性子宮頸炎。此外，非特異性的感染可與主要感染一同發生，它們可導致子宮頸裂傷。病毒也可能感染子宮頸。特別是單純包疹病毒、最常見是第2型，導致粘膜表面的小泡狀暫時病損，該病損常常可能變成潰瘍。由于常發生，受炎癥過程影響的子宮頸除了發炎癥狀之外，還可能顯示出原先存在的慢性病損因正在進行的炎癥過程重新成為急性的一些癥狀。而原有的病損可能進而使正在進行的炎癥成為慢性。總的來說，慢性子宮頸炎是子宮頸的一種持續性炎癥，通常發生于生殖年齡女性。情況嚴重時，其癥狀包括流出濃稠、刺激性、惡臭的分泌物，伴有骨盆疼痛。子宮頸外觀充血和腫大，并有子宮頸外翻和常見的分娩所引起的陳舊撕裂傷癥狀。上述子宮頸急性和慢性病況常伴有子宮頸上皮異位，即柱狀上皮(分布于子宮管內的產生粘液的組織)位置異常地出現在正常時被鱗狀上皮所覆蓋的子宮頸外部。發生子宮頸上皮異位是一種常見病，特別是對多胎生產的女性和經常進行房事的女性。在正常的子宮X光照片(hystological picture)中，子宮頸外部的陰道內部分(也稱為“部分(portio)”)形態學檢查顯示，它是光滑的，并為類似于分布于陰道表面的粘膜表面所布滿。這種粘膜表面由含有糖原細胞的鱗狀復層上皮組成。從子宮頸部分的復層鱗狀上皮到子宮管產生粘液的柱狀上皮的異性是急劇的。通常其邊界線緊靠子宮頸的外口之后。由于特別是分娩女性經常發生此病征，柱狀上皮細胞的小島從子宮頸管移位到子宮頸外部的不同位置，從而導致所謂的宮頸糜爛。因此，后者是子宮頸鱗狀上皮因感染或外傷(如分娩)的刺激而磨蝕，并被柱狀上皮所代替的一種疾病。宮頸糜爛區域容易發炎，并且常導致月經期陰道分泌物(白帶)增加。更重要的是，宮頸糜爛需要早期治療來防止可能的惡性變化。實際上，如果不適當治療，宮頸糜爛會導致稱為宮頸癌的子宮頸癌癥，女性因癌癥所致死亡中有10％認為因此而致。如前所述，宮頸糜爛仔細考慮特別是子宮頸和/或陰道炎癥的情況下是否會發生的疾病。在對118名用Frank Gerard(Gerard，F.，異常陰道鏡發現的局部解剖學(Topography of abnormal colposcopy findings)，子宮頸(The cervix)，11，45-52，1993)進行陰道鏡檢查(即，用光學放大儀器檢查陰道和子宮頸)發現有異常的患者的臨床研究中，顯示宮頸糜爛占總異常發現的5％。宮頸糜爛的通常治療包括外科手術，通常是燒灼法、電凝法或冷凍手術，因為至今沒有找到局部或全身藥物治療的方法。從手術后感染風險來看，可在日間醫院進行的子宮頸燒灼或擴張術不能在月經前期進行。如果子宮頸管顯示出任何破口或系列性慢性宮頸炎癥，應進行其它的治療，例如，具體是電凝法。后者能夠精密控制熱穿透和組織破壞的速率。冷凍手術通過冷凍而破壞組織，其優點是手術后出血和子宮頸狹窄發生率低。然而在進行上述外科治療之前，需要考慮外科手術可能產生的不利影響，即手術后出血或感染的可能性、形成狹窄的可能性、和以后懷孕時不育和可能難產的危險(即病理分娩或難產)。在所有情況下，采用上述外科手術方法之一的結果都是破壞了感染組織，隨后通過成纖維細胞增殖和再次形成上皮細胞而痊愈。外科治療的另一個缺點是，使白帶分泌物增加2～3星期。另外，如果在急性子宮頸炎情況下進行燒灼治療，燒灼可能導致輸卵管炎復發，因深度燒灼而引起子宮頸狹窄。最后，在存在為能檢出的腫瘤的子宮頸上進行燒灼和冷凍手術可能隱藏癌癥過程，從而延誤診斷，有產生嚴重后果的危險。對宮頸糜爛康復的評價通常根據對要檢查的區域的直接陰道鏡檢查。在這種情況下，應考慮到當存在產生潰瘍的因素時，治療后粘膜中觀察到的任何異常形態都有可能對防止所述粘膜復發宮頸糜爛有不利影響。因此，在以前糜爛區域出現形態規則的子宮頸粘膜是防止病損復發的關鍵因素。對重塑粘膜組織和恢復所述粘膜正常功能及其機械抵抗力有積極貢獻的特別重要因素，是血纖維蛋白溶酶系統(fibrinolysis enzymatic system)，它存在于子宮頸粘液中。在子宮肌層和子宮內膜中都已首先檢測到血纖維蛋白溶酶系統的組織激活因子。月經液中含有血纖維蛋白溶酶和生物化學上可與子宮內膜組織激活因子相當的激活因子。另外，血纖維蛋白溶酶原和血纖維蛋白原都少量存在于月經液中。一些學者通過采集排卵周期女性月經周期各階段的子宮頸粘液樣品，研究了月經周期中的血纖維蛋白溶酶系統，并分析此樣品是否存在血纖維蛋白溶酶系統的組分。結果發現，排卵前兩天宮頸粘膜中的酶激活因子降低至低水平，排卵期和剛結束后仍保持低水平，然后于隨后幾天內升高。檢測到可接受數量的血纖維蛋白溶酶和前激活因子、以及少量的血纖維蛋白溶酶原。上述觀察得以確定血纖維蛋白溶酶系統在子宮頸上皮柱狀細胞產生子宮頸粘液中是積極作用。由于已知血纖維蛋白溶酶系統在疤痕組織細胞正常結構的恢復中起首要作用，因而以一種重要方式協助子宮頸病損的恢復質量，本專利技術的目的就是直接向糜爛的子宮頸粘膜提供一種能促進宮頸糜爛令人滿意地痊愈的生物活性藥劑，作為外科治療的替代。提出的此藥劑應當具有原位釋放的抵制可能的炎癥因子引起的損傷的保護活性，更重要的是，應能使感染組織“完全恢復(restitutio adintegrum)”，而這是通過外科治療或任何已知醫療方法所達不到的。具體地說，所提出的此藥劑應當將存在于子宮頸粘膜的血纖維蛋白溶酶系統保持和維持在原位，這樣所述的系統就能在重塑受損區的細胞結構過程中發揮其基本作用。在對子宮頸粘液蛋白質成分研究的框架中發現，已知通過口服能抑制胃蛋白酶水解作用和胃酸的硫糖鋁、一種堿性蔗糖硫酸酯鋁絡合物，在宮頸糜爛部位局部使用時，顯示出能使血纖維蛋白溶酶系統因子保存在原位和使這些因本文檔來自技高網...

【技術保護點】
硫糖鋁即β－Ｄ－呋喃果糖基－Ｄ－吡喃葡糖苷八（硫酸氫）酯合鋁絡合物、或它的組分即蔗糖八硫酸酯在制備治療和預防宮頸糜爛的局部陰道內藥劑上的用途。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：G戈林，A圭迪，A費代里吉，P比安基尼，E博爾迪尼，
申請(專利權)人：法米基股份公司，
類型：發明
國別省市：IT[意大利]