含低分子肝素的滴眼液及其制備方法技術

本發明專利技術屬于藥品技術領域，是一種主要用于預防和治療細菌性結膜炎、慢性結膜炎、過敏性結膜炎、后發性白內障、視網膜色素變性、黃斑變性、球結膜下出血和結膜充血等一些眼科疾病的含低分子肝素的滴眼液。本發明專利技術滴眼液的主要成分是低分子肝素，同時也可加入其他藥理活性成分，用于治療其他一些眼科疾病。本發明專利技術與目前使用的藥物相比具有顯著特點，主要表現在本發明專利技術具有生物相容性好、療效可靠、無不良反應、長期使用安全等優點。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥品
，是一種主要用于預防和治療細菌性結膜炎、慢性結膜炎、過敏性結膜炎、視網膜色素變性、黃斑變性、球結膜下出血和結膜充血等一些眼科疾病的含低分子肝素的滴眼液。慢性結膜炎是常見的一種眼科疾病，主要是由于眼表細胞受到物理或化學刺激而發生炎癥反應，釋放出炎性物質，導致組織細胞損傷和視力下降。過敏性結膜炎是一種季節性的變態反應性結膜炎，病情常反復發作。目前所用治療藥物主要是腎上腺皮質激素和非甾體抗炎藥，而他們常會引起眼內壓升高，長期使用會導致青光眼或白內障。低分子肝素具有抗炎作用，可抑制免疫刺激或非免疫刺激誘導的肥大細胞的活化，抑制其釋放炎性物質。因此，它們可用于治療慢性結膜炎和過敏性結膜炎。另外，低分子肝素還可抑制細菌在眼表面的吸附，可用于急性細菌性結膜炎的預防。與腎上腺皮質激素和非甾體抗炎藥相比，低分子肝素具有生物相容性好、不引起眼內壓升高和長期使用安全等優點，是一種較理想的治療藥物。白內障也是常見的易導致失明的眼科疾病，目前主要通過手術進行治療。白內障囊外摘出及人工晶狀體植入術后會導致后發性白內障和嚴重的炎癥，引起視力下降，角膜水腫，最終導致失明。這主要是由于術后殘留晶狀體上皮細胞轉化為成纖維細胞，大量增生并沿后囊移行，使晶體后囊發生混濁，形成后發性白內障，同時也會引發炎癥。目前所使用的腎上腺皮質激素和非甾體抗炎藥在抗炎的同時會引起眼內壓升高，繼發青光眼。低分子肝素可以抑制上皮細胞的增生及纖維蛋白的滲出，從而有效阻止后發性白內障的發生。視網膜色素變性是一類視功能進行性損傷的眼科疾病，常表現為視乳頭蠟黃、小血管變細以及赤道部附近骨細胞樣色斑沉著，而引起辨色能力的衰退、夜盲和視野縮小，最終導致失明。這主要是由視網膜細胞功能衰退并形成色素凝斑而引起的。黃斑變性也是一種常見的中老年眼底疾病，是眼底視網膜黃斑部的一種病變，可引起視力慢慢下降，最終導致失明。主要與視網膜色素上皮細胞功能衰退和脈絡膜血管侵入視網膜下引起滲出、出血及纖維組織增生有關。目前，視網膜色素變性和黃斑變性均無較好的預防或治愈方法。低分子肝素具有抗血栓作用，可改善微血管循環，抑制色素沉積，還可抑制視網膜上皮細胞向成纖維細胞的轉化以及凝血酶原向凝血酶轉化，從而抑制組織纖維蛋白的滲出。因此，低分子肝素可用于視網膜色素變性和黃斑變性的預防和治療。球結膜下出血主要表現為眼白部位出現血斑，出血從眼裂內側開始，繼而蔓延到整個眼白部位。常見原因有用眼過度和血管彈性差等，此外還與長期劇烈咳嗽、炎癥、外傷、高血壓、動脈硬化等有關。低分子肝素可抑制毛細血管通透性，降低血液黏度，從而可預防和治療球結膜下出血及結膜充血。本專利技術的目的是提供一種主要用于預防和治療細菌性結膜炎、慢性結膜炎、過敏性結膜炎、視網膜色素變性、黃斑變性、球結膜下出血和結膜充血等一些眼科疾病的含低分子肝素的滴眼液。與其他治療藥物相比本專利技術具有生物相容性好、不引起眼內壓升高和長期使用安全等優點。本專利技術滴眼液的基本構成是肝素鈉或肝素鉀或它們的混合物、常規的眼用輔料和純化水，其中常規的眼用輔料包括pH調節劑、滲透壓調節劑、抗氧化劑和抑菌劑等。以上基本構成即可配制成本專利技術的滴眼液。根據需要還可在上述基本構成基礎上加入其他藥理活性物質，如抗生素類、抗病毒藥、腎上腺皮質激素、抗真菌藥、合成的抗菌藥、抗過敏藥、縮瞳藥、癥狀緩解藥和促進損傷愈合藥等。抗生素類包括硫酸慶大霉素、林可霉素、利福平等；抗病毒藥包括阿昔洛韋、利巴韋林等；腎上腺皮質激素包括地塞米松磷酸鈉、氫化可的松等；抗真菌藥包括氟康唑等；合成的抗菌藥包括諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星等；抗過敏藥包括色甘酸鈉等；縮瞳藥包括硝酸毛果蕓香堿等；癥狀緩解藥包括硫酸鋅、羥甲唑啉、鹽酸卡替洛爾等；促進損傷愈合藥包括玻璃酸及其鹽、尿囊素、殼聚糖及其鹽、硫酸軟骨素等。本專利技術滴眼液的配方及用量范圍是以100毫升滴眼液計，其中低分子肝素抗FXa效價1 000～600 000單位，玻璃酸鈉0～0.5克，常規的眼用輔料適量，其余為純化水。其中玻璃酸鈉可被其他一種或多種藥理活性成分適量代替，而眼用輔料可以為磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸或氫氧化鈉溶液適量以調節pH5.0～9.0，滲透壓調節劑氯化鈉0～0.9克或甘油0～3.5克，抑菌劑苯扎溴銨或苯扎氯銨或醋辛酚汞或羥苯乙酯等0～0.02克，抗氧化劑亞硫酸氫鈉或維生素E或抗氧化增效劑乙二胺四乙酸二鈉等0～1.0克，等。本專利技術滴眼液的制備方法如下按本專利技術滴眼液的配方及用量，將玻璃酸鈉浸入適量純化水中，使其溶解后備用；取緩沖對、抑菌劑、抗氧化劑等加適量純化水溶解，必要時可加熱溶解，再加入低分子肝素溶解，脂溶性的抗氧化劑和抑菌劑可先用少量無水乙醇和吐溫溶解，再加入到低分子肝素的水溶液中，再加入玻璃酸鈉溶液，補加純化水至體積，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH在5.0～9.0，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得本專利技術滴眼液。本專利技術具體實施例1 取甘油2.6克，硼砂0.04克，乙二胺四乙酸二鈉0.04克，醋辛酚汞0.002克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉4 000單位，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得。2 取氯化鈉0.85克，硼砂0.04克，羥苯乙酯0.002克，亞硫酸氫鈉0.02克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉12 000單位溶解，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得。3 取甘油2.4克，硼砂0.04克，醋辛酚汞0.002克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉20 000單位溶解備用；取維生素E 0.1克，加無水乙醇0.2毫升和吐溫-80 0.1克溶解，再加入到低分子肝素鈉水溶液中，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，用0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得。4 取林可霉素0.25克，甘油2.5克，硼砂0.01克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉3 000單位溶解備用；取維生素E 0.1克，加無水乙醇0.2毫升和吐溫-80 0.1克溶解，加入到低分子肝素鈉水溶液中，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得。5 取阿昔洛韋0.01克，氯化鈉0.88克，硼砂0.04克，羥苯乙酯0.002克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉2 000單位溶解備用；取維生素E 0.1克，加無水乙醇0.2毫升和吐溫-80 0.1克溶解，加入到低分子肝素鈉水溶液中，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后即得。6 取地塞米松磷酸鈉0.1克，氯化鈉0.85克，硼砂0.04克，羥苯乙酯0.002克，加適量純化水溶解，加入低分子肝素鈉3 000單位溶解備用；取維生素E 0.1克，加無水乙醇0.2毫升和吐溫-80 0.1克溶解，加入到低分子肝素鈉水溶液中，補充純化水至100毫升，攪拌均勻，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調pH至7.0左右，0.22μm的微孔濾膜過濾除菌，分本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含有低分子肝素的滴眼液，其特征在于含有低分子肝素。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：凌沛學，湯漩，王鳳山，張天民，周偉，
申請(專利權)人：凌沛學，
類型：發明
國別省市：88[中國|濟南]